Europejska ocena chłodzenia wewnątrzwieńcowego u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. (EURO-ICE)

W ostrym zawale mięśnia sercowego wczesne przywrócenie przepływu krwi w nasierdziu i mięśniu sercowym ma ogromne znaczenie dla ograniczenia rozmiaru zawału i stworzenia optymalnych warunków dla korzystnego odległego rokowania. Obecnie przywrócenie nasierdziowego przepływu krwi jest korzystnie i skutecznie uzyskiwane przez pierwotną przezskórną interwencję wieńcową (PPCI). Jednak po otwarciu niedrożnej tętnicy sam proces reperfuzji powoduje uszkodzenie mięśnia sercowego, tzw. „uszkodzenie reperfuzyjne”. Zjawisko uszkodzenia reperfuzyjnego nie jest do końca poznane i obecnie nie ma ustalonej terapii zapobiegającej mu. Czynnikami przyczyniającymi się do tego są obrzęk mięśnia sercowego z kompresją mikrokrążenia, stres oksydacyjny, przeciążenie wapniem, otwarcie porów przejściowych mitochondriów, mikroembolizacja, zatykanie neutrofilów i hiperprzykurcz. Powoduje to ogłuszenie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu związane z reperfuzją i postępującą martwicę mięśnia sercowego. Panuje powszechna zgoda co do tego, że duża część śmierci komórek spowodowana uszkodzeniem reperfuzyjnym mięśnia sercowego ma miejsce w ciągu pierwszych kilku minut reperfuzji i że konieczne jest wczesne leczenie, aby temu zapobiec.

Hipotermia mięśnia sercowego może osłabić wymienione powyżej mechanizmy patologiczne. Dostępne są jednak ograniczone dane dotyczące korzystnego wpływu hipotermii na ochronę mięśnia sercowego przed uszkodzeniem reperfuzyjnym. W kilku badaniach na zwierzętach wykazano ochronne działanie hipotermii na obszar zawału. Efekt ten odnotowano tylko wtedy, gdy hipotermia została ustalona przed reperfuzją. Dlatego uważa się, że hipotermia osłabia kilka szkodliwych procesów ostrej reperfuzji, takich jak stres oksydacyjny, uwalnianie cytokin i rozwój obrzęku śródmiąższowego lub komórkowego. Ponadto wykazano, że indukowana hipotermia skutkowała zwiększoną konserwacją ATP w niedokrwionym mięśniu sercowym w porównaniu z normotermią. Otake i wsp. wykazali, że dowieńcowe zastosowanie hipotermii przez wlew zimnej soli fizjologicznej u świń jest bezpieczne. W ich badaniu sól fizjologiczna o temperaturze 4°C została zastosowana bez powikłań (takich jak skurcz naczyń, niestabilność hemodynamiczna czy bradykardia), a nawet znacząco złagodziła komorowe zaburzenia rytmu.

Badania na ludziach nie były jednak w stanie potwierdzić tego efektu, co uważa się za spowodowane głównie faktem, że u większości pacjentów temperatura terapeutyczna nie mogła zostać osiągnięta przed reperfuzją lub nie została osiągnięta w ogóle. Ponadto w badaniach tych zamierzano wywołać hipotermię całego ciała, co z kolei może prowadzić do reakcji ogólnoustrojowych, takich jak dreszcze i wzmożony stan adrenergiczny, często wymagający środków uspokajających, co może wymagać sztucznej wentylacji.

W rzeczywistości, do tej pory wszelkie próby osiągnięcia terapeutycznej hipotermii mięśnia sercowego u ludzi z zawałem mięśnia sercowego są zasadniczo ograniczone z czterech powodów:

1. Niemożność schłodzenia mięśnia sercowego w odpowiednim czasie, tj. przed reperfuzją
2. Niezdolność do selektywnego chłodzenia chorego mięśnia sercowego
3. Niemożność uzyskania odpowiednio szybkiego obniżenia temperatury
4. Niemożność osiągnięcia odpowiedniego spadku temperatury wystarczająco dużego

W konsekwencji każda próba uzyskania skutecznej hipotermii w zawale mięśnia sercowego z odcinkiem ST u ludzi była poważnie utrudniona i nieskuteczna. W ciągu ostatnich dwóch lat badacze opracowali metodologię przezwyciężającą wszystkie wymienione powyżej ograniczenia. Najpierw badacze przetestowali tę metodologię w izolowanych bijących sercach świń z niedrożnością tętnicy wieńcowej, a następnie zbadali bezpieczeństwo i wykonalność tej metodologii na ludziach.

Dlatego nadszedł czas, aby przeprowadzić badanie na ludziach, które jest przedmiotem niniejszego protokołu.