Évaluation européenne du refroidissement intracoronaire chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST. (EURO-ICE)

Dans l'infarctus aigu du myocarde, la restauration précoce du flux sanguin épicardique et myocardique est d'une importance primordiale pour limiter la taille de l'infarctus et créer des conditions optimales pour un résultat favorable à long terme. Actuellement, la restauration du flux sanguin épicardique est de préférence et efficacement obtenue par une intervention coronarienne percutanée primaire (PPCI). Après l'ouverture de l'artère occluse, cependant, le processus de reperfusion lui-même provoque des dommages au myocarde, ce que l'on appelle la "lésion de reperfusion". Le phénomène de lésion de reperfusion n'est pas complètement compris et il n'existe actuellement aucun traitement établi pour le prévenir. Les facteurs contributifs sont l'œdème intramyocardique avec compression de la microvascularisation, le stress oxydatif, la surcharge calcique, l'ouverture des pores de transition mitochondriale, la micro embolisation, le colmatage des neutrophiles et l'hyper contracture. Cela entraîne un étourdissement myocardique, des arythmies de reperfusion et une nécrose myocardique continue. Il est généralement admis qu'une grande partie de la mort cellulaire causée par une lésion de reperfusion myocardique se produit au cours des premières minutes de reperfusion, et qu'un traitement précoce est nécessaire pour l'empêcher.

L'hypothermie myocardique peut atténuer les mécanismes pathologiques mentionnés ci-dessus. Cependant, des données limitées sont disponibles sur les effets bénéfiques de l'hypothermie pour protéger le myocarde des dommages de reperfusion. Chez l'animal, plusieurs études ont démontré un effet protecteur de l'hypothermie sur la zone d'infarctus. Cet effet n'a été noté que lorsque l'hypothermie a été établie avant la reperfusion. On pense donc que l'hypothermie atténue plusieurs processus de reperfusion aiguë dommageables tels que le stress oxydatif, la libération de cytokines et le développement d'un œdème interstitiel ou cellulaire. De plus, il a été démontré que l'hypothermie induite entraînait une augmentation de la préservation de l'ATP dans le myocarde ischémique par rapport à la normothermie. L'utilisation intracoronaire de l'hypothermie par une solution saline froide infusée chez les porcs a été démontrée comme étant sans danger par Otake et al. Dans leur étude, une solution saline à 4°C a été utilisée sans complications (comme un vasospasme, une instabilité hémodynamique ou une bradycardie) et a même atténué de manière significative l'arythmie ventriculaire.

Les études chez l'homme n'ont cependant pas pu confirmer cet effet, qui serait principalement dû au fait que la température thérapeutique n'a pas pu être atteinte avant la reperfusion chez la majorité des patients ou pas atteinte du tout. De plus, dans ces études, il était prévu d'induire une hypothermie corporelle totale, qui à son tour peut entraîner des réactions systémiques telles que des frissons et un état adrénergique accru nécessitant souvent des sédatifs, ce qui peut nécessiter une ventilation artificielle.

En fait, jusqu'à présent, toute tentative d'obtenir une hypothermie myocardique thérapeutique chez les humains atteints d'infarctus du myocarde est fondamentalement limitée pour quatre raisons :

1. Incapacité à refroidir le myocarde en temps opportun, c'est-à-dire avant la reperfusion
2. Incapacité à refroidir sélectivement le myocarde malade
3. Incapacité à obtenir une diminution adéquate de la température assez rapidement
4. Incapacité à obtenir une diminution adéquate de la température suffisamment importante

Par conséquent, toute tentative pour obtenir une hypothermie efficace dans l'infarctus du myocarde du segment ST chez l'homme a été gravement entravée et était inadéquate. Au cours des deux dernières années, les enquêteurs ont développé une méthodologie surmontant toutes les limitations mentionnées ci-dessus. Dans un premier temps, les chercheurs ont testé cette méthodologie sur des cœurs de porc battant isolés avec une occlusion de l'artère coronaire et ensuite, les chercheurs ont testé la sécurité et la faisabilité de cette méthodologie chez l'homme.

Par conséquent, le moment est venu de réaliser une étude de preuve de principe chez l'homme, qui fait l'objet de ce protocole.