Europeisk Intrakoronar Nedkjølingsevaluering hos Pasienter Med ST-elevasjon Myokardinfarkt. (EURO-ICE)

Ved akutt hjerteinfarkt er tidlig gjenoppretting av epikardiell og myokardial blodstrøm av største betydning for å begrense infarktstørrelsen og skape optimale forhold for gunstig langsiktig resultat. For tiden oppnås gjenoppretting av epikardisk blodstrøm fortrinnsvis og effektivt ved primær perkutan koronar intervensjon (PPCI). Etter å ha åpnet den okkluderte arterien, forårsaker imidlertid selve reperfusjonsprosessen skade på myokardiet, den såkalte "reperfusjonsskaden". Fenomenet reperfusjonsskade er ufullstendig forstått, og for tiden er det ingen etablert terapi for å forhindre det. Medvirkende faktorer er intramyokardialt ødem med kompresjon av mikrovaskulaturen, oksidativt stress, kalsiumoverbelastning, mitokondriell overgang poreåpning, mikroembolisering, nøytrofil plugging og hyperkontraktur. Dette resulterer i myokardbedøvelse, reperfusjonarytmier og pågående myokardnekrose. Det er generell enighet om at en stor del av celledøden forårsaket av myokard-reperfusjonsskade skjer i løpet av de første minuttene av reperfusjonen, og at tidlig behandling er nødvendig for å forhindre det.

Myokard hypotermi kan svekke de patologiske mekanismene nevnt ovenfor. Det er imidlertid begrensede data tilgjengelig om de gunstige effektene av hypotermi for å beskytte myokardiet mot reperfusjonsskader. På dyr viste flere studier en beskyttende effekt av hypotermi på infarktområdet. Denne effekten ble kun observert når hypotermi ble etablert før reperfusjon. Hypotermi antas derfor å dempe flere skadelige akutte reperfusjonsprosesser som oksidativt stress, frigjøring av cytokiner og utvikling av interstitielt eller cellulært ødem. Videre er det vist at indusert hypotermi resulterte i økt ATP-konservering i det iskemiske myokardiet sammenlignet med normotermi. Intrakoronar bruk av hypotermi ved infundert kald saltvann hos griser ble vist å være trygg av Otake et al. I deres studie ble saltvann på 4°C brukt uten komplikasjoner (som vasospasme, hemodynamisk ustabilitet eller bradykardi), og det svekket til og med ventrikulær arytmi betydelig.

Studier på mennesker har imidlertid ikke vært i stand til å bekrefte denne effekten, som antas hovedsakelig å skyldes det faktum at den terapeutiske temperaturen ikke kunne nås før reperfusjon hos flertallet av pasientene eller ikke ble oppnådd i det hele tatt. Videre var det i disse studiene ment å indusere total kroppshypotermi, som igjen kan føre til systemiske reaksjoner som skjelving og økt adrenerg tilstand som ofte krever beroligende midler, noe som kan nødvendiggjøre kunstig ventilasjon.

Faktisk er til nå ethvert forsøk på å oppnå terapeutisk myokardhypotermi hos mennesker med hjerteinfarkt fundamentalt begrenset på grunn av fire grunner:

1. Manglende evne til å avkjøle myokard rettidig, dvs. før reperfusjon
2. Manglende evne til å avkjøle det syke myokardiet selektivt
3. Manglende evne til å oppnå en tilstrekkelig temperaturreduksjon raskt nok
4. Manglende evne til å oppnå en tilstrekkelig temperaturreduksjon som er stor nok

Følgelig har hvert forsøk på å oppnå effektiv hypotermi ved hjerteinfarkt i ST-segmentet hos mennesker blitt alvorlig hemmet og var utilstrekkelig. I løpet av de siste to årene har etterforskerne utviklet en metodikk som overvinner alle begrensningene nevnt ovenfor. Først har etterforskerne testet denne metoden i isolerte bankende grisehjerter med koronararterieokkklusjon, og deretter har etterforskerne testet sikkerheten og gjennomførbarheten til denne metodikken hos mennesker.

Derfor er tiden inne for å utføre en proof-of-principle-studie på mennesker, som er gjenstand for denne protokollen.