ST 段抬高型心肌梗死患者的 EUROpean 冠状动脉内冷却评估。 (EURO-ICE)
2022年7月1日 更新者：Nico Pijls、Catharina Ziekenhuis Eindhoven
ST 段抬高型心肌梗死患者的选择性冠状动脉内低温治疗以减少梗死面积
在急性心肌梗死中，早期恢复心外膜和心肌血流对于限制梗死面积和为有利的长期结果创造最佳条件至关重要。 目前，心外膜血流的恢复优选且有效地通过直接经皮冠状动脉介入治疗（PPCI）获得。 然而，在打开闭塞的动脉后，再灌注过程本身会对心肌造成损伤，即所谓的“再灌注损伤”。 再灌注损伤现象尚不完全清楚，目前还没有确定的预防方法。 促成因素是心肌内水肿伴微血管受压、氧化应激、钙过载、线粒体转换孔开放、微栓塞、嗜中性粒细胞堵塞和过度挛缩。 这导致心肌顿抑、再灌注心律失常和持续的心肌坏死。 人们普遍认为，心肌再灌注损伤引起的细胞死亡有很大一部分发生在再灌注的最初几分钟，需要早期治疗来预防。
心肌体温过低可能会减弱上述病理机制。 然而，关于低温保护心肌免受再灌注损伤的有益作用的数据有限。 在动物身上，几项研究证明了低温对梗塞区域的保护作用。 只有在再灌注前建立低温时才会注意到这种效果。 因此，低温被认为可以减弱一些破坏性的急性再灌注过程，例如氧化应激、细胞因子的释放和间质或细胞水肿的发展。 此外，已经表明，与正常体温相比，诱导的体温过低导致缺血心肌中 ATP 的保存增加。 Otake 等人证明，在猪的冠状动脉内注入低温生理盐水是安全的。 在他们的研究中，使用 4°C 盐水时没有出现并发症（如血管痉挛、血流动力学不稳定或心动过缓），甚至可以显着减轻室性心律失常。
然而，对人体的研究尚未能够证实这种效果，这被认为主要是由于大多数患者在再灌注前达不到或根本达不到治疗温度。 此外，在这些研究中，它旨在诱导全身体温过低，这反过来可能导致全身反应，例如颤抖和增强的肾上腺素能状态，通常需要镇静剂，这可能需要人工通气。
事实上，到目前为止，任何试图在患有心肌梗塞的人身上实现治疗性心肌低温的尝试都受到根本限制，原因有四个：
- 无法及时冷却心肌，即再灌注前
- 无法选择性地冷却病变心肌
- 无法足够快地充分降低温度
- 无法实现足够大的降温
因此，在人类 ST 段心肌梗塞中实现有效低温的每一次尝试都受到严重阻碍并且是不充分的。 在过去两年中，研究人员开发了一种方法来克服上述所有限制。 首先，研究人员在冠状动脉闭塞的离体跳动猪心脏中测试了该方法，接下来，研究人员在人体中测试了该方法的安全性和可行性。
因此，现在是对人类进行原理验证研究的时候了，这是本协议的主题。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Brabant
-
Eindhoven、North Brabant、荷兰、5623 EJ
- Catharina Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 急性前壁ST段抬高型心肌梗死
- 至少 5 毫米的总 ST 段偏差
- 投诉开始后 6 小时内提交
- LAD 中的 TIMI 0 或 1 流量
- 血流动力学稳定且处于可接受的临床状态
- 能够给予知情同意
排除标准：
- 年龄 <18 岁或 >80 岁
- 心源性休克或血流动力学不稳定的患者
- 既往有旁路手术的罪犯动脉心肌梗死患者
- 非常曲折或钙化的冠状动脉
- 预计会进行复杂或持久的直接 PCI
- 预期寿命不到一年的严重伴随疾病或病症
- 无法理解并给予知情同意
- MRI 的已知禁忌症
- 怀孕
- 严重的传导障碍需要植入临时起搏器
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：选择性冠状动脉内低温 + PPCI
如果患者因急性前壁 ST 段抬高心肌梗死入院且总 ST 段偏差至少为 5 毫米，则他们将有资格参加本研究。
如果患者的 TIMI 流量为 0 级或 1 级，除了常规 PPCI 外，实验组将在再灌注前后接受选择性冠状动脉内低温治疗。
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选择性冠状动脉内低温是一项新技术，最近在 SINTAMI 试验中进行了安全性和可行性测试。
该程序首先将导丝推进到罪犯动脉的闭塞处，然后是在闭塞位置以低压 (4 atm) 充气的 OTWB，以防止再灌注。
之后，压力/温度线将沿着充气的 OTWB 前进，并放置在远端冠状动脉中。
然后移除导丝，管腔用于输注生理盐水。
在“闭塞阶段”，在室温下输注生理盐水 10 分钟，远端冠状动脉温度低于体温 6-8°C。
之后，OTWB 的气球被放气。
同时，开始输注 4°C 盐水，即所谓的“再灌注阶段”。
这再持续 10 分钟。
之后，可以缩回 OTWB，并且可以继续执行与常规 PPCI 相同的程序。
其他名称：
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其他：标准PPCI
对照组将接受常规 PPCI。
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每例 PPCI
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要终点——梗塞面积
大体时间：从随机分组之日到 3 个月后进行 MRI 检查之日
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主要终点是 MRI 上的最终梗塞面积（以左心室质量的百分比表示），该梗塞是在梗死后 3 个月通过晚期钆增强显示的。
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从随机分组之日到 3 个月后进行 MRI 检查之日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要终点，全因死亡率和 3 岁时因心力衰竭住院的复合终点
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3 个月时全因死亡率和因心力衰竭住院的综合
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，1 年时全因死亡率和因心力衰竭住院的复合终点
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年时全因死亡率和因心力衰竭住院的综合
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，3 个月时的全因死亡率
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3 个月时的全因死亡率
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，1 年全因死亡率
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年全因死亡率
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，3 个月时因心力衰竭住院
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3个月时因心力衰竭住院
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，1 年时因心力衰竭住院
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年时因心力衰竭住院
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，3 个月时心源性死亡
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3个月时心源性死亡
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，1 年时心源性死亡
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年时心源性死亡
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，高敏肌钙蛋白 T (hs-TnT) 的峰值
大体时间：从随机分组之日起至 1 周后
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高敏肌钙蛋白 T (hs-TnT) 的峰值
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从随机分组之日起至 1 周后
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次要终点，肌酸激酶（CK）峰值
大体时间：从随机分组之日起至 1 周后
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肌酸激酶（CK）峰值
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从随机分组之日起至 1 周后
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次要终点，肌酸激酶-MB 质量 (CK-MB) 的峰值
大体时间：从随机分组之日起至 1 周后
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肌酸激酶-MB 质量 (CK-MB) 的峰值
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从随机分组之日起至 1 周后
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次要终点，超声心动图结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3 个月时通过超声心动图（双平面辛普森法）测量的左心室射血分数
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，超声心动图结果
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年时通过超声心动图（双平面辛普森法）测量的左心室射血分数
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，超声心动图结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后
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3 个月时超声心动图的室壁运动评分指数 (WMSI)
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从随机分组之日起至 3 个月后
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次要终点，超声心动图结果
大体时间：从随机分组之日起至 1 年后
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1 年时超声心动图的室壁运动评分指数 (WMSI)
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从随机分组之日起至 1 年后
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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首过微血管阻塞程度（FP MVO）； NB first pass 将在 3 个 SAX 级别中获取，以提供 %LV FP MVO 的索引
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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钆对比增强 MRI 后 1 分钟的早期 MVO 范围（LV 的百分比），针对风险区域进行了调整
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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LGE 上的晚期 MVO（存在/不存在）
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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初始梗塞面积 (LGE)
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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初始 MSI（风险区域减去初始梗塞面积/风险区域）
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI)
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 疗效
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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左心室收缩末期容积指数 (LVESVI)
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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左心室整体纵向应变
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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左心室圆周应变（mid-LV）
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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左心室射血分数 (LVEF)
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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罪犯动脉区域的收缩期壁增厚
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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室壁运动评分指数 (WMSI)
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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心肌出血（存在/不存在）
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，基线时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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心肌出血程度（左室百分比）
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从随机分组之日起至 5-7 天后；基线MRI
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终心肌挽救指数（风险区域减去最终梗死面积/风险区域）
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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手术后 3 个月梗塞面积的变化（基线的 LGE 减去 3 个月的 LGE）
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI)
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终左心室收缩末期容积指数 (LVESVI)
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终左心室射血分数 (LVEF)
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终左心室整体纵向应变
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点，随访时的 MRI 结果
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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最终左心室圆周应变（mid-LV）
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点、MRI 结果、基线和随访之间的差异
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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从基线左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI) 的变化
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点、MRI 结果、基线和随访之间的差异
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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从基线左心室收缩末期容积指数 (LVESVI) 的变化
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点、MRI 结果、基线和随访之间的差异
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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从基线左心室射血分数 (LVEF) 的变化
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点、MRI 结果、基线和随访之间的差异
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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左心室整体纵向应变的变化
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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次要终点、MRI 结果、基线和随访之间的差异
大体时间：从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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左心室圆周应变的变化（mid-LV）
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从随机分组之日起至 3 个月后；后续核磁共振成像
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预先指定的亚组分析，在低温和控制臂之间，以及每个臂内，视情况而定。
大体时间：从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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按基线特征比较结果，包括糖尿病状况、性别、年龄和地理位置。
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从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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预先指定的亚组分析，在低温和控制臂之间，以及每个臂内，视情况而定。
大体时间：从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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按病变位置比较结果（近端与中部 LAD）
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从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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预先指定的亚组分析，在低温和控制臂之间，以及每个臂内，视情况而定。
大体时间：从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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按 TIMI 等级流程比较结果（0 对 1）
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从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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预先指定的亚组分析，在低温和控制臂之间，以及每个臂内，视情况而定。
大体时间：从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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通过实现远端温度降低来比较结果（使用队列的中位数作为阈值）
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从最后一名患者的随机分组日期到 1 年后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月1日
初级完成 (预期的)
2022年9月30日
研究完成 (预期的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月26日
首次发布 (实际的)
2018年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月1日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.