2 型糖尿病患者における低血糖が血小板活性化に及ぼす影響 (Diaplate)
調査の概要
詳細な説明
血小板活性化の増加は、微小血管および大血管の糖尿病合併症の病態生理学に大きく関与しています。 以前に実施された研究では、高血糖状態と低血糖状態の両方で血小板が活性化され、血栓塞栓性合併症のリスクが潜在的に増加することが示唆されています。 以前の研究では、低血糖症、特に重度の低血糖エピソードは、心血管死亡率または全体的な死亡率の増加と関連付けられています。 潜在的なメカニズムには、血小板の活性化および/または凝固亢進に基づく、不整脈または血栓塞栓症のリスク増加が含まれます。
この実験研究の目的は、高インスリン血性低血糖クランプ研究中の血小板活性化パラメーター (PAP) に対する低血糖の影響を調査することです。 私たちは、T2DM 患者の低血糖が血小板活性化の増加につながると仮説を立てています。
主な目的は、T2DM 患者における段階的な高インスリン血症、低血糖クランプ実験によって引き起こされる、さまざまなレベルの低血糖中の血小板活性化を調査することです。
アクティブな研究期間は、研究参加者ごとに 5 日間となります。 心血管イベントの病歴や明らかなアテローム性動脈硬化症のないT2DM患者14名が登録される。 この単中心性、シングルアーム、オープン、機械的試験では、クランプ実験後 1 週間での血小板の活性化と回復、低血糖クランプ中のアテローム血栓促進性マーカーの変化、およびクランプ中の逆調節ホルモン反応が調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント署名時の年齢が18～64歳（両方を含む）の男性または女性
- 2型糖尿病と診断され（世界保健機関[WHO]の基準に従って診断された）、スクリーニング前の90日間安定した治療を受けている被験者。メトホルミンを単剤療法または食事療法のみで投与する。 安定とは用量が変化しないこととして定義される
- 体格指数 (BMI) が 20.0 ～ 35.0 kg/m2 (両方を含む) である
- HbA1c 43 ～ 64 mmol/mol (6.0% ～ 8.0%) (両方を含む)
- 血小板阻害療法は使用しない（例： アスピリン、クロピドグレル、チカグレロル、プラスグレル）
除外基準:
- 2型糖尿病以外のすべての糖尿病（1型糖尿病、妊娠糖尿病）
- -スクリーニング前の60日間のメトホルミン以外の血糖降下剤による治療。 例外は、併発疾患によるインスリンによる短期治療（合計 7 日以内）です。
- 低血糖意識障害は研究者の裁量により決定される
- 心房細動、心房粗動、房室解離障害または心室性不整脈などの不整脈の病歴
- 過去に既知の心血管疾患および/または過去の心血管イベント、あるいはうっ血性心不全症候群（NYHA II - NYHA IV）の過去のエピソードがある
- 過去 6 か月以内に第三者の助けを必要とする重度の低血糖イベント
- ヒトインスリンまたはブドウ糖液に対する既知のアレルギー
- 臨床的に重大な異常な血液学、生化学、脂質、ホルモン、凝固または尿検査
- コントロールされていない高血圧は、スクリーニング時の安静時血圧（5分間安静後、座位で測定）が収縮期で90～160 mmHg、拡張期で50～100 mmHgの範囲外であると定義されます。
- 研究者によって評価された重度の肝機能障害を伴う慢性肝不全
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル > 正常上限 (ULN) の 3 倍
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <45 ml/分/1,73 m2
- 筋骨格系の障害により、クランプ実験中に横たわった状態でベッドに滞在することができない
- ベータ遮断薬、抗不整脈薬、または神経弛緩薬による治療
- 活動的な喫煙者または違法薬物の摂取
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の定期的な摂取
- 研究関連手順の理解または実施を妨げる可能性のある精神障害または精神医学的状態
- 適切な避妊法を持たずに子供を産む可能性のある女性（例： 滅菌、子宮内器具、精管切除されたパートナー。または子宮摘出術の病歴）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クランプアーム
14人の被験者全員は、血小板活性パラメータに関する採血のための特定の血漿グルコースレベルに達するという介入を伴って、来院2で正常血糖クランプを受け、来院3で高インスリン血症/低血糖クランプを受ける。
ブドウ糖とヒト可溶性インスリン（Actrapid）の注入は、特定の血漿グルコースレベルに到達するために使用されます。
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14 人の被験者全員は、来院 2 で血漿グルコース目標値 5.5 mmol/L +/- 10% で正常血糖クランプを受けます (血小板活性パラメーター採血の 4 時点)。
14 人の被験者全員は、来院 3 で血小板活性の 4 つの時点で低血糖/高インスリン血症クランプを受けることになります。 パラメーター 血液サンプリングは、特定の血漿グルコースプラトーに達した 30 分後 (5.5 mmol/L、3.5 mmol/L、2.5 mmol/L、1 回の回復後) 5.5ミリモル/L)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板活性化マーカー アデノシン二リン酸の変化 (%)
時間枠：さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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血小板活性化の変化は、アデノシン二リン酸（ADP %）活性化に基づいて、Chronolog 700 Lumi-Aggregometer の光透過凝集計（LTA）によって測定されました。 訪問 3、高インスリン血症/低血糖症クランプ実験: タイムポイント 0 (ベースライン = 血漿グルコース 100mg/dL [5.5mmol/L]) タイムポイント 1 (低血糖プラトー 1 = 血漿グルコース 63mg/dL [3.5mmol/L]) タイムポイント 2 (低血糖プラトー 2 = 血漿グルコース 45mg/dL [2.5 mmol/L]) タイムポイント 3 (回復 = 血漿グルコース 100mg/dL [5.5mmol/L]) フォローアップ 1 (クランプ実験から 1 日後) フォローアップ 2 (クランプ実験から 7 +/- 1 日後) |
さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板の機能と活性化の定量化 PAC1CD62PCD63POS (%)
時間枠：さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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BD LSRFortessa フローサイトメーターを使用した、未刺激の血液サンプル (CD62P、CD63、および PAC-1 の結合) におけるフローサイトメトリーによる血小板活性化マーカーの定量化。 高インスリン血症/低血糖症クランプ 実験: タイムポイント 0 (ベースライン = 血漿グルコース 100mg/dL [5.5mmol/L]) タイムポイント 1 (低血糖プラトー 1 = 血漿グルコース 63mg/dL [3.5mmol/L]) タイムポイント 2 (低血糖プラトー 2 = 血漿グルコース 45mg/dL [2.5 mmol/L]) タイムポイント 3 (回復 = 血漿グルコース 100mg/dL [5.5mmol/L]) フォローアップ 1 (クランプ実験から 1 日後) フォローアップ 2 (クランプ実験から 7 +/- 1 日後) |
さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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凝固プラスミノーゲン アクティベーター インヒビター-1 のマーカー (ng/mL)
時間枠：さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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酵素結合免疫吸着アッセイによって測定された凝固パラメーター プラスミノーゲン アクティベーター インヒビター 1 (PAI-1) への影響。 訪問 3、高インスリン血症/低血糖症クランプ実験: タイムポイント 0 (ベースライン = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]) タイムポイント 1 (低血糖プラトー 1 = PG 63mg/dL [3.5mmol/L]) タイムポイント 2 (低血糖プラトー 2 = PG 45mg/dL [2.5mmol/L]) ]) タイムポイント 3 (回復 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]) フォローアップ 1 (クランプ実験から 1 日後) フォローアップ 2 (クランプ実験から 7 +/- 1 日後) |
さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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凝固マーカーフィブリノーゲンの変化 (g/L)
時間枠：さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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Behring Coagulation System BCS XP Analyzer で測定された凝固マーカー フィブリノーゲンの変化。 訪問 3、高インスリン血症/低血糖症クランプ実験: タイムポイント 0 (ベースライン = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]) タイムポイント 1 (低血糖プラトー 1 = PG 63mg/dL [3.5mmol/L]) タイムポイント 2 (低血糖プラトー 2 = PG 45mg/dL [2.5mmol/L]) ]) タイムポイント 3 (回復 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]) フォローアップ 1 (クランプ実験から 1 日後) フォローアップ 2 (クランプ実験から 7 +/- 1 日後) |
さまざまなレベルの低血糖中、およびクランプ実験の 1 日後および 7 日後の測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Harald Sourij、Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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