Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van hypoglykemie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 op de activering van bloedplaatjes (Diaplate)

15 november 2019 bijgewerkt door: Medical University of Graz
Deze experimentele studie is gepland om de impact van hypoglykemie op de bloedplaatjesactiveringsparameters (PAP) te onderzoeken tijdens een hyperinsulinemische hypoglykemische klemstudie. De hypothese dat hypoglykemie bij patiënten met Diabetes Mellitus, Type 2 (T2DM) leidt tot verhoogde activering van bloedplaatjes zal worden getest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verhoogde activering van bloedplaatjes is significant betrokken bij de pathofysiologie van micro- en macrovasculaire diabetische complicaties. Eerder uitgevoerde onderzoeken suggereerden activatie van bloedplaatjes in zowel hyper- als hypoglykemische toestanden, wat leidde tot een mogelijk verhoogd risico op trombo-embolische complicaties. Hypoglykemie, in het bijzonder ernstige hypoglykemische episodes, is in eerdere onderzoeken in verband gebracht met een verhoogde cardiovasculaire of algehele mortaliteit. Mogelijke mechanismen zijn aritmieën of een verhoogd risico op trombo-embolie, gebaseerd op activering van bloedplaatjes en/of hypercoagulabiliteit.

Het doel van deze experimentele studie is het onderzoeken van de impact van hypoglykemie op bloedplaatjesactiveringsparameters (PAP) tijdens een hyperinsulinemische hypoglykemische klemstudie. Onze hypothese is dat hypoglykemie bij patiënten met T2DM leidt tot verhoogde activering van bloedplaatjes.

Het primaire doel is het onderzoeken van bloedplaatjesactivatie tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie veroorzaakt door een stapsgewijze hyperinsulinemie, hypoglycemische clamp-experiment bij patiënten met T2DM.

De actieve studieduur is 5 dagen voor elke studiedeelnemer. 14 proefpersonen met T2DM zonder voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen of manifeste atherosclerose zullen worden ingeschreven. Tijdens deze monocentrische, eenarmige, open, mechanistische proef met activering en herstel van bloedplaatjes één week na het clamp-experiment, zullen veranderingen van pro-atherotrombotische markers tijdens de hypoglykemische clamp en de tegenregulerende hormoonrespons tijdens de clamp worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Medical University of Graz, Department for Internal Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw in de leeftijd van 18-64 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Proefpersonen bij wie diabetes type 2 is vastgesteld (gediagnosticeerd volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) en gedurende een periode van 90 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn behandeld met metformine als monotherapie of alleen een dieet. Stabiel wordt gedefinieerd als ongewijzigde dosis
  • Body mass index (BMI) tussen 20,0 en 35,0 kg/m2 (beide inclusief)
  • HbA1c tussen 43 en 64 mmol/mol (6,0% - 8,0%) (beide inclusief)
  • Geen gebruik van bloedplaatjesremmende therapie (bijv. aspirine, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)

Uitsluitingscriteria:

  • Alle andere vormen van diabetes (diabetes type 1, zwangerschapsdiabetes) dan diabetes mellitus type 2
  • Behandeling met een of meer andere glucoseverlagende middelen dan metformine in een periode van 60 dagen vóór de screening. Een uitzondering hierop is een kortdurende behandeling (≤ 7 dagen in totaal) met insuline wegens bijkomende ziekte
  • Verminderd hypoglykemisch bewustzijn vastgesteld naar goeddunken van de onderzoeker
  • Medische voorgeschiedenis van aritmie als atriumfibrilleren, atriumflutter, atrioventriculaire dissociatiestoornissen of ventriculaire aritmieën
  • Eerder bekende cardiovasculaire aandoeningen en/of cardiovasculaire voorvallen in het verleden, of eerdere episodes van een congestief hartfalensyndroom (NYHA II - NYHA IV)
  • Ernstige hypoglykemische gebeurtenis waarvoor hulp van derden nodig was in de afgelopen 6 maanden
  • Bekende allergie voor humane insuline of dextrose-oplossing
  • Klinisch significante abnormale hematologie, biochemie, lipiden, hormonen, stolling of urineonderzoek
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk in rust bij screening (na 5 minuten rust, gemeten in zittende positie) buiten het bereik van 90-160 mmHg voor systolische of 50-100 mmHg voor diastolische
  • Chronisch leverfalen met ernstige leverdisfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST) niveaus > 3x bovengrens van normaal (ULN)
  • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
  • Alle musculoskeletale aandoeningen die zich ervan weerhouden om tijdens de klemexperimenten in bed in een liggende positie te blijven
  • Behandeling met bètablokkers, antiaritmica of neuroleptica
  • Actieve roker of inname van illegale stoffen
  • Regelmatige inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Alle psychische stoornissen of psychiatrische aandoeningen die het begrip of de uitvoering van studiegerelateerde procedures kunnen verstoren
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder geschikte anticonceptiemethodes (d.w.z. sterilisatie, spiraaltje, gesteriliseerde partner; of medische voorgeschiedenis van hysterectomie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Klem arm
Alle 14 proefpersonen ondergaan een euglycaemische klem bij bezoek 2 en een hyperinsulinemie/hypoglykemische klem bij bezoek 3 met als tussenkomst het bereiken van bepaalde plasmaglucosewaarden voor bloedafname met betrekking tot parameters van bloedplaatjesactiviteit. Infusie van dextrose en humane oplosbare insuline (Actrapid) zal worden gebruikt om bepaalde plasmaglucosespiegels te bereiken.
Ander: Euglycemische klem
Alle 14 proefpersonen ondergaan een euglykemische klem bij bezoek 2 met een plasmaglucosestreefwaarde van 5,5 mmol/L +/- 10% (4 tijdspunten voor bloedafname van bloedplaatjesactiviteitparameter)
Ander: Hyperinsulinemische/hypoglykemische klem
Alle 14 proefpersonen ondergaan een hypoglykemische/hyperinsulinemische klem bij bezoek 3 met 4 tijdpunten voor bloedplaatjesactiviteit Parameter bloedafname 30 minuten na het bereiken van bepaalde plasmaglucoseplateaus (5,5 mmol/l; 3,5 mmol/l; 5,5 mmol/L)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in marker voor activering van bloedplaatjes Adenosinedifosfaat (%)
Tijdsspanne: Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Veranderingen in activering van bloedplaatjes, gemeten met behulp van lichttransmissie-aggregometrie (LTA) op een Chronolog 700 Lumi-Aggregometer op basis van activering van adenosinedifosfaat (ADP%).

Bezoek 3, hyperinsulinemie/hypoglykemisch klemexperiment:

Tijdpunt 0 (basislijn = plasmaglucose 100 mg/dl [5,5 mmol/l]) Tijdpunt 1 (hypoglykemieplateau 1 = plasmaglucose 63 mg/dl [3,5 mmol/l]) Tijdpunt 2 (hypoglykemieplateau 2 = plasmaglucose 45 mg/dl [2,5 mmol/L]) Tijdpunt 3 (Herstel = plasmaglucose 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Follow-up 1 (1 dag na het klemexperiment) Follow-up 2 (7 +/- 1 dag na het klemexperiment)
Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificering van bloedplaatjesfunctie en activering PAC1CD62PCD63POS (%)
Tijdsspanne: Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Kwantificering van merkers voor activering van bloedplaatjes door flowcytometrie in niet-gestimuleerde bloedmonsters (CD62P, CD63 en binding van PAC-1) met behulp van een BD LSRFortessa flowcytometer.

Hyperinsulinemie/Hypoglykemische clamp-experiment:

Tijdpunt 0 (basislijn = plasmaglucose 100 mg/dl [5,5 mmol/l]) Tijdpunt 1 (hypoglykemieplateau 1 = plasmaglucose 63 mg/dl [3,5 mmol/l]) Tijdpunt 2 (hypoglykemieplateau 2 = plasmaglucose 45 mg/dl [2,5 mmol/L]) Tijdpunt 3 (Herstel = plasmaglucose 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Follow-up 1 (1 dag na het klemexperiment) Follow-up 2 (7 +/- 1 dag na het klemexperiment)
Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment
Markers van stolling Plasminogeenactivatorremmer-1 (ng/ml)
Tijdsspanne: Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Effecten op de stollingsparameter plasminogeenactivator Inhibitor-1 (PAI-1) gemeten met enzymgekoppelde immunosorbentassays.

Bezoek 3, hyperinsulinemie/hypoglykemisch klemexperiment:

Tijdpunt 0 (basislijn = PG 100 mg/dl [5,5 mmol/l]) Tijdpunt 1 (hypoglykemieplateau 1 = PG 63 mg/dl [3,5 mmol/l]) Tijdpunt 2 (hypoglykemieplateau 2 = PG 45 mg/dl [2,5 mmol/l) ]) Tijdpunt 3 (Herstel = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Follow-up 1 (1 dag na het klemexperiment) Follow-up 2 (7 +/- 1 dag na het klemexperiment)
Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment
Veranderingen in stollingsmarker fibrinogeen (g/l)
Tijdsspanne: Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Veranderingen in coagulatiemarker Fibrinogeen, gemeten op een Behring Coagulation System BCS XP Analyzer.

Bezoek 3, hyperinsulinemie/hypoglykemisch klemexperiment:

Tijdpunt 0 (basislijn = PG 100 mg/dl [5,5 mmol/l]) Tijdpunt 1 (hypoglykemieplateau 1 = PG 63 mg/dl [3,5 mmol/l]) Tijdpunt 2 (hypoglykemieplateau 2 = PG 45 mg/dl [2,5 mmol/l) ]) Tijdpunt 3 (Herstel = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Follow-up 1 (1 dag na het klemexperiment) Follow-up 2 (7 +/- 1 dag na het klemexperiment)
Meting tijdens verschillende niveaus van hypoglykemie en 1 en 7 dagen na het klemexperiment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Graz

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-2017-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Euglycemische klem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren