Impacto de la hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sobre la activación plaquetaria (Diaplate)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aumento de la activación plaquetaria está significativamente implicado en la fisiopatología de las complicaciones diabéticas micro y macrovasculares. Los estudios realizados previamente sugirieron la activación de las plaquetas tanto en estados hiperglucémicos como hipoglucémicos, lo que conduce a un riesgo potencialmente mayor de complicaciones tromboembólicas. La hipoglucemia, en particular los episodios hipoglucémicos graves, se ha asociado con un aumento de la mortalidad cardiovascular o general en estudios anteriores. Los posibles mecanismos incluyen arritmias o aumento del riesgo de tromboembolismo, según la activación plaquetaria y/o la hipercoagulabilidad.
El objetivo de este estudio experimental es investigar el impacto de la hipoglucemia en los parámetros de activación plaquetaria (PAP) durante un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico. Presumimos que la hipoglucemia en pacientes con DM2 conduce a una mayor activación plaquetaria.
El objetivo principal es investigar la activación plaquetaria durante diferentes niveles de hipoglucemia inducida por un experimento de abrazadera hipoglucémica e hiperinsulinémica escalonada en pacientes con DM2.
La duración del estudio activo será de 5 días para cada participante del estudio. Se inscribirán 14 sujetos con DM2 sin antecedentes de eventos cardiovasculares o aterosclerosis manifiesta. Durante este ensayo monocéntrico, de un solo brazo, abierto, mecánico, de activación y recuperación de plaquetas una semana después del experimento de pinzamiento, se investigarán los cambios de los marcadores proaterotrombóticos durante el pinzamiento hipoglucémico, así como la respuesta hormonal contrarreguladora durante el pinzamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 64 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado
- Sujetos diagnosticados con diabetes tipo 2 (diagnosticada según los criterios de la organización mundial de la salud [OMS]) y en tratamiento estable durante un período de 90 días antes de la selección con metformina como monoterapia o dieta solamente. Estable se define como la dosis sin cambios
- Índice de masa corporal (IMC) entre 20,0 y 35,0 kg/m2 (ambos inclusive)
- HbA1c entre 43 y 64 mmol/mol (6,0% - 8,0%) (ambos inclusive)
- Sin uso de terapia inhibidora de plaquetas (p. aspirina, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)
Criterio de exclusión:
- Todas las demás formas de diabetes (diabetes tipo 1, diabetes gestacional) además de la diabetes mellitus tipo 2
- Tratamiento con cualquier agente hipoglucemiante que no sea metformina en un período de 60 días antes de la selección. Una excepción es el tratamiento a corto plazo (≤ 7 días en total) con insulina debido a enfermedades intercurrentes
- Alteración de la conciencia hipoglucémica determinada a criterio del investigador
- Antecedentes médicos de arritmia como fibrilación auricular, aleteo auricular, trastornos de disociación auriculoventricular o arritmias ventriculares
- Enfermedad cardiovascular previamente conocida y/o eventos cardiovasculares pasados, o episodios pasados de un síndrome de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II - NYHA IV)
- Evento hipoglucémico severo que requirió ayuda de un tercero en los últimos 6 meses
- Alergia conocida a la insulina humana o solución de dextrosa
- Hematología, bioquímica, lípidos, hormonas, coagulación o análisis de orina clínicamente significativos
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial en reposo en la selección (después de descansar durante 5 min, medida en posición sentada) fuera del rango de 90-160 mmHg para sistólica o 50-100 mmHg para diastólica
- Insuficiencia hepática crónica con disfunción hepática grave evaluada por el investigador
- Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73 m2
- Cualquier trastorno musculoesquelético que impida permanecer en la cama en una posición acostada durante el tiempo de los experimentos con pinzas.
- Tratamiento con bloqueadores beta, agentes antiarrítmicos o fármacos neurolépticos
- Fumador activo o ingesta de sustancias ilícitas
- Ingesta regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Cualquier trastorno mental o condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión o la realización de los procedimientos relacionados con el estudio.
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados (es decir, esterilización, dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada; o antecedentes médicos de histerectomía)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de sujeción
Los 14 sujetos se someterán a un pinzamiento euglucémico en la visita 2, así como a un pinzamiento hiperinsulinémico/hipoglucémico en la visita 3 con la intervención de alcanzar ciertos niveles de glucosa en plasma para la toma de muestras de sangre con respecto a los parámetros de actividad plaquetaria.
Se utilizará una infusión de Dextrosa e insulina soluble humana (Actrapid) para alcanzar ciertos niveles de glucosa en plasma.
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Los 14 sujetos se someterán a un pinzamiento euglucémico en la Visita 2 con un objetivo de glucosa en plasma de 5,5 mmol/L +/- 10 % (4 puntos de tiempo para el muestreo de sangre del parámetro de actividad plaquetaria)
Los 14 sujetos se someterán a un pinzamiento hipoglucémico/hiperinsulinémico en la Visita 3 con 4 puntos de tiempo para la actividad plaquetaria Muestreo de sangre de parámetros 30 minutos después de alcanzar ciertos niveles máximos de glucosa en plasma (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; después de la recuperación nuevamente en 5,5 mmol/L)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el marcador de activación plaquetaria adenosina difosfato (%)
Periodo de tiempo: Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Cambios en la activación plaquetaria medidos por agregometría de transmitancia de luz (LTA) en un Chronolog 700 Lumi-Agregometer basado en la activación de adenosin difosfato (ADP %). Visita 3, experimento de abrazadera hiperinsulinémica/hipoglucémica: Punto de tiempo 0 (Línea base = Glucosa en plasma 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto de tiempo 1 (Meseta de hipoglucemia 1 = Glucosa en plasma 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto de tiempo 2 (Meseta de hipoglucemia 2 = Glucosa en plasma 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Punto de tiempo 3 (Recuperación = glucosa en plasma 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Seguimiento 1 (1 día después del experimento de la abrazadera) Seguimiento 2 (7 +/- 1 día después del experimento de la abrazadera) |
Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de Función Plaquetaria y Activación PAC1CD62PCD63POS (%)
Periodo de tiempo: Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Cuantificación de marcadores de activación plaquetaria por citometría de flujo en muestras de sangre no estimuladas (CD62P, CD63 y unión de PAC-1) utilizando un citómetro de flujo BD LSRFortessa. Experimento de abrazadera hiperinsulinémica/hipoglucémica: Punto de tiempo 0 (Línea base = Glucosa en plasma 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto de tiempo 1 (Meseta de hipoglucemia 1 = Glucosa en plasma 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto de tiempo 2 (Meseta de hipoglucemia 2 = Glucosa en plasma 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Punto de tiempo 3 (Recuperación = glucosa en plasma 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Seguimiento 1 (1 día después del experimento de la abrazadera) Seguimiento 2 (7 +/- 1 día después del experimento de la abrazadera) |
Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Marcadores de coagulación Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (ng/mL)
Periodo de tiempo: Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Efectos sobre el parámetro de coagulación Inhibidor-1 del activador del plasminógeno (PAI-1) medido mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas. Visita 3, experimento de abrazadera hiperinsulinémica/hipoglucémica: Punto de tiempo 0 (Línea base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto de tiempo 1 (Meseta de hipoglucemia 1 = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto de tiempo 2 (Meseta de hipoglucemia 2 = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Punto de tiempo 3 (Recuperación = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Seguimiento 1 (1 día después del experimento de la abrazadera) Seguimiento 2 (7 +/- 1 día después del experimento de la abrazadera) |
Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Cambios en el marcador de coagulación fibrinógeno (g/L)
Periodo de tiempo: Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Cambios en el marcador de coagulación fibrinógeno, medidos en un Behring Coagulation System BCS XP Analyzer. Visita 3, experimento de abrazadera hiperinsulinémica/hipoglucémica: Punto de tiempo 0 (Línea base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto de tiempo 1 (Meseta de hipoglucemia 1 = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto de tiempo 2 (Meseta de hipoglucemia 2 = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Punto de tiempo 3 (Recuperación = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Seguimiento 1 (1 día después del experimento de la abrazadera) Seguimiento 2 (7 +/- 1 día después del experimento de la abrazadera) |
Medición durante diferentes niveles de hipoglucemia, así como 1 y 7 días después del experimento de abrazadera
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- HS-2017-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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