Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av hypoglykemi hos pasienter med diabetes mellitus type 2 på blodplateaktivering (Diaplate)

15. november 2019 oppdatert av: Medical University of Graz
Denne eksperimentelle studien er planlagt for å undersøke virkningen av hypoglykemi på blodplateaktiveringsparametere (PAP) under en hyperinsulinemisk hypoglykemisk klemmestudie. Hypotesen om at hypoglykemi hos pasienter med diabetes mellitus, type 2 (T2DM) fører til økt blodplateaktivering vil bli testet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Økt blodplateaktivering er betydelig involvert i patofysiologien til mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikasjoner. Tidligere utførte studier antydet blodplateaktivering i både hyper- og hypoglykemiske tilstander, noe som førte til en potensielt økt risiko for tromboemboliske komplikasjoner. Hypoglykemi, spesielt alvorlige hypoglykemiske episoder, har vært assosiert med økt kardiovaskulær eller total dødelighet i tidligere studier. Potensielle mekanismer inkluderer arytmier eller økt risiko for tromboembolisme, basert på blodplateaktivering og/eller hyperkoagulabilitet.

Målet med denne eksperimentelle studien er å undersøke virkningen av hypoglykemi på blodplateaktiveringsparametere (PAP) under en hyperinsulinemisk hypoglykemisk klemmestudie. Vi antar at hypoglykemi hos pasienter med T2DM fører til økt blodplateaktivering.

Hovedmålet er å undersøke blodplateaktivering under forskjellige nivåer av hypoglykemi indusert av et trinnvis hyperinsulinemisk, hypoglykemisk klemmeeksperiment hos pasienter med T2DM.

Aktiv studievarighet vil være 5 dager for hver studiedeltaker. 14 forsøkspersoner med T2DM uten historie med kardiovaskulære hendelser eller manifest aterosklerose vil bli registrert. I løpet av denne monosentriske, enarms, åpne, mekanistiske prøven blodplateaktivering og gjenoppretting en uke etter klemmeeksperimentet, vil endringer av pro-aterotrombotiske markører under den hypoglykemiske klemmen samt motregulerende hormonrespons under klemmen bli undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Medical University of Graz, Department for Internal Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen 18-64 år (begge inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  • Personer diagnostisert med type 2 diabetes (diagnostisert i henhold til verdens helseorganisasjons [WHO] kriterier) og på stabil behandling i en periode på 90 dager før screening med metformin som monoterapi eller diett. Stabil er definert som uendret dose
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20,0 og 35,0 kg/m2 (begge inkludert)
  • HbA1c mellom 43 og 64 mmol/mol (6,0 % - 8,0 %) (begge inkludert)
  • Ingen bruk av blodplatehemmende terapi (f.eks. aspirin, klopidogrel, ticagrelor, prasugrel)

Ekskluderingskriterier:

  • Alle andre former for diabetes (type 1 diabetes, svangerskapsdiabetes) enn type 2 diabetes mellitus
  • Behandling med andre glukosesenkende midler enn metformin i en periode på 60 dager før screening. Et unntak er korttidsbehandling (≤ 7 dager totalt) med insulin på grunn av tilfeldig sykdom
  • Nedsatt hypoglykemisk bevissthet bestemmes etter utrederens skjønn
  • Medisinsk historie med arytmi som atrieflimmer, atrieflutter, atrioventrikulære dissosiasjonsforstyrrelser eller ventrikulære arytmier
  • Tidligere kjent kardiovaskulær sykdom og/eller tidligere kardiovaskulære hendelser, eller tidligere episoder av kongestivt hjertesviktsyndrom (NYHA II - NYHA IV)
  • Alvorlig hypoglykemisk hendelse som krever tredjepartshjelp de siste 6 månedene
  • Kjent allergi mot humant insulin eller dekstroseløsning
  • Klinisk signifikant unormal hematologi, biokjemi, lipider, hormoner, koagulasjon eller urinanalyse
  • Ukontrollert hypertensjon definert som hvilende blodtrykk ved screening (etter hvile i 5 minutter, målt i sittende stilling) utenfor området 90-160 mmHg for systolisk eller 50-100 mmHg for diastolisk
  • Kronisk leversvikt med alvorlig leverdysfunksjon vurdert av etterforskeren
  • Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) nivåer > 3x øvre normalgrense (ULN)
  • estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
  • Eventuelle muskel- og skjelettlidelser som holder tilbake fra å ligge i sengen i liggende stilling i løpet av klemmeeksperimentene
  • Behandling med betablokkere, antiarytmika eller nevroleptika
  • Aktiv røyker eller inntak av ulovlige stoffer
  • Regelmessig inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Alle psykiske lidelser eller psykiatriske tilstander som kan forstyrre forståelsen eller gjennomføringen av studierelaterte prosedyrer
  • Kvinner i fertil alder uten tilstrekkelige prevensjonsmetoder (dvs. sterilisering, intrauterin enhet, vasektomisert partner; eller medisinsk historie med hysterektomi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Klemmearm
Alle 14 forsøkspersonene vil gjennomgå en euglykemisk klemme ved besøk 2 samt en hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klemme ved besøk 3 med intervensjon for å nå visse plasmaglukosenivåer for blodprøvetaking angående blodplateaktivitetsparametere. Infusjon av dekstrose og humant løselig insulin (Actrapid) vil bli brukt for å nå visse plasmaglukosenivåer.
Annen: Euglykemisk klemme
Alle 14 forsøkspersoner vil gjennomgå en euglykemisk klemme ved besøk 2 med et plasmaglukosemål på 5,5 mmol/L +/- 10 % (4 tidspunkter for blodplateaktivitetsparameter blodprøvetaking)
Annen: Hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klemme
Alle 14 forsøkspersoner vil gjennomgå en hypoglykemisk/hyperinsulinemisk klemme ved besøk 3 med 4 tidspunkter for blodplateaktivitet Parameter blodprøvetaking 30 minutter etter å ha nådd visse plasmaglukoseplatåer (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; etter restitusjon igjen kl. 5,5 mmol/L)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i blodplateaktiveringsmarkør adenosindifosfat (%)
Tidsramme: Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Endringer i blodplateaktivering målt ved lystransmittansaggregometri (LTA) på et Chronolog 700 Lumi-Aggregometer basert på Adenosin Diphosphate (ADP %) aktivering.

Besøk 3, hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Basislinje = Plasmaglukose 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = Plasmaglukose 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = Plasmaglukose 5/45m.l. mmol/L]) Tidspunkt 3 (gjenoppretting = Plasmaglukose 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Oppfølging 1 (1 dag etter klemmeeksperimentet) Oppfølging 2 (7 +/- 1 dag etter klemmeeksperimentet)
Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av blodplatefunksjon og aktivering PAC1CD62PCD63POS (%)
Tidsramme: Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Kvantifisering av blodplateaktiveringsmarkører ved flowcytometri i ustimulerte blodprøver (CD62P, CD63 og binding av PAC-1) ved bruk av et BD LSRFortessa flowcytometer.

Eksperiment med hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klemme:

Tidspunkt 0 (Basislinje = Plasmaglukose 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = Plasmaglukose 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = Plasmaglukose 5/45m.l. mmol/L]) Tidspunkt 3 (gjenoppretting = Plasmaglukose 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Oppfølging 1 (1 dag etter klemmeeksperimentet) Oppfølging 2 (7 +/- 1 dag etter klemmeeksperimentet)
Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet
Markører for koagulasjonsplasminogenaktivatorinhibitor-1 (ng/ml)
Tidsramme: Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Effekter på koagulasjonsparameter plasminogenaktivator Inhibitor-1 (PAI-1) målt ved Enzym-linked immunosorbent assays.

Besøk 3, hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Utgangspunkt = PG 100mg/dL [5,5 mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = PG 45mg/dL/2.5mmol ]) Tidspunkt 3 (gjenoppretting = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Oppfølging 1 (1 dag etter klemmeeksperimentet) Oppfølging 2 (7 +/- 1 dag etter klemmeeksperimentet)
Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet
Endringer i koagulasjonsmarkør fibrinogen (g/L)
Tidsramme: Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Endringer i koagulasjonsmarkør Fibrinogen, målt på en Behring Coagulation System BCS XP Analyzer.

Besøk 3, hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Utgangspunkt = PG 100mg/dL [5,5 mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = PG 45mg/dL/2.5mmol ]) Tidspunkt 3 (gjenoppretting = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Oppfølging 1 (1 dag etter klemmeeksperimentet) Oppfølging 2 (7 +/- 1 dag etter klemmeeksperimentet)
Måling under ulike nivåer av hypoglykemi samt 1 og 7 dager etter klemmeeksperimentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Graz

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS-2017-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på Euglykemisk klemme

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere