Impatto dell'ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 sull'attivazione piastrinica (Diaplate)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aumentata attivazione piastrinica è significativamente coinvolta nella fisiopatologia delle complicanze diabetiche micro e macrovascolari. Studi eseguiti in precedenza suggerivano l'attivazione piastrinica in entrambi gli stati, iper e ipoglicemici, portando a un potenziale aumento del rischio di complicanze tromboemboliche. L'ipoglicemia, in particolare gli episodi ipoglicemici gravi, è stata associata ad un aumento della mortalità cardiovascolare o complessiva in studi precedenti. I potenziali meccanismi includono aritmie o aumento del rischio di tromboembolia, in base all'attivazione piastrinica e/o all'ipercoagulabilità.
Lo scopo di questo studio sperimentale è quello di indagare l'impatto dell'ipoglicemia sui parametri di attivazione piastrinica (PAP) durante uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico. Ipotizziamo che l'ipoglicemia nei pazienti con T2DM porti ad un aumento dell'attivazione piastrinica.
L'obiettivo primario è quello di indagare l'attivazione piastrinica durante diversi livelli di ipoglicemia indotta da un esperimento di clamp iperinsulinemico e ipoglicemico graduale in pazienti con T2DM.
La durata attiva dello studio sarà di 5 giorni per ciascun partecipante allo studio. Saranno arruolati 14 soggetti con T2DM senza storia di eventi cardiovascolari o aterosclerosi manifesta. Durante questo studio monocentrico, a braccio singolo, aperto, meccanicistico di attivazione e recupero piastrinico a una settimana dopo l'esperimento di clamp, verranno studiati i cambiamenti dei marcatori pro-aterotrombotici durante il clamp ipoglicemico e la risposta ormonale controregolatoria durante il clamp.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 64 anni (entrambi inclusi) al momento della firma del consenso informato
- Soggetti con diagnosi di diabete di tipo 2 (diagnosticato in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) e in trattamento stabile per un periodo di 90 giorni prima dello screening con metformina in monoterapia o solo dieta. Stabile è definita come dose invariata
- Indice di massa corporea (BMI) tra 20,0 e 35,0 kg/m2 (entrambi inclusi)
- HbA1c tra 43 e 64 mmol/mol (6,0% - 8,0%) (entrambi inclusi)
- Nessun uso di terapia di inibizione piastrinica (ad es. aspirina, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)
Criteri di esclusione:
- Tutte le altre forme di diabete (diabete di tipo 1, diabete gestazionale) rispetto al diabete mellito di tipo 2
- Trattamento con qualsiasi agente (i) ipoglicemizzante diverso dalla metformina in un periodo di 60 giorni prima dello screening. Un'eccezione è il trattamento a breve termine (≤ 7 giorni in totale) con insulina a causa di malattie intercorrenti
- Consapevolezza ipoglicemica compromessa determinata a discrezione dello sperimentatore
- Anamnesi medica di aritmia come fibrillazione atriale, flutter atriale, disturbi di dissociazione atrioventricolare o aritmie ventricolari
- Malattie cardiovascolari precedentemente note e/o eventi cardiovascolari pregressi o episodi pregressi di sindrome da insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II - NYHA IV)
- Evento ipoglicemico grave che ha richiesto l'aiuto di terzi negli ultimi 6 mesi
- Allergia nota all'insulina umana o alla soluzione di destrosio
- Ematologia clinicamente significativa, biochimica, lipidi, ormoni, coagulazione o analisi delle urine
- Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa a riposo allo screening (dopo 5 minuti di riposo, misurata in posizione seduta) al di fuori dell'intervallo di 90-160 mmHg per la sistolica o di 50-100 mmHg per la diastolica
- Insufficienza epatica cronica con grave disfunzione epatica valutata dallo sperimentatore
- Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
- Eventuali disturbi muscoloscheletrici che trattengono dal rimanere a letto in posizione sdraiata durante il periodo degli esperimenti con il morsetto
- Trattamento con beta-bloccanti, agenti antiaritmici o farmaci neurolettici
- Fumatore attivo o assunzione di sostanze illecite
- Assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
- Qualsiasi disturbo mentale o condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione o la conduzione delle procedure relative allo studio
- Donne in età fertile senza metodi contraccettivi adeguati (ad es. sterilizzazione, dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato; o anamnesi di isterectomia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di bloccaggio
Tutti i 14 soggetti saranno sottoposti a Clamp Euglicemico alla Visita 2 ea Clamp Iperinsulinemico/Ipoglicemico alla Visita 3 con l'Intervento al raggiungimento di determinati livelli di glicemia per il prelievo di sangue relativo ai parametri di attività piastrinica.
L'infusione di destrosio e insulina umana solubile (Actrapid) verrà utilizzata per raggiungere determinati livelli di glucosio plasmatico.
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Tutti i 14 soggetti saranno sottoposti a clamp euglicemico alla Visita 2 con un target di glucosio plasmatico di 5,5 mmol/L +/- 10% (4 punti temporali per il campionamento del sangue dei parametri di attività piastrinica)
Tutti i 14 soggetti saranno sottoposti a clamp ipoglicemico/iperinsulinemico alla Visita 3 con 4 punti temporali per l'attività piastrinica Prelievo di sangue dei parametri 30 minuti dopo aver raggiunto determinati plateau glicemici (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; dopo il recupero di nuovo a 5,5 mmol/L)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel marker di attivazione piastrinica adenosina difosfato (%)
Lasso di tempo: Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Cambiamenti nell'attivazione piastrinica misurati mediante aggregometria di trasmissione della luce (LTA) su un Chronolog 700 Lumi-Aggregometer basato sull'attivazione dell'adenosina difosfato (ADP%). Visita 3, Esperimento clamp iperinsulinemico/ipoglicemico: Punto temporale 0 (Valore di base = glucosio plasmatico 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto temporale 1 (plateau 1 dell'ipoglicemia = glucosio plasmatico 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto temporale 2 (plateau 2 dell'ipoglicemia = glucosio plasmatico 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Punto temporale 3 (recupero = glucosio plasmatico 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Follow-up 1 (1 giorno dopo l'esperimento Clamp) Follow-up 2 (7 +/- 1 giorno dopo l'esperimento Clamp) |
Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificazione della funzione e dell'attivazione delle piastrine PAC1CD62PCD63POS (%)
Lasso di tempo: Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Quantificazione dei marcatori di attivazione piastrinica mediante citometria a flusso in campioni di sangue non stimolati (CD62P, CD63 e legame di PAC-1) utilizzando un citometro a flusso BD LSRFortessa. Pinza iperinsulinemica/ipoglicemica Esperimento: Punto temporale 0 (Valore di base = glucosio plasmatico 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto temporale 1 (plateau 1 dell'ipoglicemia = glucosio plasmatico 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto temporale 2 (plateau 2 dell'ipoglicemia = glucosio plasmatico 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Punto temporale 3 (recupero = glucosio plasmatico 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Follow-up 1 (1 giorno dopo l'esperimento Clamp) Follow-up 2 (7 +/- 1 giorno dopo l'esperimento Clamp) |
Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Marcatori dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno della coagulazione-1 (ng/mL)
Lasso di tempo: Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Effetti sull'inibitore-1 (PAI-1) dell'attivatore del plasminogeno dei parametri della coagulazione misurati mediante test immunoassorbenti legati all'enzima. Visita 3, Esperimento clamp iperinsulinemico/ipoglicemico: Punto temporale 0 (Valore di base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto temporale 1 (Plateau 1 dell'ipoglicemia = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto temporale 2 (Plateau 2 dell'ipoglicemia = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Punto temporale 3 (Recupero = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Follow-up 1 (1 giorno dopo l'esperimento Clamp) Follow-up 2 (7 +/- 1 giorno dopo l'esperimento Clamp) |
Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Variazioni del fibrinogeno marcatore della coagulazione (g/L)
Lasso di tempo: Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Variazioni del fibrinogeno, marcatore della coagulazione, misurate su un analizzatore Behring Coagulation System BCS XP. Visita 3, Esperimento clamp iperinsulinemico/ipoglicemico: Punto temporale 0 (Valore di base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Punto temporale 1 (Plateau 1 dell'ipoglicemia = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Punto temporale 2 (Plateau 2 dell'ipoglicemia = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Punto temporale 3 (Recupero = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Follow-up 1 (1 giorno dopo l'esperimento Clamp) Follow-up 2 (7 +/- 1 giorno dopo l'esperimento Clamp) |
Misurazione durante diversi livelli di ipoglicemia e 1 e 7 giorni dopo l'esperimento del morsetto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS-2017-04
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