Влияние гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на активацию тромбоцитов (Diaplate)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышенная активация тромбоцитов играет важную роль в патофизиологии микро- и макрососудистых диабетических осложнений. Ранее проведенные исследования предполагали активацию тромбоцитов как при гипер-, так и при гипогликемии, что приводило к потенциально повышенному риску тромбоэмболических осложнений. В предыдущих исследованиях гипогликемия, в частности тяжелые эпизоды гипогликемии, была связана с увеличением сердечно-сосудистой или общей смертности. Потенциальные механизмы включают аритмии или повышенный риск тромбоэмболии, обусловленный активацией тромбоцитов и/или гиперкоагуляцией.
Целью данного экспериментального исследования является изучение влияния гипогликемии на параметры активации тромбоцитов (PAP) во время гиперинсулинемического гипогликемического клэмп-теста. Мы предполагаем, что гипогликемия у пациентов с СД2 приводит к повышенной активации тромбоцитов.
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать активацию тромбоцитов при различных уровнях гипогликемии, вызванной ступенчатым гиперинсулинемическим гипогликемическим клэмпом у пациентов с СД2.
Продолжительность активного исследования составит 5 дней для каждого участника исследования. В исследование будут включены 14 пациентов с СД2 без сердечно-сосудистых событий или выраженного атеросклероза в анамнезе. Во время этого моноцентрического, открытого, механистического испытания с одной группой, активация и восстановление тромбоцитов через одну неделю после эксперимента с клэмпом, будут исследованы изменения проатеротромботических маркеров во время гипогликемического клэмпа, а также контррегуляторный гормональный ответ во время клэмпа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия
- Субъекты с диагнозом сахарный диабет 2 типа (диагностированный в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) и находящиеся на стабильном лечении в течение 90 дней до скрининга метформином только в виде монотерапии или диеты. Стабильный определяется как неизменная доза
- Индекс массы тела (ИМТ) от 20,0 до 35,0 кг/м2 (оба включительно)
- HbA1c от 43 до 64 ммоль/моль (6,0–8,0%) (оба включительно)
- Не использовать терапию, ингибирующую тромбоциты (например, аспирин, клопидогрел, тикагрелор, прасугрел)
Критерий исключения:
- Все другие формы диабета (диабет 1 типа, гестационный диабет), кроме сахарного диабета 2 типа
- Лечение любым(и) сахароснижающим(и) средством(ами), кроме метформина, в течение 60 дней до скрининга. Исключением является краткосрочное лечение (всего ≤ 7 дней) инсулином в связи с интеркуррентным заболеванием.
- Нарушенная гипогликемическая осведомленность определяется по усмотрению исследователя.
- Медицинский анамнез аритмии, такой как фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, нарушения атриовентрикулярной диссоциации или желудочковые аритмии
- Ранее известное сердечно-сосудистое заболевание и/или сердечно-сосудистые события в прошлом или эпизоды синдрома застойной сердечной недостаточности в прошлом (NYHA II - NYHA IV)
- Тяжелая гипогликемия, требующая помощи третьего лица за последние 6 месяцев
- Известная аллергия на человеческий инсулин или раствор декстрозы
- Клинически значимые отклонения в гематологии, биохимии, липидах, гормонах, коагуляции или анализе мочи
- Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как артериальное давление в покое при скрининге (после 5-минутного отдыха, измеренное в положении сидя) вне диапазона 90-160 мм рт.ст. для систолического или 50-100 мм рт.ст. для диастолического
- Хроническая печеночная недостаточность с тяжелой дисфункцией печени по оценке исследователя
- Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м2
- Любые нарушения опорно-двигательного аппарата, препятствующие пребыванию в постели в положении лежа во время проведения зажимных экспериментов
- Лечение бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами или нейролептиками
- Активный курильщик или прием запрещенных веществ
- Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Любые психические расстройства или психические состояния, которые могут помешать пониманию или проведению процедур, связанных с исследованием.
- Женщины детородного возраста без адекватных методов контрацепции (т.е. стерилизация, внутриматочная спираль, вазэктомия партнера; или история болезни гистерэктомии)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Зажимной рычаг
Все 14 субъектов будут подвергаться эугликемическому зажиму при посещении 2, а также гиперинсулинемическому/гипогликемическому зажиму при посещении 3 с вмешательством в достижение определенных уровней глюкозы в плазме для забора крови в отношении параметров активности тромбоцитов.
Инфузия декстрозы и человеческого растворимого инсулина (Актрапид) будет использоваться для достижения определенных уровней глюкозы в плазме.
|
Всем 14 субъектам будет проведен эугликемический клэмп при посещении 2 с целевым уровнем глюкозы в плазме 5,5 ммоль/л +/- 10% (4 момента времени для забора крови на параметр активности тромбоцитов).
Всем 14 субъектам будет проведен гипогликемический/гиперинсулинемический клэмп во время визита 3 с 4 временными точками для активности тромбоцитов. Забор крови на параметры через 30 минут после достижения определенного плато уровня глюкозы в плазме (5,5 ммоль/л; 3,5 ммоль/л; 2,5 ммоль/л; после восстановления снова в 5,5 ммоль/л)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения маркера активации тромбоцитов аденозиндифосфата (%)
Временное ограничение: Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Изменения в активации тромбоцитов, измеренные с помощью агрегометрии пропускания света (LTA) на люми-агрегометре Chronolog 700 на основе активации аденозиндифосфата (АДФ%). Визит 3, эксперимент с гиперинсулинемическим/гипогликемическим зажимом: Момент времени 0 (исходный уровень = глюкоза плазмы 100 мг/дл [5,5 ммоль/л]) Момент времени 1 (плато гипогликемии 1 = глюкоза плазмы 63 мг/дл [3,5 ммоль/л]) Момент времени 2 (плато гипогликемии 2 = глюкоза плазмы 45 мг/дл [2,5] ммоль/л]) Точка времени 3 (Восстановление = глюкоза плазмы 100 мг/дл [5,5 ммоль/л] Последующее наблюдение 1 (1 день после эксперимента с зажимом) Последующее наблюдение 2 (7 +/- 1 день после эксперимента с зажимом) |
Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка функции тромбоцитов и активации PAC1CD62PCD63POS (%)
Временное ограничение: Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Количественное определение маркеров активации тромбоцитов методом проточной цитометрии в нестимулированных образцах крови (CD62P, CD63 и связывание PAC-1) с использованием проточного цитометра BD LSRFortessa. Эксперимент с гиперинсулинемическим/гипогликемическим зажимом: Момент времени 0 (исходный уровень = глюкоза плазмы 100 мг/дл [5,5 ммоль/л]) Момент времени 1 (плато гипогликемии 1 = глюкоза плазмы 63 мг/дл [3,5 ммоль/л]) Момент времени 2 (плато гипогликемии 2 = глюкоза плазмы 45 мг/дл [2,5] ммоль/л]) Точка времени 3 (Восстановление = глюкоза плазмы 100 мг/дл [5,5 ммоль/л] Последующее наблюдение 1 (1 день после эксперимента с зажимом) Последующее наблюдение 2 (7 +/- 1 день после эксперимента с зажимом) |
Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
|
Маркеры ингибитора активатора плазминогена-1 коагуляции (нг/мл)
Временное ограничение: Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Влияние ингибитора-1 активатора плазминогена (PAI-1) на параметр свертывания крови, измеренное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Визит 3, эксперимент с гиперинсулинемическим/гипогликемическим зажимом: Момент времени 0 (исходный уровень = PG 100 мг/дл [5,5 ммоль/л]) Момент времени 1 (плато гипогликемии 1 = PG 63 мг/дл [3,5 ммоль/л]) Момент времени 2 (плато гипогликемии 2 = PG 45 мг/дл [2,5 ммоль/л] ]) Момент времени 3 (Восстановление = PG 100 мг/дл [5,5 ммоль/л] Последующее наблюдение 1 (1 день после эксперимента с зажимом) Последующее наблюдение 2 (7 +/- 1 день после эксперимента с зажимом) |
Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
|
Изменения маркера коагуляции фибриногена (г/л)
Временное ограничение: Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Изменения маркера свертывания крови фибриногена, измеренные на анализаторе Behring Coagulation System BCS XP Analyzer. Визит 3, эксперимент с гиперинсулинемическим/гипогликемическим зажимом: Момент времени 0 (исходный уровень = PG 100 мг/дл [5,5 ммоль/л]) Момент времени 1 (плато гипогликемии 1 = PG 63 мг/дл [3,5 ммоль/л]) Момент времени 2 (плато гипогликемии 2 = PG 45 мг/дл [2,5 ммоль/л] ]) Момент времени 3 (Восстановление = PG 100 мг/дл [5,5 ммоль/л] Последующее наблюдение 1 (1 день после эксперимента с зажимом) Последующее наблюдение 2 (7 +/- 1 день после эксперимента с зажимом) |
Измерение при разных уровнях гипогликемии, а также через 1 и 7 дней после клэмп-эксперимента
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-2017-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)
Клинические исследования Эугликемический зажим
-
AtriCure, Inc.ЗавершенныйПерсистирующая мерцательная аритмия | Длительная персистирующая фибрилляция предсердийСоединенные Штаты