Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af hypoglykæmi hos patienter med diabetes mellitus type 2 på blodpladeaktivering (Diaplate)

15. november 2019 opdateret af: Medical University of Graz
Denne eksperimentelle undersøgelse er planlagt til at undersøge virkningen af ​​hypoglykæmi på blodpladeaktiveringsparametre (PAP) under et hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmestudie. Hypotesen om, at hypoglykæmi hos patienter med diabetes mellitus, type 2 (T2DM) fører til øget blodpladeaktivering, vil blive testet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Øget blodpladeaktivering er signifikant involveret i patofysiologien af ​​mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikationer. Tidligere udførte undersøgelser antydede blodpladeaktivering i både hyper- og hypoglykæmiske tilstande, hvilket fører til en potentielt øget risiko for tromboemboliske komplikationer. Hypoglykæmi, især alvorlige hypoglykæmiske episoder, er blevet forbundet med øget kardiovaskulær eller overordnet dødelighed i tidligere undersøgelser. Potentielle mekanismer omfatter arytmier eller øget risiko for tromboemboli, baseret på blodpladeaktivering og/eller hyperkoagulabilitet.

Formålet med denne eksperimentelle undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​hypoglykæmi på blodpladeaktiveringsparametre (PAP) under et hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmestudie. Vi antager, at hypoglykæmi hos patienter med T2DM fører til øget blodpladeaktivering.

Det primære formål er at undersøge blodpladeaktivering under forskellige niveauer af hypoglykæmi induceret af et trinvist hyperinsulinæmisk, hypoglykæmisk klemmeforsøg hos patienter med T2DM.

Aktiv undersøgelsesvarighed vil være 5 dage for hver undersøgelsesdeltager. 14 forsøgspersoner med T2DM uden tidligere kardiovaskulære hændelser eller manifest aterosklerose vil blive indskrevet. Under dette monocentriske, enkeltarmede, åbne, mekanistiske forsøg med trombocytaktivering og -genopretning en uge efter clamp-eksperimentet, vil ændringer af pro-atherotrombotiske markører under den hypoglykæmiske clamp samt modregulerende hormonrespons under clampen blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medical University of Graz, Department for Internal Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18-64 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  • Forsøgspersoner diagnosticeret med type 2-diabetes (diagnosticeret i henhold til verdenssundhedsorganisationens [WHO]-kriterier) og i stabil behandling i en periode på 90 dage før screening med metformin som monoterapi eller kun diæt. Stabil er defineret som uændret dosis
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 20,0 og 35,0 kg/m2 (begge inklusive)
  • HbA1c mellem 43 og 64 mmol/mol (6,0 % - 8,0 %) (begge inklusive)
  • Ingen brug af blodpladehæmmende behandling (f.eks. aspirin, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)

Ekskluderingskriterier:

  • Alle andre former for diabetes (type 1 diabetes, svangerskabsdiabetes) end type 2 diabetes mellitus
  • Behandling med andre glukosesænkende midler end metformin i en periode på 60 dage før screening. En undtagelse er kortvarig behandling (≤ 7 dage i alt) med insulin på grund af sammenfaldende sygdom
  • Nedsat hypoglykæmisk bevidsthed bestemt efter investigatorens skøn
  • Sygehistorie med arytmi som atrieflimren, atrieflimren, atrioventrikulære dissociationsforstyrrelser eller ventrikulære arytmier
  • Tidligere kendt kardiovaskulær sygdom og/eller tidligere kardiovaskulære hændelser eller tidligere episoder af kongestivt hjertesvigtsyndrom (NYHA II - NYHA IV)
  • Alvorlig hypoglykæmisk hændelse, der har krævet tredjepartshjælp inden for de sidste 6 måneder
  • Kendt allergi over for human insulin eller dextroseopløsning
  • Klinisk signifikant abnorm hæmatologi, biokemi, lipider, hormoner, koagulation eller urinanalyse
  • Ukontrolleret hypertension defineret som hvilende blodtryk ved screening (efter hvile i 5 minutter, målt i siddende stilling) uden for området 90-160 mmHg for systolisk eller 50-100 mmHg for diastolisk
  • Kronisk leversvigt med alvorlig leverdysfunktion vurderet af investigator
  • Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) niveauer > 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
  • Eventuelle muskuloskeletale lidelser, der holder tilbage fra ophold i sengen i liggende stilling i løbet af klemmeforsøgene
  • Behandling med betablokkere, antiarytmika eller neuroleptika
  • Aktiv ryger eller indtagelse af ulovlige stoffer
  • Regelmæssig indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Alle psykiske lidelser eller psykiatriske tilstande, der kan forstyrre forståelsen eller udførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelige præventionsmetoder (dvs. sterilisation, intrauterin enhed, vasektomieret partner; eller sygehistorie med hysterektomi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Klemmearm
Alle 14 forsøgspersoner vil gennemgå en Euglykæmisk klemme ved besøg 2 samt en hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemme ved besøg 3 med indgrebet for at nå visse plasmaglukoseniveauer til blodprøvetagning vedrørende blodpladeaktivitetsparametre. Infusion af dextrose og humant opløseligt insulin (Actrapid) vil blive brugt til at nå visse plasmaglucoseniveauer.
Andet: Euglykæmisk klemme
Alle 14 forsøgspersoner vil gennemgå en euglykæmisk klemme ved besøg 2 med et plasmaglukosemål på 5,5 mmol/L +/- 10 % (4 tidspunkter for blodpladeaktivitetsparameter blodprøvetagning)
Andet: Hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemme
Alle 14 forsøgspersoner vil gennemgå en hypoglykæmisk/hyperinsulinæmisk klemme ved besøg 3 med 4 tidspunkter for blodpladeaktivitet Parameter blodprøvetagning 30 minutter efter at have nået visse plasmaglucoseplateauer (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; efter genopretning igen kl. 5,5 mmol/L)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i blodpladeaktiveringsmarkør adenosindiphosphat (%)
Tidsramme: Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Ændringer i blodpladeaktivering målt ved lystransmittansaggregometri (LTA) på et Chronolog 700 Lumi-aggregometer baseret på Adenosin Diphosphate (ADP %) aktivering.

Besøg 3, hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Baseline = Plasma Glucose 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykæmi Plateau 1 = Plasma Glucose 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykæmi Plateau 2 = Plasma Glucose 45mL) mmol/L]) Tidspunkt 3 (Recovery = Plasma Glucose 100mg/dL [5,5mmol/L]

Opfølgning 1 (1 dag efter klemmeeksperimentet) Opfølgning 2 (7 +/- 1 dag efter klemmeeksperimentet)
Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af blodpladefunktion og aktivering PAC1CD62PCD63POS (%)
Tidsramme: Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Kvantificering af blodpladeaktiveringsmarkører ved flowcytometri i ustimulerede blodprøver (CD62P, CD63 og binding af PAC-1) ved hjælp af et BD LSRFortessa flowcytometer.

Hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemmeforsøg:

Tidspunkt 0 (Baseline = Plasma Glucose 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykæmi Plateau 1 = Plasma Glucose 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykæmi Plateau 2 = Plasma Glucose 45mL) mmol/L]) Tidspunkt 3 (Recovery = Plasma Glucose 100mg/dL [5,5mmol/L]

Opfølgning 1 (1 dag efter klemmeeksperimentet) Opfølgning 2 (7 +/- 1 dag efter klemmeeksperimentet)
Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget
Markører for koagulationsplasminogenaktivatorhæmmer-1 (ng/mL)
Tidsramme: Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Virkninger på koagulationsparameter plasminogenaktivator Inhibitor-1 (PAI-1) målt ved enzymbundne immunosorbentassays.

Besøg 3, hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Basislinje = PG 100mg/dL [5,5 mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykæmiplateau 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykæmiplateau 2 = PG 45mg/dL/2,5mmol ]) Tidspunkt 3 (gendannelse = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Opfølgning 1 (1 dag efter klemmeeksperimentet) Opfølgning 2 (7 +/- 1 dag efter klemmeeksperimentet)
Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget
Ændringer i koagulationsmarkør fibrinogen (g/L)
Tidsramme: Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Ændringer i koagulationsmarkør Fibrinogen, målt på en Behring Coagulation System BCS XP Analyzer.

Besøg 3, hyperinsulinæmisk/hypoglykæmisk klemmeeksperiment:

Tidspunkt 0 (Basislinje = PG 100mg/dL [5,5 mmol/L]) Tidspunkt 1 (Hypoglykæmiplateau 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidspunkt 2 (Hypoglykæmiplateau 2 = PG 45mg/dL/2,5mmol ]) Tidspunkt 3 (gendannelse = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Opfølgning 1 (1 dag efter klemmeeksperimentet) Opfølgning 2 (7 +/- 1 dag efter klemmeeksperimentet)
Måling under forskellige niveauer af hypoglykæmi samt 1 og 7 dage efter klemmeforsøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Graz

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-2017-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Euglykæmisk klemme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner