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Impact de l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 sur l'activation plaquettaire (Diaplate)

15 novembre 2019 mis à jour par: Medical University of Graz
Cette étude expérimentale est prévue pour étudier l'impact de l'hypoglycémie sur les paramètres d'activation plaquettaire (PAP) au cours d'une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique. L'hypothèse selon laquelle l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) entraîne une augmentation de l'activation plaquettaire sera testée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'activation plaquettaire accrue est significativement impliquée dans la physiopathologie des complications diabétiques micro- et macrovasculaires. Des études antérieures ont suggéré une activation plaquettaire dans les états hyper et hypoglycémiques, entraînant un risque potentiellement accru de complications thromboemboliques. L'hypoglycémie, en particulier les épisodes hypoglycémiques sévères, a été associée à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire ou globale dans des études antérieures. Les mécanismes potentiels comprennent les arythmies ou un risque accru de thromboembolie, en fonction de l'activation plaquettaire et/ou de l'hypercoagulabilité.

Le but de cette étude expérimentale est d'étudier l'impact de l'hypoglycémie sur les paramètres d'activation plaquettaire (PAP) lors d'une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique. Nous émettons l'hypothèse que l'hypoglycémie chez les patients atteints de DT2 entraîne une activation plaquettaire accrue.

L'objectif principal est d'étudier l'activation plaquettaire à différents niveaux d'hypoglycémie induite par une expérience de clamp hyperinsulinémique et hypoglycémique par étapes chez des patients atteints de DT2.

La durée de l'étude active sera de 5 jours pour chaque participant à l'étude. 14 sujets atteints de DT2 sans antécédents d'événements cardiovasculaires ou d'athérosclérose manifeste seront inscrits. Au cours de cet essai monocentrique, à un seul bras, ouvert et mécaniste, l'activation et la récupération des plaquettes une semaine après l'expérience de clampage, les modifications des marqueurs pro-athérothrombotiques au cours du clamp hypoglycémique ainsi que la réponse hormonale contre-régulatrice au cours du clamp seront étudiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medical University of Graz, Department for Internal Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 18 à 64 ans (les deux inclus) au moment de la signature du consentement éclairé
  • - Sujets diagnostiqués avec un diabète de type 2 (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) et sous traitement stable pendant une période de 90 jours avant le dépistage avec la metformine en monothérapie ou régime uniquement. Stable est défini comme une dose inchangée
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 20,0 et 35,0 kg/m2 (les deux inclus)
  • HbA1c entre 43 et 64 mmol/mol (6,0 % - 8,0 %) (les deux inclus)
  • Aucune utilisation de traitement antiplaquettaire (par ex. aspirine, clopidogrel, ticagrélor, prasugrel)

Critère d'exclusion:

  • Toutes les autres formes de diabète (diabète de type 1, diabète gestationnel) que le diabète sucré de type 2
  • Traitement avec tout agent hypoglycémiant autre que la metformine dans une période de 60 jours avant le dépistage. Une exception est le traitement à court terme (≤ 7 jours au total) avec de l'insuline en raison d'une maladie intercurrente
  • Troubles de la conscience hypoglycémique déterminés à la discrétion de l'investigateur
  • Antécédents médicaux d'arythmie comme la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, les troubles de dissociation auriculo-ventriculaire ou les arythmies ventriculaires
  • Maladie cardiovasculaire antérieurement connue et/ou événements cardiovasculaires antérieurs, ou épisodes antérieurs d'un syndrome d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA II - NYHA IV)
  • Événement hypoglycémique sévère nécessitant l'aide d'un tiers au cours des 6 derniers mois
  • Allergie connue à l'insuline humaine ou à la solution de dextrose
  • Anomalies hématologiques, biochimiques, lipidiques, hormonales, de coagulation ou d'urine cliniquement significatives
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle au repos au moment du dépistage (après 5 minutes de repos, mesurée en position assise) en dehors de la plage de 90-160 mmHg pour la systolique ou de 50-100 mmHg pour la diastolique
  • Insuffisance hépatique chronique avec dysfonctionnement hépatique sévère tel qu'évalué par l'investigateur
  • Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Débit de Filtration Glomérulaire estimé (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
  • Tout trouble musculo-squelettique empêchant de rester au lit en position couchée pendant la durée des expériences de serrage
  • Traitement par bêtabloquants, antiarythmiques ou neuroleptiques
  • Fumeur actif ou consommation de substances illicites
  • Prise régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Tout trouble mental ou état psychiatrique pouvant interférer avec la compréhension ou la conduite des procédures liées à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer sans méthodes contraceptives adéquates (c.-à-d. stérilisation, dispositif intra-utérin, partenaire vasectomisé ; ou antécédents médicaux d'hystérectomie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de serrage
Les 14 sujets subiront un clamp euglycémique à la visite 2 ainsi qu'un clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique à la visite 3 avec l'intervention d'atteindre certains niveaux de glucose plasmatique pour le prélèvement sanguin concernant les paramètres d'activité plaquettaire. Une perfusion de dextrose et d'insuline soluble humaine (Actrapid) sera utilisée pour atteindre certains niveaux de glucose plasmatique.
Autre: Pince euglycémique
Les 14 sujets subiront un clamp euglycémique à la visite 2 avec un objectif de glucose plasmatique de 5,5 mmol/L +/- 10 % (4 points temporels pour le prélèvement sanguin du paramètre d'activité plaquettaire)
Autre: Clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique
Les 14 sujets subiront un clamp hypoglycémique/hyperinsulinémique à la visite 3 avec 4 points temporels pour l'activité plaquettaire Prélèvement de sang paramétrique 30 minutes après avoir atteint certains plateaux de glycémie (5,5 mmol/L ; 3,5 mmol/L ; 2,5 mmol/L ; après récupération à nouveau à 5,5 mmol/L)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du marqueur d'activation plaquettaire adénosine diphosphate (%)
Délai: Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Changements dans l'activation des plaquettes mesurés par aggrégométrie de transmission de la lumière (LTA) sur un Chronolog 700 Lumi-Aggregometer basé sur l'activation de l'adénosine diphosphate (ADP%).

Visite 3, expérience de clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique :

Point de temps 0 (Base = Glucose plasmatique 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Point de temps 1 (Plateau d'hypoglycémie 1 = Glucose plasmatique 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Point de temps 2 (Plateau d'hypoglycémie 2 = Glucose plasmatique 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Point temporel 3 (Récupération = Glucose plasmatique 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Suivi 1 (1 jour après l'expérience de serrage) Suivi 2 (7 +/- 1 jour après l'expérience de serrage)
Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification de la fonction plaquettaire et activation PAC1CD62PCD63POS (%)
Délai: Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Quantification des marqueurs d'activation plaquettaire par cytométrie en flux dans des échantillons de sang non stimulés (CD62P, CD63 et liaison de PAC-1) à l'aide d'un cytomètre en flux BD LSRFortessa.

Clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique Expérience :

Point de temps 0 (Base = Glucose plasmatique 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Point de temps 1 (Plateau d'hypoglycémie 1 = Glucose plasmatique 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Point de temps 2 (Plateau d'hypoglycémie 2 = Glucose plasmatique 45 mg/dL [2,5 mmol/L]) Point temporel 3 (Récupération = Glucose plasmatique 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Suivi 1 (1 jour après l'expérience de serrage) Suivi 2 (7 +/- 1 jour après l'expérience de serrage)
Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage
Marqueurs de la coagulation Inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (ng/mL)
Délai: Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Effets sur le paramètre de coagulation de l'activateur du plasminogène Inhibitor-1 (PAI-1) mesuré par des dosages immuno-enzymatiques.

Visite 3, expérience de clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique :

Point de temps 0 (Base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Point de temps 1 (Plateau d'hypoglycémie 1 = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Point de temps 2 (Plateau d'hypoglycémie 2 = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Point temporel 3 (Récupération = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Suivi 1 (1 jour après l'expérience de serrage) Suivi 2 (7 +/- 1 jour après l'expérience de serrage)
Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage
Modifications du marqueur de coagulation fibrinogène (g/L)
Délai: Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Modifications du marqueur de coagulation fibrinogène, mesurées sur un analyseur Behring Coagulation System BCS XP.

Visite 3, expérience de clamp hyperinsulinémique/hypoglycémique :

Point de temps 0 (Base = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]) Point de temps 1 (Plateau d'hypoglycémie 1 = PG 63 mg/dL [3,5 mmol/L]) Point de temps 2 (Plateau d'hypoglycémie 2 = PG 45 mg/dL [2,5 mmol/L] ]) Point temporel 3 (Récupération = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Suivi 1 (1 jour après l'expérience de serrage) Suivi 2 (7 +/- 1 jour après l'expérience de serrage)
Mesure pendant différents niveaux d'hypoglycémie ainsi que 1 et 7 jours après l'expérience de serrage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Graz

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2018

Première publication (Réel)

9 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-2017-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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