Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av hypoglykemi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 på trombocytaktivering (Diaplate)

15 november 2019 uppdaterad av: Medical University of Graz
Denna experimentella studie är planerad att undersöka effekten av hypoglykemi på blodplättsaktiveringsparametrar (PAP) under en studie med hyperinsulinaemisk hypoglykemi. Hypotesen att hypoglykemi hos patienter med diabetes mellitus, typ 2 (T2DM) leder till ökad trombocytaktivering kommer att testas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ökad trombocytaktivering är signifikant involverad i patofysiologin för mikro- och makrovaskulära diabetiska komplikationer. Tidigare utförda studier antydde trombocytaktivering i både hyper- och hypoglykemiska tillstånd, vilket ledde till en potentiellt ökad risk för tromboemboliska komplikationer. Hypoglykemi, särskilt allvarliga hypoglykemiepisoder, har i tidigare studier associerats med ökad kardiovaskulär eller total mortalitet. Potentiella mekanismer inkluderar arytmier eller ökad risk för tromboembolism, baserat på trombocytaktivering och/eller hyperkoagulerbarhet.

Syftet med denna experimentella studie är att undersöka effekten av hypoglykemi på blodplättsaktiveringsparametrar (PAP) under en studie med hyperinsulinaemisk hypoglykemi. Vi antar att hypoglykemi hos patienter med T2DM leder till ökad trombocytaktivering.

Det primära syftet är att undersöka trombocytaktivering under olika nivåer av hypoglykemi inducerad av ett stegvis hyperinsulinemiskt, hypoglykemiskt klämmexperiment hos patienter med T2DM.

Aktiv studietid kommer att vara 5 dagar för varje studiedeltagare. 14 försökspersoner med T2DM utan historia av kardiovaskulära händelser eller manifest åderförkalkning kommer att inkluderas. Under denna monocentriska, enarmiga, öppna, mekanistiska prövning av trombocytaktivering och återhämtning en vecka efter klämexperimentet kommer förändringar av pro-aterotrombotiska markörer under den hypoglykemiska klämman samt motreglerande hormonsvar under klämman att undersökas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Medical University of Graz, Department for Internal Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldern 18-64 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  • Patienter som diagnostiserats med typ 2-diabetes (diagnostiserats enligt kriterierna för världshälsoorganisationen [WHO]) och på stabil behandling under en period av 90 dagar före screening med metformin som monoterapi eller enbart som diet. Stabil definieras som oförändrad dos
  • Body mass index (BMI) mellan 20,0 och 35,0 kg/m2 (båda inklusive)
  • HbA1c mellan 43 och 64 mmol/mol (6,0 % - 8,0 %) (båda inklusive)
  • Ingen användning av trombocythämmande terapi (t. aspirin, klopidogrel, ticagrelor, prasugrel)

Exklusions kriterier:

  • Alla andra former av diabetes (typ 1 diabetes, graviditetsdiabetes) än typ 2 diabetes mellitus
  • Behandling med andra glukossänkande medel än metformin under en period av 60 dagar före screening. Ett undantag är korttidsbehandling (≤ 7 dagar totalt) med insulin på grund av interkurrent sjukdom
  • Försämrad hypoglykemisk medvetenhet fastställs efter prövarens gottfinnande
  • Medicinsk historia av arytmi som förmaksflimmer, förmaksfladder, atrioventrikulära dissociationsstörningar eller ventrikulära arytmier
  • Tidigare känd kardiovaskulär sjukdom och/eller tidigare kardiovaskulära händelser, eller tidigare episoder av kroniskt hjärtsviktsyndrom (NYHA II - NYHA IV)
  • Allvarlig hypoglykemisk händelse som kräver hjälp från tredje part under de senaste 6 månaderna
  • Känd allergi mot humant insulin eller dextroslösning
  • Kliniskt signifikant onormal hematologi, biokemi, lipider, hormoner, koagulation eller urinanalys
  • Okontrollerad hypertoni definieras som viloblodtryck vid screening (efter vila i 5 minuter, mätt i sittande läge) utanför intervallet 90-160 mmHg för systoliskt eller 50-100 mmHg för diastoliskt
  • Kronisk leversvikt med allvarlig leverdysfunktion som bedömts av utredaren
  • Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3x övre normalgräns (ULN)
  • uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
  • Eventuella muskuloskeletala sjukdomar som håller tillbaka från att ligga i sängen under tiden för klämexperimenten
  • Behandling med betablockerare, antiarytmika eller neuroleptika
  • Aktiv rökare eller intag av otillåtna ämnen
  • Regelbundet intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Alla psykiska störningar eller psykiatriska tillstånd som kan störa förståelsen eller genomförandet av studierelaterade procedurer
  • Kvinnor i fertil ålder utan adekvata preventivmedel (dvs. sterilisering, intrauterin enhet, vasektomerad partner; eller medicinsk historia av hysterektomi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Klämarm
Alla 14 försökspersoner kommer att genomgå en euglykemisk klämma vid besök 2 samt en hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klämma vid besök 3 med ingreppet för att nå vissa plasmaglukosnivåer för blodprovstagning avseende parametrar för blodplättsaktivitet. Infusion av dextros och humant lösligt insulin (Actrapid) kommer att användas för att uppnå vissa plasmaglukosnivåer.
Övrig: Euglykemisk klämma
Alla 14 försökspersoner kommer att genomgå en euglykemisk klämma vid besök 2 med ett plasmaglukosmål på 5,5 mmol/L +/- 10 % (4 tidpunkter för blodplättsaktivitetsparameter blodprovtagning)
Övrig: Hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klämma
Alla 14 försökspersoner kommer att genomgå en hypoglykemisk/hyperinsulinemisk klämma vid besök 3 med 4 tidpunkter för blodplättsaktivitet Parameter blodprovstagning 30 minuter efter att ha nått vissa plasmaglukosplatåer (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; efter återhämtning igen kl. 5,5 mmol/L)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i trombocytaktiveringsmarkör adenosindifosfat (%)
Tidsram: Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Förändringar i trombocytaktivering mätt med ljustransmittansaggregometri (LTA) på en Chronolog 700 Lumi-Aggregometer baserad på Adenosindifosfat (ADP %) aktivering.

Besök 3, Hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klämma Experiment:

Tidpunkt 0 (Baslinje = Plasmaglukos 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidpunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = Plasmaglukos 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidpunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = Plasmaglukos 5/45mL) mmol/L]) Tidpunkt 3 (Återhämtning = Plasmaglukos 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Uppföljning 1 (1 dag efter klämexperimentet) Uppföljning 2 (7 +/- 1 dag efter klämexperimentet)
Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantifiering av trombocytfunktion och aktivering PAC1CD62PCD63POS (%)
Tidsram: Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Kvantifiering av trombocytaktiveringsmarkörer genom flödescytometri i ostimulerade blodprover (CD62P, CD63 och bindning av PAC-1) med en BD LSRFortessa flödescytometer.

Hyperinsulinemisk/hypoglykemisk klämma Experiment:

Tidpunkt 0 (Baslinje = Plasmaglukos 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidpunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = Plasmaglukos 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidpunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = Plasmaglukos 5/45mL) mmol/L]) Tidpunkt 3 (Återhämtning = Plasmaglukos 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Uppföljning 1 (1 dag efter klämexperimentet) Uppföljning 2 (7 +/- 1 dag efter klämexperimentet)
Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket
Markörer för koagulationsplasminogenaktivatorinhibitor-1 (ng/ml)
Tidsram: Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Effekter på koagulationsparameter plasminogenaktivator Inhibitor-1 (PAI-1) mätt med enzymkopplade immunosorbentanalyser.

Besök 3, Hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klämma Experiment:

Tidpunkt 0 (Baslinje = PG 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidpunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidpunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = PG 45mg/dL/2,5mmol ]) Tidpunkt 3 (Återhämtning = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Uppföljning 1 (1 dag efter klämexperimentet) Uppföljning 2 (7 +/- 1 dag efter klämexperimentet)
Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket
Förändringar i koagulationsmarkör fibrinogen (g/L)
Tidsram: Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Förändringar i koagulationsmarkör Fibrinogen, mätt på en Behring Coagulation System BCS XP Analyzer.

Besök 3, Hyperinsulinaemisk/hypoglykemisk klämma Experiment:

Tidpunkt 0 (Baslinje = PG 100mg/dL [5,5mmol/L]) Tidpunkt 1 (Hypoglykemiplatå 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) Tidpunkt 2 (Hypoglykemiplatå 2 = PG 45mg/dL/2,5mmol ]) Tidpunkt 3 (Återhämtning = PG 100 mg/dL [5,5 mmol/L]

Uppföljning 1 (1 dag efter klämexperimentet) Uppföljning 2 (7 +/- 1 dag efter klämexperimentet)
Mätning under olika nivåer av hypoglykemi samt 1 och 7 dagar efter klämförsöket

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Graz

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2018

Första postat (Faktisk)

9 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HS-2017-04

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 2

Kliniska prövningar på Euglykemisk klämma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera