Impacto da hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 na ativação plaquetária (Diaplate)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aumento da ativação plaquetária está significativamente envolvido na fisiopatologia das complicações diabéticas micro e macrovasculares. Estudos realizados anteriormente sugeriram ativação plaquetária em estados hiper e hipoglicêmicos, levando a um risco potencialmente aumentado de complicações tromboembólicas. A hipoglicemia, em particular episódios hipoglicêmicos graves, foi associada ao aumento da mortalidade cardiovascular ou geral em estudos anteriores. Mecanismos potenciais incluem arritmias ou aumento do risco de tromboembolismo, com base na ativação plaquetária e/ou hipercoagulabilidade.
O objetivo deste estudo experimental é investigar o impacto da hipoglicemia nos parâmetros de ativação plaquetária (PAP) durante um estudo de grampo hipoglicêmico hiperinsulinêmico. Nossa hipótese é que a hipoglicemia em pacientes com DM2 leva ao aumento da ativação plaquetária.
O objetivo principal é investigar a ativação plaquetária durante diferentes níveis de hipoglicemia induzida por um experimento de grampo hiperinsulinêmico e hipoglicêmico passo a passo em pacientes com DM2.
A duração do estudo ativo será de 5 dias para cada participante do estudo. Serão incluídos 14 indivíduos com DM2 sem histórico de eventos cardiovasculares ou aterosclerose manifesta. Durante este ensaio monocêntrico, de braço único, aberto, mecanístico, de ativação e recuperação de plaquetas uma semana após o experimento do clamp, serão investigadas as alterações dos marcadores pró-aterotrombóticos durante o clamp hipoglicêmico, bem como a resposta hormonal contra-reguladora durante o clamp.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 64 anos (ambos incluídos) no momento da assinatura do consentimento informado
- Indivíduos diagnosticados com diabetes tipo 2 (diagnosticados de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde [OMS]) e em tratamento estável por um período de 90 dias antes da triagem com metformina como monoterapia ou apenas dieta. Estável é definido como dose inalterada
- Índice de massa corporal (IMC) entre 20,0 e 35,0 kg/m2 (ambos incluídos)
- HbA1c entre 43 e 64 mmol/mol (6,0% - 8,0%) (ambos inclusive)
- Nenhum uso de terapia inibidora de plaquetas (por exemplo, aspirina, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)
Critério de exclusão:
- Todas as outras formas de diabetes (diabetes tipo 1, diabetes gestacional) exceto diabetes mellitus tipo 2
- Tratamento com qualquer agente redutor de glicose além da metformina em um período de 60 dias antes da triagem. Uma exceção é o tratamento de curto prazo (≤ 7 dias no total) com insulina devido a doença intercorrente
- Consciência hipoglicêmica prejudicada determinada a critério do investigador
- Histórico médico de arritmia como fibrilação atrial, flutter atrial, distúrbios de dissociação atrioventricular ou arritmias ventriculares
- Doença cardiovascular previamente conhecida e/ou eventos cardiovasculares anteriores, ou episódios anteriores de uma síndrome de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II - NYHA IV)
- Evento hipoglicêmico grave que requer ajuda de terceiros nos últimos 6 meses
- Alergia conhecida à insulina humana ou solução de dextrose
- Hematologia anormal clinicamente significativa, bioquímica, lipídios, hormônios, coagulação ou urinálise
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial em repouso na triagem (após 5 min de repouso, medida na posição sentada) fora da faixa de 90-160 mmHg para sistólica ou 50-100 mmHg para diastólica
- Insuficiência hepática crônica com disfunção hepática grave avaliada pelo investigador
- Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (LSN)
- taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
- Quaisquer distúrbios músculo-esqueléticos impedindo-o de permanecer na cama em posição deitada durante o tempo dos experimentos de braçadeira
- Tratamento com betabloqueadores, agentes antiarrítmicos ou neurolépticos
- Fumante ativo ou ingestão de substâncias ilícitas
- Ingestão regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Quaisquer transtornos mentais ou condições psiquiátricas que possam interferir na compreensão ou condução dos procedimentos relacionados ao estudo
- Mulheres com potencial para engravidar sem métodos contraceptivos adequados (ou seja, esterilização, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado; ou histórico médico de histerectomia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de fixação
Todos os 14 indivíduos serão submetidos a um grampo euglicêmico na visita 2, bem como um grampo hiperinsulinêmico/hipoglicêmico na visita 3 com a intervenção de atingir certos níveis de glicose no plasma para amostragem de sangue em relação aos parâmetros de atividade plaquetária.
A infusão de Dextrose e insulina humana solúvel (Actrapid) será usada para atingir certos níveis de glicose plasmática.
|
Todos os 14 indivíduos serão submetidos a um clamp euglicêmico na Visita 2 com uma meta de glicose plasmática de 5,5 mmol/L +/- 10% (4 pontos de tempo para amostragem de sangue do parâmetro de atividade plaquetária)
Todos os 14 indivíduos serão submetidos a um clamp hipoglicêmico/hiperinsulinêmico na Visita 3 com 4 pontos de tempo para a atividade plaquetária Amostragem de sangue de parâmetro 30 minutos após atingir certos platôs de glicose plasmática (5,5 mmol/L; 3,5 mmol/L; 2,5 mmol/L; após a recuperação novamente em 5,5 mmol/L)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no marcador de ativação plaquetária difosfato de adenosina (%)
Prazo: Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Alterações na ativação de plaquetas medidas por agregometria por transmitância de luz (LTA) em um Chronolog 700 Lumi-Aggregometer com base na ativação de adenosina difosfato (ADP %). Visita 3, Experimento de braçadeira hiperinsulinêmica/hipoglicêmica: Ponto de tempo 0 (linha de base = glicose plasmática 100mg/dL [5,5mmol/L]) Ponto de tempo 1 (platô de hipoglicemia 1 = glicose plasmática 63mg/dL [3,5mmol/L]) ponto de tempo 2 (platô de hipoglicemia 2 = glicose plasmática 45mg/dL [2,5 mmol/L]) Ponto de tempo 3 (Recuperação = Glicose plasmática 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Acompanhamento 1 (1 dia após o experimento do grampo) Acompanhamento 2 (7 +/- 1 dia após o experimento do grampo) |
Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação da Função Plaquetária e Ativação PAC1CD62PCD63POS (%)
Prazo: Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Quantificação de marcadores de ativação plaquetária por citometria de fluxo em amostras de sangue não estimuladas (CD62P, CD63 e ligação de PAC-1) usando um citômetro de fluxo BD LSRFortessa. Experimento de clamp hiperinsulinêmico/hipoglicêmico: Ponto de tempo 0 (linha de base = glicose plasmática 100mg/dL [5,5mmol/L]) Ponto de tempo 1 (platô de hipoglicemia 1 = glicose plasmática 63mg/dL [3,5mmol/L]) ponto de tempo 2 (platô de hipoglicemia 2 = glicose plasmática 45mg/dL [2,5 mmol/L]) Ponto de tempo 3 (Recuperação = Glicose plasmática 100 mg/dL [5,5 mmol/L] Acompanhamento 1 (1 dia após o experimento do grampo) Acompanhamento 2 (7 +/- 1 dia após o experimento do grampo) |
Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Marcadores de Coagulação Inibidor do Ativador de Plasminogênio-1 (ng/mL)
Prazo: Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Efeitos no parâmetro de coagulação Inibidor-1 do ativador do plasminogênio (PAI-1) medido por ensaios de imunoabsorção enzimática. Visita 3, Experimento de braçadeira hiperinsulinêmica/hipoglicêmica: Ponto de tempo 0 (linha de base = PG 100mg/dL [5,5mmol/L]) Ponto de tempo 1 (platô de hipoglicemia 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) ponto de tempo 2 (platô de hipoglicemia 2 = PG 45mg/dL [2,5mmol/L] ]) Ponto de tempo 3 (Recuperação = PG 100mg/dL [5,5mmol/L] Acompanhamento 1 (1 dia após o experimento do grampo) Acompanhamento 2 (7 +/- 1 dia após o experimento do grampo) |
Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Alterações no Fibrinogênio Marcador de Coagulação (g/L)
Prazo: Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Alterações no marcador de coagulação Fibrinogênio, medido em um analisador Behring Coagulation System BCS XP. Visita 3, Experimento de braçadeira hiperinsulinêmica/hipoglicêmica: Ponto de tempo 0 (linha de base = PG 100mg/dL [5,5mmol/L]) Ponto de tempo 1 (platô de hipoglicemia 1 = PG 63mg/dL [3,5mmol/L]) ponto de tempo 2 (platô de hipoglicemia 2 = PG 45mg/dL [2,5mmol/L] ]) Ponto de tempo 3 (Recuperação = PG 100mg/dL [5,5mmol/L] Acompanhamento 1 (1 dia após o experimento do grampo) Acompanhamento 2 (7 +/- 1 dia após o experimento do grampo) |
Medição durante diferentes níveis de hipoglicemia, bem como 1 e 7 dias após o experimento de clamp
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harald Sourij, Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS-2017-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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