2型糖尿病患者低血糖对血小板活化的影响 (Diaplate)
研究概览
详细说明
增加的血小板活化显着参与微血管和大血管糖尿病并发症的病理生理学。 先前进行的研究表明，血小板在高血糖和低血糖状态下均会激活，从而导致血栓栓塞并发症的潜在风险增加。 在以前的研究中，低血糖，特别是严重的低血糖发作，与心血管死亡率或总体死亡率增加有关。 潜在的机制包括基于血小板活化和/或高凝状态的心律失常或血栓栓塞风险增加。
本实验研究的目的是研究高胰岛素血症低血糖钳夹研究期间低血糖对血小板活化参数 (PAP) 的影响。 我们假设 T2DM 患者的低血糖会导致血小板活化增加。
主要目的是研究 T2DM 患者通过逐步高胰岛素血症、低血糖钳夹实验诱导的不同低血糖水平期间的血小板活化。
每个研究参与者的积极研究持续时间为 5 天。 将招募 14 名没有心血管事件史或明显动脉粥样硬化的 T2DM 受试者。 在此单中心、单臂、开放式机械试验中，在钳夹实验后一周进行血小板激活和恢复，将研究降糖钳夹期间促动脉粥样硬化血栓形成标志物的变化以及钳夹期间的反调节激素反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Graz、奥地利、8036
- Medical University of Graz, Department for Internal Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄为 18-64 岁（含）的男性或女性
- 受试者被诊断患有 2 型糖尿病（根据世界卫生组织 [WHO] 标准诊断）并且在筛选前以二甲双胍作为单一疗法或仅饮食进行稳定治疗 90 天。 稳定定义为剂量不变
- 体重指数 (BMI) 介于 20.0 和 35.0 kg/m2（包括两者）之间
- HbA1c 在 43 到 64 mmol/mol (6.0% - 8.0%) 之间（包括两者）
- 不使用血小板抑制疗法（例如 阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷）
排除标准：
- 除 2 型糖尿病外的所有其他形式的糖尿病（1 型糖尿病、妊娠糖尿病）
- 在筛选前 60 天内使用除二甲双胍以外的任何降糖药进行治疗。 因并发疾病短期使用胰岛素治疗（总计≤7天）除外
- 由研究者自行决定的低血糖意识受损
- 心律失常病史如心房颤动、心房扑动、房室分离障碍或室性心律失常
- 先前已知的心血管疾病和/或过去的心血管事件，或过去的充血性心力衰竭综合征发作 (NYHA II - NYHA IV)
- 在过去 6 个月内需要第三方帮助的严重低血糖事件
- 已知对人胰岛素或葡萄糖溶液过敏
- 具有临床意义的异常血液学、生物化学、脂质、激素、凝血或尿液分析
- 不受控制的高血压定义为筛选时的静息压（静息 5 分钟后，坐姿测量）超出收缩压 90-160 mmHg 或舒张压 50-100 mmHg 的范围
- 由研究者评估的伴有严重肝功能障碍的慢性肝衰竭
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 ml/min/1.73 m2
- 在夹具实验期间，任何肌肉骨骼疾病阻碍以卧位躺在床上
- 用 β 受体阻滞剂、抗心律失常药或抗精神病药治疗
- 主动吸烟者或摄入非法物质
- 定期服用非甾体类抗炎药 (NSAID)
- 任何可能干扰对研究相关程序的理解或进行的精神障碍或精神疾病
- 没有适当避孕方法的有生育潜力的女性（即 绝育、宫内节育器、输精管结扎术的伴侣；或子宫切除术病史）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：夹臂
所有 14 名受试者将在第 2 次就诊时接受正常血糖钳夹，并在第 3 次就诊时接受高胰岛素血症/低血糖钳夹，干预达到特定血浆葡萄糖水平以进行关于血小板活性参数的血液采样。
输注葡萄糖和人可溶性胰岛素 (Actrapid) 将用于达到一定的血浆葡萄糖水平。
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所有 14 名受试者将在第 2 次就诊时接受正常血糖钳夹，血浆葡萄糖目标为 5.5 mmol/L +/- 10%（血小板活性参数血液采样的 4 个时间点）
所有 14 名受试者将在第 3 次就诊时接受低血糖/高胰岛素钳夹检查，在 4 个时间点进行血小板活性参数 血液采样 在达到特定血浆葡萄糖平台后 30 分钟（5.5 毫摩尔/升；3.5 毫摩尔/升；2.5 毫摩尔/升；再次恢复后5.5 毫摩尔/升）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板活化标志物二磷酸腺苷的变化（%）
大体时间：不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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基于二磷酸腺苷 (ADP %) 激活，在 Chronolog 700 Lumi-Aggregometer 上通过透光率聚集测量法 (LTA) 测量血小板激活的变化。 访问3，高胰岛素血症/低血糖钳夹实验： 时间点 0（基线 = 血浆葡萄糖 100mg/dL [5.5mmol/L]）时间点 1（低血糖平台 1 = 血浆葡萄糖 63mg/dL [3.5mmol/L]）时间点 2（低血糖平台 2 = 血浆葡萄糖 45mg/dL [2.5 mmol/L]) 时间点 3（恢复 = 血浆葡萄糖 100mg/dL [5.5mmol/L] 跟进 1（夹具实验后 1 天） 跟进 2（夹具实验后 7 +/- 1 天） |
不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板功能和激活 PAC1CD62PCD63POS 的量化 (%)
大体时间：不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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使用 BD LSRFortessa 流式细胞仪通过流式细胞术对未刺激的血液样本（CD62P、CD63 和 PAC-1 的结合）中的血小板活化标记物进行定量。 高胰岛素血症/低血糖钳夹实验： 时间点 0（基线 = 血浆葡萄糖 100mg/dL [5.5mmol/L]）时间点 1（低血糖平台 1 = 血浆葡萄糖 63mg/dL [3.5mmol/L]）时间点 2（低血糖平台 2 = 血浆葡萄糖 45mg/dL [2.5 mmol/L]) 时间点 3（恢复 = 血浆葡萄糖 100mg/dL [5.5mmol/L] 跟进 1（夹具实验后 1 天） 跟进 2（夹具实验后 7 +/- 1 天） |
不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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凝血纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的标志物 (ng/mL)
大体时间：不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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通过酶联免疫吸附测定法测量对凝血参数纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 的影响。 访问3，高胰岛素血症/低血糖钳夹实验： 时间点 0（基线 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]）时间点 1（低血糖平台 1 = PG 63mg/dL [3.5mmol/L]）时间点 2（低血糖平台 2 = PG 45mg/dL [2.5mmol/L] ]) 时间点 3（恢复 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L] 跟进 1（夹具实验后 1 天） 跟进 2（夹具实验后 7 +/- 1 天） |
不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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凝血标志物纤维蛋白原的变化 (g/L)
大体时间：不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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在 Behring Coagulation System BCS XP 分析仪上测量的凝血标志物纤维蛋白原的变化。 访问3，高胰岛素血症/低血糖钳夹实验： 时间点 0（基线 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L]）时间点 1（低血糖平台 1 = PG 63mg/dL [3.5mmol/L]）时间点 2（低血糖平台 2 = PG 45mg/dL [2.5mmol/L] ]) 时间点 3（恢复 = PG 100mg/dL [5.5mmol/L] 跟进 1（夹具实验后 1 天） 跟进 2（夹具实验后 7 +/- 1 天） |
不同程度的低血糖期间以及钳夹实验后1天和7天的测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Harald Sourij、Medical University of Graz, Division of Endocrinology and Diabetology
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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