強膜炎患者におけるACTHジェルの潜在的役割を評価するための臨床研究 (ATLAS)

包含基準:

• 18歳以上の成人。
• インフォームドコンセントを提供し、すべての研究訪問に参加できる;
• -治験責任医師が非感染性であると判断した非壊死性強膜炎の診断を受けている;
• 次のように定義された、アクティブな scleirits を持っています。
• 活動性疾患の特徴的な臨床症状：痛みを伴う炎症、浮腫、触れると圧痛が額、額、顎、または副鼻腔に放射状に広がります。 強膜炎に関連する痛みの重症度は、痛みの強さ、NRS スケールに基づきます。
• -標準化された強膜炎グレーディングスケールに基づいて中央読み取りセンターによって評価された+1〜+3の範囲の強膜炎症。

と：

• 他の治療を受けていない;また、
• -プレドニゾン（または別のコルチコステロイドの同等用量）および/または少なくとも1つの他の全身性免疫抑制剤を投与されています;
• 前部強膜炎があります。
• 全身治療または長期の局所治療を必要とする十分な炎症。
• 治験責任医師が短期間の局所療法のみを必要とする可能性があると感じている被験者は、登録しないでください。
• -研究眼における20/20から20/400の最良矯正視力（ETDRS法）;
• 他の眼で20/400以上の最良矯正視力（ETDRS法）
• -登録前3か月以内に胸部X線写真を取得する必要があり、悪性、感染、または線維症の証拠はありません。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、出産の可能性のある性的に活発な女性は、治験薬を服用している間、次の適切な避妊方法のうち 2 つを使用することに同意する必要があります。卵管結紮;子宮内避妊器具;殺精子剤によるバリア避妊;または精管切除されたパートナー。
• 男性は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 28 日間性行為に従事する場合、バリア避妊法 (ラテックス コンドーム) の使用に同意する必要があります。
• スクリーニングを研究する前に、潜在的な被験者は、おそらく標準的な臨床エーカーの一部として、研究者によって感染病因について評価およびスクリーニングされている必要があります。感染性の原因を除外するためのすべての検査は、ATLAS 研究のスクリーニングから 3 か月以内に実施する必要があります。
• -現在活動的で制御されていない強膜炎で、治験責任医師の決定により、コルチコステロイド単独療法（または同等のもの）、またはプレドニゾン療法と免疫調節療法またはコルチコステロイドの注射（眼周囲）の開始が必要です。または経口コルチコステロイドが相対的または絶対的に禁忌である被験者の強膜炎。
• -治験責任医師の決定で治療が必要な活動性の非感染性強膜炎症の証拠。 そのような証拠は、臨床検査、写真撮影、または補助的な検査 (例: B-スキャン超音波検査、フルオレセイン血管造影、光コヒーレンストモグラフィー)。 治験責任医師が、炎症の程度を退縮または進行について監視できると判断する限り、炎症基準を満たすことができます。
• -研究の最初の6か月間、選択的な眼科手術を受ける予定はありません。
• 根底にある全身性疾患の眼症状として強膜炎を発症した被験者は、全身療法が研究期間全体で変更されない場合にのみ、研究に登録できます。 研究中の任意の時点で、進行中の全身療法を変更する必要がある場合（用量の増加など）、被験者は研究を終了する必要があります。
• 強膜炎が根底にある全身性疾患の初期症状であり、被験者がコルチコステロイドまたは基礎疾患に対する免疫調節療法の形で全身療法を開始する必要がある場合、被験者は研究に参加する資格がありません。
• 強膜炎に関連する、またはそれに続発する次の眼の合併症のいずれかまたはすべてを有する被験者も、登録の対象となる場合があります。
• -活動性の前部ブドウ膜炎の証拠（前房に+1細胞以上、またはプレゼンテーション時の細隙灯検査での前部硝子体炎症の証拠として定義）。
• 高眼圧症は、眼圧が 21 mmHg 以上であることと定義されます。
• 末梢角膜炎;潰瘍性または非潰瘍性成分を伴う周辺間質性角膜炎または菲薄化として定義されます.10
• 登録前に免疫調節療法（IMT）を受けていた被験者は、安定した用量のIMTを投与されていた場合（IMTの投与量の変更や新しいIMT剤の追加なしで少なくとも4週間）、研究に参加できます。

除外基準:

• -研究眼の視力を損なう可能性のある重大な眼疾患。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 糖尿病性網膜症：視力を損なう増殖性糖尿病性網膜症（PDR）または非増殖性糖尿病性網膜症（NPDR）。
  • 加齢性黄斑変性症;
  • 活動的な中心窩下脈絡膜血管新生を伴う近視性変性。
  • -トラベクレクトミーまたはチューブ/バルブ留置後の高度な緑内障状態

• -0日目の前90日以内の次の治療のいずれか、または研究の目への次の治療のいずれかの使用が予想される：

  • 硝子体内注射（ステロイドまたは抗血管内皮増殖因子を含むがこれらに限定されない）;
  • テノン後部のステロイド。
• -研究眼の0日目前90日以内の眼内手術;
• 試験眼の0日目前30日以内の嚢切開;
• -0日目から最初の180日以内に予想される研究眼の既知の眼科手術（白内障摘出または嚢切開術を含む）;
• 唯一のタイプの強膜炎としての後部強膜炎の存在（任意のタイプの前部強膜炎の同時存在なし;
• -研究眼の眼圧≥25 mmHg（IOPを伴う2つ以下の局所薬で維持された緑内障の被験者）
• 瞳孔拡張は、研究眼の質の高い立体眼底写真撮影には不適切です。
• 臨床的視覚化を制限するメディアの不透明性;
• -脈絡膜黒色腫を含む、研究眼におけるあらゆる形態の眼の悪性腫瘍の存在;
• 研究の目または付属器におけるヘルペス感染の病歴;
• -どちらかの目に既知の活動性または非活動性のトキソプラズマ症の存在;
• いずれかの眼に眼または眼周囲の感染症が存在する;
• 0日目の前30日以内の他の治験薬またはデバイスの臨床試験への参加、または0日目から180日以内に他の治験薬またはデバイスの臨床試験に参加する予定。これには、眼および非眼の臨床試験の両方が含まれます。
• -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。
• -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による前治療。いくつかの例は、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19および抗CD20です。
• -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
• -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種。
• -研究訪問の0日目から3か月以内のACTHによる以前の治療。
• -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。

一般的な安全のための除外:

• -ブタ由来のタンパク質に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
• -重篤な制御されていない心血管（うっ血性心不全の病歴、制御されていない高血圧を含む）、神経系（重症筋無力症を含む）、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（副腎皮質機能亢進および原発性副腎皮質機能不全、制御されていない糖尿病を含む）の証拠、甲状腺機能低下症）、胃腸疾患（消化性潰瘍疾患、複雑な憩室炎、潰瘍性大腸炎、またはクローン病の病歴または存在を含む）、強皮症または骨粗鬆症。
• -調査中の原発性疾患に関連しない限り、主治医によって決定された現在の肝疾患。
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（結核および非定型抗酸菌性疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または履歴。ただし、爪床の真菌感染は除く）。
• -入院または4週間以内のIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核。 被験者は、患者を研究に紹介する前に、感染性強膜炎またはブドウ膜炎を除外するための研究者による評価の一環として、スクリーニングから1か月以内に潜在性および/または活動性結核について評価する必要があります。 陽性の場合は、ACTH Gel を開始する前に、地域の診療ガイドラインに従って被験者を管理する必要があります。 -結核の治療を受け、3年間再発していない被験者は許可されます。
• 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
• -活動性の悪性疾患、過去5年以内に診断された悪性腫瘍の証拠（血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む。ただし、皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌は切除され治癒した）。
• 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
• -効果的な避妊方法を使用したくない生殖能力のある被験者。
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴。
• -調査中の原疾患に関連しない限り、神経障害または痛みの評価を妨げる可能性のあるその他の状態。

実験室除外基準（スクリーニング時）：

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の2倍（ULN）
• 総ビリルビン＞ULNの2倍
• HbA1c > 10.0%
• 白血球 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 絶対好中球数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 絶対リンパ球数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml、または検査を実施するラボの通常のカットオフよりも大きい
• BMD (骨密度) < -2.5 T スコア