Um estudo clínico para avaliar o papel potencial do gel de ACTH em pacientes com esclerite (ATLAS)

Critério de inclusão:

• Adultos, idade ≥ 18 anos;
• Capaz de dar consentimento informado e comparecer a todas as visitas do estudo;
• Ter o diagnóstico de esclerite não necrosante determinado pelo investigador como não infeccioso;
• Ter habilidades ativas, definidas como:
• Apresentação clínica característica da doença ativa: inflamação dolorosa, edema e sensibilidade ao toque irradiando para a testa, sobrancelha, mandíbula ou seios da face. A gravidade da dor associada à esclerite será baseada na intensidade da dor, escala NRS.
• Inflamação escleral variando de +1 a +3, conforme avaliado pelo centro de leitura central com base na escala de graduação padronizada da esclerite.

e:

• não estão recebendo nenhum outro tratamento; ou,
• esteja recebendo prednisona (ou dose equivalente de outro corticosteroide) e/ou pelo menos 1 outro imunossupressor sistêmico;
• Têm esclerite anterior.
• Inflamação suficiente para exigir tratamento sistêmico ou tratamento regional de longo prazo.
• Os indivíduos que os investigadores acham que precisam apenas de terapia tópica de curto prazo não devem ser incluídos.
• Acuidade visual com melhor correção (método ETDRS) de 20/20 a 20/400 no olho do estudo;
• Melhor acuidade visual corrigida (método ETDRS) de 20/400 ou melhor no olho contralateral
• Deve ter uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da inscrição sem evidência de malignidade, infecção ou fibrose.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem. Além disso, mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar DUAS das seguintes formas adequadas de contracepção durante o tratamento com a medicação do estudo: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado.
• Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo.
• Antes da triagem do estudo, os indivíduos em potencial devem ter sido avaliados e rastreados quanto a etiologias infecciosas pelos investigadores, possivelmente como parte do padrão clínico do acre; todos os testes para descartar causas infecciosas devem ser realizados dentro de 3 meses após a triagem para o estudo ATLAS.
• Esclerite atualmente ativa e não controlada, que na determinação do investigador, requer o início de monoterapia com corticosteroide (ou equivalente), ou terapia com prednisona e terapia imunomoduladora ou injeções de corticosteroide (periocular); ou esclerite em indivíduos para os quais o corticosteroide oral é contra-indicado, relativa ou absolutamente.
• Evidência de inflamação escleral não infecciosa ativa que, na determinação do investigador, requer terapia. Tal evidência pode ser documentada por exame clínico, fotografia ou testes auxiliares (p. ultrassonografia B-scan, angiografia com fluoresceína, tomografia de coerência óptica). Desde que o investigador determine que o grau de inflamação pode ser monitorado para regressão ou progressão, o critério de inflamação pode ser atendido.
• Não planeja se submeter a cirurgia ocular eletiva durante os primeiros 6 meses do estudo.
• Os indivíduos que desenvolveram esclerite como manifestação ocular de uma doença sistêmica subjacente podem ser incluídos no estudo somente se a terapia sistêmica não for alterada durante o período do estudo. Se a qualquer momento durante o estudo, a terapia sistêmica em andamento precisar ser alterada (por exemplo, aumento da dose), o sujeito terá que sair do estudo.
• Se a esclerite for a manifestação inicial de uma doença sistêmica subjacente e os indivíduos precisarem iniciar uma terapia sistêmica na forma de corticosteroides ou terapia imunomoduladora para a doença subjacente, os indivíduos não serão elegíveis para participar do estudo.
• Indivíduos com qualquer uma ou todas as seguintes complicações oculares associadas ou secundárias à esclerite também podem ser elegíveis para inscrição:
• Evidência de uveíte anterior ativa (definida como células +1 ou mais na câmara anterior ou evidência de inflamação vítrea anterior no exame de lâmpada de fenda na apresentação).
• Hipertensão ocular, definida como pressão intraocular ≥ 21 mmHg.
• ceratite periférica; definida como ceratite intersticial periférica ou adelgaçamento com componente ulcerativo ou não ulcerativo.10
• Indivíduos que estiveram em terapia imunomoduladora (IMT) antes da inscrição podem participar do estudo se estiverem em uma dose estável de IMT (pelo menos 4 semanas sem alteração na dosagem de IMT ou adição de novos agentes IMT).

Critério de exclusão:

• Qualquer doença ocular significativa que possa comprometer a visão no olho do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a:

  • Retinopatia diabética: retinopatia diabética proliferativa (PDR) ou retinopatia diabética não proliferativa (NPDR) que comprometem a visão.
  • Degeneração macular relacionada à idade;
  • Degeneração míope com neovascularização ativa da coroide subfoveal.
  • Estado de glaucoma avançado após trabeculectomia ou colocação de tubo/válvula

• Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 90 dias antes do Dia 0 ou uso antecipado de qualquer um dos seguintes tratamentos para o olho do estudo:

  • Injeções intravítreas (incluindo, entre outros, esteróides ou fatores de crescimento endoteliais antivasculares);
  • Esteróides do subtenon posterior.
• Cirurgia intraocular dentro de 90 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
• Capsulotomia dentro de 30 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
• Qualquer cirurgia ocular conhecida (incluindo extração de catarata ou capsulotomia) do olho do estudo antecipada nos primeiros 180 dias após o Dia 0;
• Presença de esclerite posterior como único tipo de esclerite (sem presença concomitante de qualquer tipo de esclerite anterior;
• Pressão intraocular ≥25 mmHg no olho do estudo (indivíduos com glaucoma mantidos em não mais de 2 medicamentos tópicos com PIO
• Dilatação pupilar inadequada para fotografia estereoscópica de fundo de olho no olho do estudo;
• Opacidade da mídia que limitaria a visualização clínica;
• Presença de qualquer forma de malignidade ocular no olho do estudo, incluindo melanoma de coróide;
• História de infecção herpética no olho do estudo ou anexos;
• Presença de toxoplasmose ativa ou inativa conhecida em qualquer um dos olhos;
• Presença de infecção ocular ou periocular em qualquer um dos olhos;
• Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes do Dia 0, ou planejando participar de outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 180 dias após o Dia 0. Isso inclui ensaios clínicos oculares e não oculares.
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
• Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20.
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Tratamento anterior com ACTH dentro de 3 meses do dia 0 da visita do estudo.
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.

Exclusões para segurança geral:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a proteínas de origem suína.
• Evidência de doença cardiovascular concomitante grave e descontrolada (incluindo história de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada), sistema nervoso (incluindo miastenia gravis), pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo hiperfunção adrenocortical e insuficiência adrenocortical primária, diabetes mellitus não controlada , hipotireoidismo), doença gastrointestinal (incluindo histórico ou presença de úlcera péptica, diverticulite complicada, colite ulcerativa ou doença de Crohn), esclerodermia ou osteoporose.
• Doença hepática atual conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação.
• Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Os indivíduos devem ser avaliados para TB latente e/ou ativa dentro de um mês da triagem como parte da avaliação do investigador para descartar esclerite infecciosa ou uveíte antes de encaminhar o paciente para o estudo. Se positivo, os indivíduos devem ser tratados seguindo as diretrizes da prática local antes de iniciar o ACTH Gel. Indivíduos tratados para TB sem recorrência em 3 anos são permitidos.
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado).
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
• Indivíduos com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.

Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):

• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total > 2 vezes LSN
• HbA1c > 10,0%
• Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml ou maior que o limite normal para o laboratório que está realizando o teste
• BMD (Densidade Mineral Óssea) <-2,5 T score