En klinisk studie för att utvärdera den potentiella rollen av ACTH Gel hos patienter med sklerit (ATLAS)

Inklusionskriterier:

• Vuxna, ålder ≥ 18 år;
• Kunna ge informerat samtycke och närvara vid alla studiebesök;
• Har diagnosen icke-nekrotiserande sklerit fastställd av utredaren som icke-infektiös;
• Har aktiva scleirits, definierade som:
• Karakteristisk klinisk presentation av aktiv sjukdom: smärtsam inflammation, ödem och ömhet vid beröring som strålar ut mot pannan, pannan, käken eller bihålorna. Svårighetsgraden av smärta i samband med sklerit kommer att baseras på smärtintensitet, NRS-skalan.
• Skleral inflammation som sträcker sig från +1 till +3, bedömd av central läscentral baserat på standardiserad skleritgraderingsskala.

och:

• inte får någon annan behandling; eller,
• får prednison (eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid) och/eller minst 1 annat systemiskt immunsuppressivt medel;
• Har främre sklerit.
• Tillräcklig inflammation för att kräva systemisk behandling eller långvarig regional behandling.
• Försökspersoner som utredarna anser att de bara behöver kortvarig topikal terapi bör inte registreras.
• Bäst korrigerad synskärpa (ETDRS-metoden) på 20/20 till 20/400 i studieögat;
• Bäst korrigerad synskärpa (ETDRS-metoden) på 20/400 eller bättre i det andra ögat
• Måste ha en lungröntgen inom 3 månader före inskrivningen utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening. Dessutom måste sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder gå med på att använda TVÅ av följande adekvata former av preventivmedel under studiemedicinering: orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel; tubal ligering; spiral; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner.
• Män måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i sexuell aktivitet under studiemedicinering och i 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicinering.
• Före studiescreening måste potentiella försökspersoner ha utvärderats och screenats för infektiösa etiologier av utredarna, möjligen som en del av standard klinisk acre; alla tester för att utesluta smittsamma orsaker måste utföras inom 3 månader efter screening för ATLAS-studien.
• För närvarande aktiv och okontrollerad sklerit, som vid utredarens beslut kräver initiering av kortikosteroidmonoterapi (eller motsvarande), eller prednisonterapi och immunmodulerande terapi eller injektioner av kortikosteroid (periokulär); eller sklerit hos patienter för vilka orala kortikosteroider är kontraindicerade, relativt eller absolut.
• Bevis på aktiv icke-infektiös skleral inflammation som vid bestämning av utredaren kräver terapi. Sådana bevis kan dokumenteras genom klinisk undersökning, fotografering eller kompletterande tester (t. B-scan ultraljud, fluorescein angiografi, optisk koherenstomografi). Så länge utredaren fastställer att graden av inflammation kan övervakas för regression eller progression, kan inflammationskriteriet uppfyllas.
• Planerar inte att genomgå elektiv ögonkirurgi under de första 6 månaderna av studien.
• Försökspersoner som har utvecklat sklerit som okulär manifestation av en underliggande systemisk sjukdom kan endast inkluderas i studien om den systemiska behandlingen inte kommer att förändras under hela studieperioden. Om den pågående systemiska behandlingen vid något tillfälle under studien behöver ändras (t.ex. ökning av dosen), måste patienten lämna studien.
• Om sklerit är den initiala manifestationen av en underliggande systemisk sjukdom, och försökspersonerna behöver påbörjas med systemisk terapi i form av kortikosteroider eller immunmodulerande terapi för den underliggande sjukdomen, kommer försökspersonerna inte att vara berättigade att delta i studien.
• Patienter med någon eller alla av följande okulära komplikationer associerade med eller sekundära till sklerit kan också vara berättigade till registrering:
• Bevis på aktiv främre uveit (definierad som +1 celler eller fler i den främre kammaren eller tecken på främre glaskroppsinflammation vid spaltlampsundersökning vid presentation).
• Okulär hypertoni, definierad som intraokulärt tryck på ≥ 21 mmHg.
• Perifer keratit; definieras som perifer interstitiell keratit eller gallring med antingen ulcerös eller icke-ulcerös komponent.10
• Försökspersoner som har varit på immunmodulerande terapi (IMT) före inskrivningen kan delta i studien om de har fått en stabil dos av IMT (minst 4 veckor utan förändring av IMT-dosering eller tillsats av nya IMT-medel).

Exklusions kriterier:

• Alla signifikanta ögonsjukdomar som kan äventyra synen i studieögat. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Diabetisk retinopati: proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) som äventyrar synen.
  • Åldersrelaterad makuladegeneration;
  • Myopisk degeneration med aktiv subfoveal koroidal neovaskularisering.
  • Avancerad glaukomstatus efter trabekulektomi eller slang/klaffplacering

• Någon av följande behandlingar inom 90 dagar före dag 0 eller förväntad användning av någon av följande behandlingar för studieögat:

  • Intravitreala injektioner (inklusive men inte begränsat till steroider eller antivaskulära endoteltillväxtfaktorer);
  • Bakre subtenons steroider.
• Intraokulär kirurgi inom 90 dagar före dag 0 i studieögat;
• Kapsulotomi inom 30 dagar före dag 0 i studieögat;
• Alla kända ögonoperationer (inklusive kataraktextraktion eller kapsulotomi) av studieögat som förväntas inom de första 180 dagarna efter dag 0;
• Förekomst av posterior sklerit som den enda typen av sklerit (utan samtidig närvaro av någon typ av främre sklerit;
• Intraokulärt tryck ≥25 mmHg i studieögat (glaukompatienter som inte fick mer än 2 aktuella läkemedel med IOP
• Pupillvidgning otillräcklig för stereoskopisk ögonbottenfotografering av hög kvalitet i studieögat;
• Mediaopacitet som skulle begränsa klinisk visualisering;
• Förekomst av någon form av okulär malignitet i studieögat, inklusive koroidalt melanom;
• Historik av herpetisk infektion i studieögat eller adnexa;
• Närvaro av känd aktiv eller inaktiv toxoplasmos i båda ögat;
• Förekomst av okulär eller periokulär infektion i endera ögat;
• Deltagande i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 30 dagar före Dag 0, eller planerar att delta i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 180 dagar efter Dag 0. Detta inkluderar både okulära och icke-okulära kliniska prövningar.
• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
• Tidigare behandling med cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel är CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20.
• Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen.
• Tidigare behandling med ACTH inom 3 månader från dag 0 efter studiebesöket.
• All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning.

Undantag för allmän säkerhet:

• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på proteiner av svin.
• Bevis för allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär (inklusive historia av kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni), nervsystemet (inklusive myasthenia gravis), pulmonell (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njure, lever, endokrina (inklusive binjurebarkhyperfunktion och okontrollerad adrenokortikal diabetes, mellitisk diabetes , hypotyreos), gastrointestinala sjukdomar (inklusive anamnes på eller förekomst av magsår, komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), sklerodermi eller osteoporos.
• Aktuell leversjukdom som fastställts av huvudforskaren såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
• Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, Hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
• Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Försökspersonerna bör utvärderas för latent och/eller aktiv TB inom en månad efter screeningen som en del av utvärderingen av utredaren för att utesluta infektiös sklerit eller uveit innan patienten hänvisas till studien. Om de är positiva ska försökspersonerna hanteras enligt lokala riktlinjer innan ACTH Gel påbörjas. Patienter som behandlats för TB utan återfall på 3 år är tillåtna.
• Primär eller sekundär immunbrist (historik av eller för närvarande aktiv)
• Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats).
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar.
• Försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening.
• Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks.

Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):

• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin> 2 gånger ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Vita blodkroppar < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut antal neutrofiler < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml eller högre än normalt gränsvärde för laboratoriet som utför testet
• BMD (Bone Mineral Density) < -2,5 T poäng