Клиническое исследование для оценки потенциальной роли геля АКТГ у пациентов со склеритом (ATLAS)

Критерии включения:

• Взрослые, возраст ≥ 18 лет;
• Способен дать информированное согласие и посещать все учебные визиты;
• Иметь диагноз ненекротизирующего склерита, который Исследователь определил как неинфекционный;
• Иметь активные склериты, определяемые как:
• Характерные клинические проявления активного заболевания: болезненное воспаление, отек и болезненность при прикосновении, иррадиирующие в область лба, бровей, челюсти или носовых пазух. Тяжесть боли, связанной со склеритом, будет основываться на интенсивности боли по шкале NRS.
• Воспаление склеры в диапазоне от +1 до +3 по оценке центрального центра чтения на основе стандартизированной шкалы оценки склерита.

а также:

• не получают другого лечения; или же,
• получают преднизолон (или эквивалентную дозу другого кортикостероида) и/или как минимум 1 другой системный иммунодепрессант;
• Наличие переднего склерита.
• Достаточное воспаление, требующее системного лечения или длительного регионарного лечения.
• Субъектов, которым, по мнению исследователей, может потребоваться только кратковременная местная терапия, не следует включать в исследование.
• Острота зрения с максимальной коррекцией (метод ETDRS) от 20/20 до 20/400 на исследуемом глазу;
• Острота зрения с максимальной коррекцией (метод ETDRS) 20/400 или выше на парном глазу.
• Необходимо сделать рентгенограмму грудной клетки в течение 3 месяцев до включения в исследование без признаков злокачественного новообразования, инфекции или фиброза.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге. Кроме того, сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться на использование ДВУХ из следующих адекватных форм контрацепции во время приема исследуемого препарата: пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или вазэктомированный партнер.
• Мужчины должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Перед скринингом исследования потенциальные субъекты должны быть оценены исследователями и проверены на инфекционную этиологию, возможно, в рамках стандартной клинической программы; все тесты для исключения инфекционных причин должны быть выполнены в течение 3 месяцев после скрининга исследования ATLAS.
• Текущий активный и неконтролируемый склерит, который по определению исследователя требует начала монотерапии кортикостероидами (или эквивалентными), либо терапии преднизолоном и иммуномодулирующей терапии, либо инъекций кортикостероидов (периокулярно); или склерит у субъектов, которым пероральные кортикостероиды противопоказаны, относительно или абсолютно.
• Данные об активном неинфекционном воспалении склеры, которое по определению следователя требует терапии. Такие доказательства могут быть подтверждены клиническим обследованием, фотографией или дополнительными тестами (например, В-сканирование, флюоресцентная ангиография, оптическая когерентная томография). Пока исследователь определяет, что степень воспаления можно контролировать на предмет регрессии или прогрессирования, критерий воспаления может быть удовлетворен.
• Не планируют плановую операцию на глазах в течение первых 6 месяцев исследования.
• Субъекты, у которых развился склерит как глазное проявление основного системного заболевания, могут быть включены в исследование только в том случае, если системная терапия не будет изменена на протяжении всего периода исследования. Если в какой-либо момент исследования потребуется изменить текущую системную терапию (например, увеличить дозу), субъект должен будет выйти из исследования.
• Если склерит является начальным проявлением основного системного заболевания, и субъектам необходимо начать системную терапию в виде кортикостероидов или иммуномодулирующей терапии основного заболевания, то субъекты не будут допущены к участию в исследовании.
• Субъекты с любым или всеми из следующих глазных осложнений, связанных или вторичных по отношению к склериту, также могут иметь право на участие:
• Признаки активного переднего увеита (определяется как +1 клетка или более в передней камере или признаки воспаления переднего отдела стекловидного тела при осмотре с помощью щелевой лампы при поступлении).
• Глазная гипертензия, определяемая как внутриглазное давление ≥ 21 мм рт.ст.
• периферический кератит; определяется как периферический интерстициальный кератит или истончение с язвенным или неязвенным компонентом.10
• Субъекты, которые получали иммуномодулирующую терапию (ИМТ) до включения в исследование, могут участвовать в исследовании, если они получали стабильную дозу ИМТ (по крайней мере, 4 недели без изменения дозировки ИМТ или добавления новых агентов ИМТ).

Критерий исключения:

• Любое серьезное глазное заболевание, которое может поставить под угрозу зрение в исследуемом глазу. К ним относятся, но не ограничиваются:

  • Диабетическая ретинопатия: пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) или непролиферативная диабетическая ретинопатия (НПДР), нарушающие зрение.
  • Возрастная макулодистрофия;
  • Миопическая дегенерация с активной субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией.
  • Статус тяжелой глаукомы после трабекулэктомии или установки трубки/клапана

• Любое из следующих обработок в течение 90 дней до дня 0 или ожидаемое использование любого из следующих обработок на исследуемом глазу:

  • Интравитреальные инъекции (включая, помимо прочего, стероиды или антиваскулярные эндотелиальные факторы роста);
  • Стероиды заднего субтенона.
• Внутриглазная хирургия в течение 90 дней до дня 0 в исследуемом глазу;
• Капсулотомия в течение 30 дней до дня 0 в исследуемом глазу;
• Любая известная операция на глазах (включая экстракцию катаракты или капсулотомию) исследуемого глаза, ожидаемая в течение первых 180 дней после дня 0;
• Наличие заднего склерита как единственного типа склерита (без одновременного наличия какого-либо вида переднего склерита;
• Внутриглазное давление ≥25 мм рт. ст. в исследуемом глазу (субъекты с глаукомой получали не более 2 препаратов местного действия с ВГД)
• Расширение зрачков, недостаточное для качественной стереоскопической фотографии глазного дна исследуемого глаза;
• Непрозрачность среды, ограничивающая клиническую визуализацию;
• Наличие любой формы злокачественного новообразования глаза в исследуемом глазу, включая меланому хориоидеи;
• Наличие в анамнезе герпетической инфекции в исследуемом глазу или его придатках;
• Наличие известного активного или неактивного токсоплазмоза в любом глазу;
• Наличие глазной или периокулярной инфекции в любом глазу;
• Участие в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до дня 0 или планирование участия в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или устройств в течение 180 дней после дня 0. Это включает как глазные, так и неглазные клинические испытания.
• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Предшествующее лечение любыми терапиями, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные терапии, некоторые примеры включают CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20.
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
• Предшествующее лечение АКТГ в течение 3 месяцев после 0-го дня исследовательского визита.
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.

Исключения для общей безопасности:

• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на белки свиного происхождения в анамнезе.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего сердечно-сосудистого (включая застойную сердечную недостаточность в анамнезе, неконтролируемую артериальную гипертензию), нервной системы (включая миастению), легочной (включая обструктивную болезнь легких), почечной, печеночной, эндокринной (включая адренокортикальную гиперфункцию и первичную адренокортикальную недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет) , гипотиреоз), желудочно-кишечные заболевания (включая язвенную болезнь в анамнезе или ее наличие, осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона), склеродермию или остеопороз.
• Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Субъекты должны быть обследованы на латентный и/или активный ТБ в течение одного месяца после скрининга в рамках оценки исследователем для исключения инфекционного склерита или увеита, прежде чем направлять пациента в исследование. В случае положительного результата субъекты должны лечиться в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала приема геля АКТГ. Субъекты, пролеченные от ТБ без рецидива в течение 3 лет, допускаются.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
• Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 5 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была иссечена и вылечена).
• Беременные женщины или кормящие (кормящие) матери.
• Субъекты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.

Лабораторные критерии исключения (при скрининге):

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Общий билирубин > 2 раз выше ВГН
• HbA1c > 10,0 %
• Лейкоциты < 3,0 x 109/л (3000/мм3)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 x 109/л (2000/мм3)
• Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109/л (500/мм3)
• ТТГ > 4 Ед/мл или выше нормального порогового значения для лаборатории, проводящей тест
• BMD (плотность костных минералов) < -2,5 балла T