공막염 환자에서 ACTH 젤의 잠재적 역할을 평가하기 위한 임상 연구 (ATLAS)

포함 기준:

• 성인, ≥ 18세;
• 정보에 입각한 동의를 하고 모든 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
• 조사자가 비감염성으로 결정한 비괴사성 공막염 진단을 받음;
• 다음과 같이 정의되는 활성 공막이 있습니다.
• 활동성 질환의 특징적인 임상 증상: 고통스러운 염증, 부종, 이마, 이마, 턱 또는 부비강으로 퍼지는 만지면 압통. 공막염과 관련된 통증의 중증도는 통증 강도, NRS 척도를 기반으로 합니다.
• 표준화된 공막염 등급 척도를 기반으로 중앙 판독 센터에서 평가한 +1에서 +3 범위의 공막 염증.

그리고:

• 다른 치료를 받지 않고 있습니다. 또는,
• 프레드니손(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 및/또는 적어도 하나의 기타 전신 면역억제제를 투여받고 있습니다.
• 전방 공막염이 있습니다.
• 전신 치료 또는 장기간의 국소 치료가 필요한 충분한 염증.
• 조사관이 단기간 국소 요법만 필요로 할 수 있다고 생각하는 피험자는 등록하지 않아야 합니다.
• 연구 안구에서 20/20 내지 20/400의 최고 교정 시력(ETDRS 방법);
• 상대안의 최고교정시력(ETDRS법) 20/400 이상
• 악성 종양, 감염 또는 섬유증의 증거 없이 등록 전 3개월 이내에 흉부 방사선 사진을 받아야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 또한, 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 다음과 같은 적절한 형태의 피임법 중 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임제; 난관 결찰; 링; 살정제 함유 장벽 피임약; 또는 정관 수술 파트너.
• 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 28일 동안 성행위를 할 때 장벽 피임법(라텍스 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 스크리닝 전에 잠재적 피험자는 가능하면 표준 임상 에이커의 일부로 조사자에 의해 감염성 병인에 대해 평가되고 스크리닝되어야 합니다. 감염성 원인을 배제하기 위한 모든 테스트는 ATLAS 연구를 위한 스크리닝 후 3개월 이내에 수행되어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 코르티코스테로이드 단일요법(또는 등가물), 또는 프레드니손 요법 및 면역조절 요법 또는 코르티코스테로이드 주사(주위)를 필요로 하는 현재 활동성 및 조절되지 않는 공막염; 또는 경구 코르티코스테로이드가 상대적으로 또는 절대적으로 금기인 피험자의 공막염.
• 조사자의 판단에 따라 치료가 필요한 활동성 비감염성 공막 염증의 증거. 이러한 증거는 임상 검사, 사진 또는 보조 검사(예: B-스캔 초음파촬영, 형광 혈관조영술, 광간섭단층촬영). 염증 정도가 퇴행 또는 진행에 대해 모니터링될 수 있다고 연구자가 결정하는 한, 염증 기준이 충족될 수 있습니다.
• 연구 첫 6개월 동안 선택적 안과 수술을 받을 계획이 없습니다.
• 기저 전신 질환의 안구 징후로서 공막염이 발병한 피험자는 전신 요법이 연구 기간 내내 변경되지 않는 경우에만 연구에 등록할 수 있습니다. 연구 중 어느 시점에서 진행 중인 전신 요법을 변경해야 하는 경우(예: 용량 증가) 대상자는 연구를 종료해야 합니다.
• 공막염이 근본적인 전신 질환의 초기 징후이고, 피험자가 기저 질환에 대한 코르티코스테로이드 또는 면역조절 요법의 형태로 전신 요법을 시작할 필요가 있는 경우, 피험자는 연구에 참여할 자격이 없을 것입니다.
• 공막염과 관련되거나 이차적인 다음 안구 합병증 중 일부 또는 전부가 있는 피험자는 등록 대상이 될 수도 있습니다.
• 활동성 전방 포도막염의 증거(전방에서 +1 세포 이상으로 정의되거나 프레젠테이션 시 세극등 검사에서 전방 유리체 염증의 증거로 정의됨).
• 안압이 ≥ 21 mmHg인 것으로 정의되는 안구 고혈압.
• 말초 각막염; 말초 간질 각막염 또는 궤양성 또는 비궤양성 구성 요소가 있는 간질로 정의됩니다.10
• 등록 전에 면역조절 요법(IMT)을 받은 피험자는 IMT의 안정적인 투여량(IMT 투여량의 변화 또는 새로운 IMT 제제의 추가 없이 최소 4주)을 받은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 안구의 시력을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 안구 질환. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 당뇨병성 망막병증: 시력을 손상시키는 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR) 또는 비증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR).
  • 연령 관련 황반 변성;
  • 활성 황반하 맥락막 혈관신생을 동반한 근시 변성.
  • 섬유주절제술 또는 관/판막 배치 후 진행된 녹내장 상태

• 0일 전 90일 이내의 다음 치료 중 임의의 것 또는 연구 안구에 대한 다음 치료 중 임의의 것의 예상되는 사용:

  • 유리체강내 주사(스테로이드 또는 항혈관 내피 성장 인자를 포함하나 이에 제한되지 않음);
  • 후부 테논낭하 스테로이드.
• 연구 안구에서 0일 전 90일 이내에 안내 수술;
• 연구 안구에서 0일 전 30일 이내의 캡슐 절개술;
• 0일 후 처음 180일 이내에 예상되는 연구 안구의 임의의 공지된 안과 수술(백내장 적출 또는 낭절개술 포함);
• 공막염의 유일한 유형으로서 후공막염의 존재(어떠한 유형의 전방공막염도 동시에 존재하지 않음;
• 연구 눈의 안압 ≥25mmHg(IOP가 있는 2가지 이하의 국소 약물로 유지되는 녹내장 대상체)
• 연구 안구에서 양질의 입체 안저 촬영에 부적합한 동공 확장;
• 임상 시각화를 제한하는 미디어 불투명도
• 맥락막 흑색종을 포함하여 연구 안구에서 임의의 형태의 안구 악성 종양의 존재;
• 연구 안구 또는 부속기에서의 헤르페스 감염 이력;
• 한쪽 눈에 알려진 활성 또는 비활성 톡소플라스마증의 존재;
• 한쪽 눈에 안구 또는 안구 주위 감염의 존재;
• 0일 이전 30일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여하거나 0일 후 180일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여할 계획. 여기에는 안구 및 비안구 임상 시험이 모두 포함됩니다.
• 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 6개월 이내에 대수술 계획
• 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함하는 임의의 세포 고갈 요법에 의한 사전 치료, 일부 예는 CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19 및 항-CD20이다.
• 기준선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료.
• 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종.
• 연구 방문 0일로부터 3개월 이내에 이전 ACTH 치료.
• chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.

일반 안전을 위한 예외 사항:

• 돼지 유래 단백질에 대한 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 심각하고 조절되지 않는 동시 심혈관계(울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 포함), 신경계(중증 근무력증 포함), 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비(부신피질 기능항진 및 원발성 부신피질 부전, 조절되지 않는 진성 당뇨병 포함)의 증거 , 갑상선 기능 저하증), 위장관 질환(소화성 궤양 질환, 복합 게실염, 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력 또는 존재 포함), 경피증 또는 골다공증.
• 연구 중인 원발성 질병과 관련이 없는 한 연구책임자가 결정한 현재 간 질환.
• 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 및 C형 간염, 대상포진을 포함하되 이에 국한되지 않음, 그러나 네일 베드의 진균 감염은 제외)의 알려진 활성 현재 또는 병력.
• 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 모든 주요 감염 에피소드.
• 지난 3년 이내에 치료를 요하는 활동성 결핵. 대상자는 연구에 환자를 의뢰하기 전에 감염성 공막염 또는 포도막염을 배제하기 위한 조사자의 평가의 일부로 스크리닝 1개월 이내에 잠복성 및/또는 활동성 TB에 대해 평가되어야 합니다. 양성인 경우 피험자는 ACTH Gel을 시작하기 전에 현지 진료 지침에 따라 관리해야 합니다. 3년 동안 재발 없이 결핵 치료를 받은 피험자는 허용됩니다.
• 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
• 활동성 악성 질환의 증거, 이전 5년 이내에 진단된 악성 종양(피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 절제 및 치유된 자궁경부의 제자리 암종을 제외한 혈액 악성 종양 및 고형 종양 포함).
• 임산부 또는 수유부(수유부).
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 피험자.
• 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력.
• 조사 중인 1차 질환과 관련되지 않는 한 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 또는 기타 상태.

검사실 제외 기준(선별 시):

• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치(ULN)의 2배
• 총 빌리루빈> 2배 ULN
• HbA1c > 10.0%
• 백혈구 < 3.0 x 109/L(3000/mm3)
• 절대 호중구 수 < 2.0 x 109/L(2000/mm3)
• 절대 림프구 수 < 0.5 x 109/L(500/mm3)
• TSH > 4U/ml 또는 테스트를 수행하는 실험실에 대한 정상 컷오프보다 큼
• BMD(골밀도) < -2.5 T 점수