Klinikai vizsgálat az ACTH gél lehetséges szerepének értékelésére scleritisben szenvedő betegekben (ATLAS)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek, életkor ≥ 18 év;
• Képes tájékozott beleegyezést adni és minden tanulmányi látogatáson részt venni;
• A vizsgálatot végző nem nekrotizáló scleritis diagnózisa nem fertőző;
• Aktív scleiritekkel rendelkezik, amelyek meghatározása a következő:
• Az aktív betegség jellegzetes klinikai megjelenése: fájdalmas gyulladás, ödéma és érintési érzékenység, amely a homlokba, a szemöldökbe, az állkapocsba vagy az orrmelléküregbe sugárzik. A scleritishez társuló fájdalom súlyossága a fájdalom intenzitásán, az NRS-skálán alapul.
• Scleralis gyulladás +1 és +3 között, a központi olvasóközpont által a standardizált scleritis osztályozási skála alapján értékelve.

és:

• nem részesülnek más kezelésben; vagy,
• prednizont (vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisát) és/vagy legalább 1 másik szisztémás immunszuppresszánst kapnak;
• Elülső scleritise van.
• Elegendő gyulladás ahhoz, hogy szisztémás kezelést vagy hosszú távú regionális kezelést igényeljen.
• Azokat az alanyokat, akikről a vizsgálók úgy érzik, csak rövid távú helyi terápiára van szükségük, nem szabad bevonni.
• A legjobban korrigált látásélesség (ETDRS-módszer) 20/20-20/400 a vizsgált szemen;
• A legjobb korrigált látásélesség (ETDRS-módszer) 20/400 vagy jobb a társszemben
• A felvételt megelőző 3 hónapon belül mellkasi röntgenfelvételt kell készíteni, rosszindulatú daganatra, fertőzésre vagy fibrózisra utaló jel nélkül.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Ezen túlmenően, a fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük a következő megfelelő fogamzásgátlási módok közül KÉT használatába a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt: orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; akadálymentes fogamzásgátló spermiciddel; vagy vazectomizált partner.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevétele után 28 napig.
• A vizsgálati szűrés előtt a potenciális alanyokat a vizsgálóknak ki kell értékelniük és fertőző etiológiájukra szűrniük, lehetőleg a standard klinikai acre részeként; A fertőző okok kizárására irányuló összes vizsgálatot az ATLAS vizsgálat szűrését követő 3 hónapon belül el kell végezni.
• Jelenleg aktív és kontrollálatlan scleritis, amely a vizsgáló megállapítása szerint kortikoszteroid monoterápia (vagy azzal egyenértékű), vagy prednizon terápia és immunmoduláló terápia vagy kortikoszteroid injekciók (periokuláris) kezdését teszi szükségessé; vagy scleritis azoknál az alanyoknál, akiknek az orális kortikoszteroid alkalmazása viszonylag vagy abszolút ellenjavallt.
• Aktív, nem fertőző scleralis gyulladás bizonyítéka, amely a vizsgáló meghatározásakor terápiát igényel. Az ilyen bizonyítékok klinikai vizsgálattal, fényképezéssel vagy kiegészítő vizsgálatokkal dokumentálhatók (pl. B-scan ultrahang, fluoreszcein angiográfia, optikai koherencia tomográfia). Mindaddig, amíg a vizsgáló megállapítja, hogy a gyulladás mértéke nyomon követhető a regresszió vagy progresszió szempontjából, a gyulladás kritériuma teljesíthető.
• Nem tervez elektív szemműtétet a vizsgálat első 6 hónapjában.
• Azok az alanyok, akiknél a szisztémás alapbetegség szem megnyilvánulásaként szkleritisz alakult ki, csak akkor vonhatók be a vizsgálatba, ha a szisztémás terápia nem változik a vizsgálat teljes időtartama alatt. Ha a vizsgálat során bármikor módosítani kell a folyamatban lévő szisztémás terápiát (például növelni kell a dózist), az alanynak ki kell lépnie a vizsgálatból.
• Ha a szkleritisz egy mögöttes szisztémás betegség kezdeti megnyilvánulása, és az alanyokkal szisztémás terápiát kell kezdeni kortikoszteroidok vagy az alapbetegség immunmoduláló terápia formájában, akkor az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok az alanyok is jogosultak a felvételre, akiknél a következő szemészeti szövődmények bármelyike ​​vagy mindegyike scleritishez társult vagy másodlagos:
• Aktív elülső uveitisz bizonyítéka (meghatározása szerint +1 vagy több sejt az elülső kamrában, vagy az elülső üvegtest-gyulladás bizonyítéka a réslámpás vizsgálaton a bemutatáskor).
• Szemészeti hipertónia, amely ≥ 21 Hgmm intraokuláris nyomást jelent.
• Perifériás keratitis; definíció szerint perifériás intersticiális keratitis vagy elvékonyodás fekélyes vagy nem fekélyes komponenssel.10
• Azok az alanyok, akik a felvételt megelőzően immunmoduláló terápiában (IMT) részesültek, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha stabil dózisú IMT-t kaptak (legalább 4 hétig az IMT-adagolás változása vagy új IMT-szerek hozzáadása nélkül).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jelentős szembetegség, amely veszélyeztetheti a vizsgált szem látását. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan:

  • Diabéteszes retinopátia: proliferatív diabéteszes retinopátia (PDR) vagy nem proliferatív diabéteszes retinopátia (NPDR), amely veszélyezteti a látást.
  • Korhoz kötött makula degeneráció;
  • Myopiás degeneráció aktív subfovealis choroidális neovaszkularizációval.
  • Előrehaladott glaukóma állapot trabeculectomia vagy cső/billentyű behelyezés után

• A következő kezelések bármelyike ​​a 0. napot megelőző 90 napon belül, vagy a következő kezelések bármelyikének várható alkalmazása a vizsgált szemen:

  • Intravitrealis injekciók (beleértve, de nem kizárólagosan a szteroidokat vagy az anti-vaszkuláris endoteliális növekedési faktorokat);
  • A hátsó subtenon szteroidjai.
• Intraokuláris műtét a 0. napot megelőző 90 napon belül a vizsgált szemen;
• capsulotomia a 0. napot megelőző 30 napon belül a vizsgált szemen;
• A vizsgált szem bármely ismert szemműtétje (beleértve a szürkehályog eltávolítását vagy a capsulotomiát), amely a 0. napot követő első 180 napon belül várható;
• A hátsó scleritis jelenléte a scleritis egyetlen típusaként (bármilyen típusú anterior scleritis egyidejű jelenléte nélkül;
• Az intraokuláris nyomás ≥25 Hgmm a vizsgált szemben (a glaukómás alanyok legfeljebb 2 helyi gyógyszert kaptak szemnyomás mellett
• A pupillatágulás nem megfelelő minőségi sztereoszkópikus szemfenéki fényképezéshez a vizsgált szemen;
• A média átlátszatlansága, amely korlátozza a klinikai megjelenítést;
• A szem rosszindulatú daganatának bármely formájának jelenléte a vizsgált szemben, beleértve a choroidális melanomát;
• Herpetikus fertőzés a kórelőzményben a vizsgált szemben vagy a mellékvesében;
• Ismert aktív vagy inaktív toxoplazmózis jelenléte bármelyik szemben;
• Szem- vagy szemkörnyéki fertőzés jelenléte bármelyik szemben;
• Részvétel más vizsgált gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában a 0. napot megelőző 30 napon belül, vagy a 0. napot követő 180 napon belül más vizsgált gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában való részvétel tervezése. Ez magában foglalja mind a szemészeti, mind a nem szemészeti klinikai vizsgálatokat.
• Jelentős műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét.
• Bármilyen sejtpusztító terápiával végzett előzetes kezelés, beleértve a vizsgálati szereket vagy jóváhagyott terápiákat, néhány példa a CAMPATH, az anti-CD4, az anti-CD5, az anti-CD3, az anti-CD19 és az anti-CD20.
• Intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba-oszloppal végzett kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
• Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül.
• Korábbi ACTH-kezelés a vizsgálati látogatás 0. napjától számított 3 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással.

Kivételek az általános biztonság miatt:

• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben sertés eredetű fehérjékkel szemben.
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű kardiovaszkuláris (beleértve az anamnézisben pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást), idegrendszeri (beleértve a myasthenia gravist), tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget is), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a mellékvesekéreg túlműködését és a primer kontrollálatlan mellékvesekéreg-elégtelenséget, pajzsmirigy alulműködés), gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve a kórelőzményben szereplő vagy fennálló peptikus fekélybetegséget, szövődményes divertikulitist, fekélyes vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget), szkleroderma vagy csontritkulás.
• Jelenlegi májbetegség, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg, hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
• Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mikobakteriális betegségeket, a hepatitis B-t és C-t, valamint a herpes zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést megelőző 2 héten belül.
• Kezelést igénylő aktív TBC az elmúlt 3 évben. Az alanyokat a szűrést követő egy hónapon belül ki kell értékelni látens és/vagy aktív tbc-re a vizsgáló által végzett értékelés részeként, hogy kizárják a fertőző scleritist vagy uveitist, mielőtt a beteget a vizsgálatba utalnák. Ha pozitív, az alanyokat a helyi gyakorlati irányelvek szerint kell kezelni az ACTH gél kezelésének megkezdése előtt. A tbc-vel kezelt, 3 éven belül nem kiújuló alanyok engedélyezettek.
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív)
• Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok bizonyítéka (beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat és a szolid daganatokat, kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet kimetszett és gyógyítottak).
• Terhes nők vagy szoptató (szoptató) anyák.
• Reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
• Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül.
• Neuropátiák vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a fájdalom értékelését, hacsak nem kapcsolódnak a vizsgált elsődleges betegséghez.

Laboratóriumi kizárási kritériumok (szűréskor):

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Összes bilirubin > 2-szer az ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Fehérvérsejtek < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Abszolút neutrofilszám < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Abszolút limfocitaszám < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• A TSH > 4 U/ml vagy nagyobb, mint a tesztet végző laboratórium normál határértéke
• BMD (Bone Mineral Density) < -2,5 T pontszám