Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische studie om de potentiële rol van ACTH-gel bij patiënten met scleritis te evalueren (ATLAS)

19 oktober 2023 bijgewerkt door: Metropolitan Eye Research & Surgery Institute

Een open-label, multicentrisch, gerandomiseerd fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische activiteit van subcutaan ACTH GeL bij patiënten met scleritis te evalueren: het ATLAS-onderzoek

Het ATLAS-onderzoek is een klinisch onderzoek om de mogelijke rol van subcutane adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-gel bij de behandeling van niet-infectieuze scleritis te evalueren.

De ATLAS-studie heeft met name tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect te evalueren van 2 verschillende doseringsregimes van ACTH-gel toegediend door middel van subcutane (SC) injectie bij patiënten met scleritis, over een periode van 12 maanden.

Scleritis is een ontstekingsziekte die de sclera (witte buitenste laag van het oog) aantast en die wazig zien, roodheid, tranenvloed en pijnlijke oculaire ontstekingsepisodes in een of beide ogen veroorzaakt. Scleritis kan leiden tot gezichtsbedreigende oculaire complicaties, indien onbehandeld. Behandeling van scleritis is meestal chronisch en vereist systemische therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, corticosteroïden en immunosuppressieve therapie. Vanwege de behandelingsresistentie blijft scleritis een therapeutische uitdaging voor veel oogartsen.

HP HP Acthar-gel (ACTH-gel) is een sterk gezuiverd preparaat van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) in een gel die is ontworpen om verlengde afgifte van ACTH na injectie te bieden. Het is een door de FDA goedgekeurde behandeling voor fakkels of regelmatig (onderhoud) bij mensen met systemische lupus erythematosus (lupus), infantiele spasmen, volwassenen met acute recidieven of fakkels van multiple sclerose (MS), patiënten met nieraandoeningen, naast andere indicaties . ACTH Gel is ook goedgekeurd voor een breed scala aan allergische en ontstekingsziekten van het oog.

Gezien de gevestigde rol van ontsteking in de pathogenese van scleritis en de ontstekingsremmende effecten van ACTH Gel-behandeling door verschillende ontstekingsroutes te blokkeren, zou een gunstig resultaat kunnen worden verwacht van ACTH Gel-behandeling bij patiënten met scleritis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ATLAS is een door de onderzoeker geïnitieerd, open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase II klinisch onderzoek om het effect te evalueren van twee doseringsregimes van subcutane ACTH-gel bij proefpersonen met niet-infectieuze anterieure scleritis gedurende een periode van 12 maanden (52 weken), met het primaire eindpunt op maand 4 (week 16). ATLAS-onderzoek zal worden uitgevoerd op maximaal 6 klinische locaties in de VS. De studie zal worden gecoördineerd door het Ocular Imaging Research and Reading Centre (OIRRC), dat zal dienen als coördinatie- en leescentrum voor de ATLAS-studie.

De ATLAS-studie heeft tot doel de potentiële rol van subcutaan adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-gel te evalueren bij de behandeling van niet-infectieuze anterieure scleritis. De ATLAS-studie heeft met name tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van 2 verschillende doseringsregimes van ACTH-gel toegediend door middel van subcutane (SC) injectie bij patiënten met niet-infectieuze anterieure scleritis en om de biologische activiteit te evalueren van 2 verschillende doseringsschema's van ACTH-gel toegediend door SC-injectie bij patiënten met niet-infectieuze anterieure scleritis.

Scleritis verwijst naar rode en pijnlijke ontsteking, gecentreerd in de sclera, waarbij aangrenzende oculaire structuren kunnen zijn betrokken, waaronder het hoornvlies, de episclera en de uvea. Scleritis kan visusbedreigende oculaire complicaties tot gevolg hebben (hoornvliesulceratie, cataract, glaucoom, netvliesloslating, choroïdale effusie) en daaropvolgende blindheid. Tot 50% van de patiënten met scleritis heeft een geassocieerde systemische inflammatoire aandoening, zoals sarcoïdose, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en polyangiitis met granulomatose. Scleritis wordt geclassificeerd op basis van de anatomische plaats, als anterieur of posterieur, met 90% van de gevallen anterieur. Scleritis anterior kan zich manifesteren als necrotiserend of niet-necrotiserend. Niet-necrotiserende, niet-infectieuze scleritis is de meest voorkomende vorm. Het beloop van scleritis is meestal chronisch, vergelijkbaar met uveïtis, en vereist systemische therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en glucocorticoïden, samen met immunosuppressie, als steroïde-sparende therapie. Vanwege de behandelingsresistentie blijft scleritis een therapeutische uitdaging voor veel oogartsen. Het uiteindelijke doel is het beheersen van de ontsteking, die dient als de hoeksteen van de pathofysiologische basis van scleritis.

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) is een lid van een groep peptidehormonen, melanocortins (MC's) genoemd. ACTH komt vrij uit de hypofyse en werkt voornamelijk op de bijnieren om de productie van steroïde hormonen te stimuleren en te reguleren. Er is aangetoond dat MC's kunnen worden geproduceerd door immuuncellen op de ontstekingsplaats, wat een speciale interesse heeft gewekt voor de immunomodulerende eigenschappen van deze peptiden. Het meest recente bewijs suggereert andere ontstekingsremmende mechanismen van ACTH-acties naast steroïdogenese, waaronder remming van leukocytentransmigratie, vermindering van cytokinesynthese en generatie van ontstekingsremmende signalen lokaal op de plaats van ontsteking. Er is gemeld dat ACTH-gel effectief is bij verschillende systemische ontstekingsziekten, waaronder nefrotisch syndroom, multiple sclerose, opsoclonus myoclonus, dermatomyositis en polymyositis. Deze rapporten omvatten ook gevallen die resistent waren tegen steroïden en andere immunomodulerende geneesmiddelen, die de immuunmodulerende eigenschappen van ACTH ondersteunen. HP Acthar® Gel (Repository Corticotropin Injection, Mallinckrodt Pharmaceuticals) is een 39-aminozuur, van de hypofyse afgeleid ACTH-analoog. Van ACTH-gel is aangetoond dat het aanvullende therapeutische effecten heeft op het humorale immuunsysteem, onafhankelijk van zijn rol in de regulering van de adrenale steroïdogenese. Het is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van een aantal ontstekingsaandoeningen, waaronder multiple sclerose, reumatische en collageenaandoeningen, evenals oogheelkundige aandoeningen, zoals oogallergie, keratitis, uveïtis en optische neuritis. Vanwege de schaarste aan gegevens uit klinische onderzoeken zijn veel artsen echter niet op de hoogte van ACTH-gel als behandelingsoptie voor ontstekingsziekten.

De voorgestelde studie heeft tot doel de potentiële rol van ACTH-gel bij de behandeling van niet-infectieuze anterieure scleritis te evalueren. Gezien de gevestigde rol van ontsteking in de pathogenese van scleritis en het vermogen van ACTH om te binden aan cellulaire en weefsel melanocortinereceptoren, waardoor verschillende ontstekingsroutes worden geblokkeerd, zou een gunstig resultaat kunnen worden verwacht van ACTH-analoog bij patiënten met scleritis.

Dertig (30) proefpersonen met niet-infectieuze anterieure scleritis zullen aan het onderzoek deelnemen.

Het primaire eindpunt van de studie zal in week 16 zijn, met een fase van actieve, indien nodig behandelingsverlenging van week 17 tot week 52.

Alle studiedeelnemers zullen tijdens hun Baseline (BL)-bezoek (bezoek 2) gerandomiseerd (1:1) worden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen. Bij alle proefpersonen wordt gestart met orale corticosteroïden (met een maximale dosering van 1 mg/kg prednison of equivalent per dag) tijdens het screeningsbezoek, die tijdens de screeningperiode in dezelfde dosis zal worden toegediend tot BL/Visit 2. Steroïde vanaf BL/Bezoek 2 tot week 9 (Bezoek 5) wordt de dosis afgebouwd. Als de scleritis nog steeds groter is dan 0,5+ op de beoordelingsschaal, hebben de onderzoekers de vrijheid om door te gaan met de afbouwkuur met steroïden terwijl de proefpersonen ook worden behandeld met ACTH-gel.

De twee behandelarmen zijn als volgt:

  1. Verplichte behandeling van 80 U tweemaal per week met SC ACTH-gel, beginnend bij het basislijnbezoek (dag 0) tot het einde van week 16.
  2. Verplichte behandeling van 80 E driemaal per week met SC ACTH-gel, beginnend bij het basislijnbezoek (dag 0) tot het einde van week 16.

Vanaf week 17 wordt het behandelingsregime als volgt bepaald op basis van de klinische respons op de behandeling:

  1. Geen bewijs van actieve ziekte/aandoening verdwenen - de behandelingsdosis wordt verlaagd tot 80 E eenmaal per week met SC ACTH-gel.
  2. Bewijs van verbetering van de ziekte, maar nog steeds actieve/gedeeltelijke respons - De behandeling met ACTH zal alleen worden voortgezet met de vooraf toegewezen behandelingsdosis. Steroïden worden niet aan de behandeling toegevoegd vanwege verschillende bijwerkingen van de combinatie van de medicijnen.
  3. Geen bewijs van verbetering/ziekteprogressie - behandeling met ACTH-gel zal worden stopgezet en reddingstherapie zal worden gestart volgens de onderzoeker op basis van standaardzorg.

Op het primaire eindpunt (week 16) en aan het einde van de follow-upperiode (week 52) zal de werkzaamheid worden beoordeeld door middel van standaard oogheelkundige onderzoeksprocedures en de respons op de behandeling, die zal worden beoordeeld volgens de vastgestelde scleritis-gradatieschaal. Evaluatie van de respons zal gebaseerd zijn op veranderingen in de graad van sclerale ontsteking op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek, veranderingen in de schaal van pijngraden op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek, veranderingen in de dosering van prednison die nodig is om de rust en stabiliteit van de ziekte te behouden en veranderingen in aanvullende testen zoals onder andere FA, OCT. Herbehandeling zal worden aangeboden aan proefpersonen die tijdens de eerste 16 weken enig niveau van respons hebben getoond en die voldoen aan een van de onderstaande herbehandelingscriteria. Proefpersonen die herbehandeling krijgen, krijgen de dosis die hen bij randomisatie is toegewezen. Er is geen placebo-arm in deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94303
        • Werving
        • Byers Eye Institute, Stanford University
        • Contact:
          • Quan D Nguyen, MD, MSc
    • New Jersey
      • Palisades Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07650
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Werving
        • Foresight Studies, LLC
        • Contact:
          • David K Scales, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen, leeftijd ≥ 18 jaar;
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en alle studiebezoeken bij te wonen;
  • Laat de diagnose van niet-necrotiserende scleritis bepalen door de onderzoeker als niet-infectieus;
  • Heb actieve scleirits, gedefinieerd als:
  • Karakteristieke klinische presentatie van actieve ziekte: pijnlijke ontsteking, oedeem en gevoeligheid bij aanraking die uitstraalt naar het voorhoofd, het voorhoofd, de kaak of de sinussen. De ernst van pijn geassocieerd met scleritis zal gebaseerd zijn op pijnintensiteit, NRS-schaal.
  • Sclerale ontsteking variërend van +1 tot +3 zoals beoordeeld door het centrale leescentrum op basis van een gestandaardiseerde scleritis-beoordelingsschaal.

en:

  • geen andere behandeling krijgen; of,
  • prednison (of equivalente dosis van een ander corticosteroïd) en/of ten minste 1 ander systemisch immunosuppressivum krijgt;
  • Heb anterieure scleritis.
  • Voldoende ontsteking om systemische behandeling of langdurige regionale behandeling te vereisen.
  • Proefpersonen van wie de onderzoekers denken dat ze alleen kortdurende topische therapie nodig hebben, mogen niet worden ingeschreven.
  • Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (ETDRS-methode) van 20/20 tot 20/400 in het onderzoeksoog;
  • Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (ETDRS-methode) van 20/400 of beter in het andere oog
  • Moet binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een thoraxfoto hebben zonder bewijs van maligniteit, infectie of fibrose.
  • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Bovendien moeten seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen TWEE van de volgende adequate vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiemedicatie: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner.
  • Mannen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij seksuele activiteiten tijdens de studiemedicatie en gedurende 28 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie.
  • Voorafgaand aan de studiescreening moeten potentiële proefpersonen door de onderzoekers zijn geëvalueerd en gescreend op infectieuze etiologieën, mogelijk als onderdeel van standaard klinische acre; alle tests om infectieuze oorzaken uit te sluiten moeten binnen 3 maanden na screening voor het ATLAS-onderzoek worden uitgevoerd.
  • Momenteel actieve en ongecontroleerde scleritis, die naar het oordeel van de onderzoeker de start van monotherapie met corticosteroïden (of equivalent) of prednisontherapie en immunomodulerende therapie of injecties met corticosteroïden (perioculair) vereist; of scleritis bij proefpersonen voor wie orale corticosteroïden relatief of absoluut gecontra-indiceerd zijn.
  • Bewijs van actieve niet-infectieuze sclerale ontsteking die, naar het oordeel van de onderzoeker, therapie vereist. Dergelijk bewijs kan worden gedocumenteerd door klinisch onderzoek, fotografie of aanvullende tests (bijv. B-scan echografie, fluoresceïne-angiografie, optische coherentietomografie). Zolang de onderzoeker vaststelt dat de mate van ontsteking kan worden gecontroleerd op regressie of progressie, kan aan het ontstekingscriterium worden voldaan.
  • Niet van plan zijn om tijdens de eerste 6 maanden van de studie een electieve oogoperatie te ondergaan.
  • Proefpersonen die scleritis hebben ontwikkeld als oculaire manifestatie van een onderliggende systemische ziekte kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als de systemische therapie gedurende de gehele studieperiode niet wordt gewijzigd. Als op enig moment tijdens het onderzoek de lopende systemische therapie moet worden gewijzigd (bijv. verhoging van de dosis), moet de proefpersoon het onderzoek verlaten.
  • Als scleritis de eerste manifestatie is van een onderliggende systemische ziekte en de proefpersonen moeten worden gestart met systemische therapie in de vorm van corticosteroïden of immunomodulerende therapie voor de onderliggende ziekte, dan komen de proefpersonen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  • Onderwerpen met een of meer van de volgende oculaire complicaties geassocieerd met of secundair aan scleritis kunnen ook in aanmerking komen voor inschrijving:
  • Bewijs van actieve anterieure uveïtis (gedefinieerd als +1 cellen of meer in de voorste oogkamer of bewijs van ontsteking van het voorste glasvocht bij spleetlamponderzoek bij presentatie).
  • Oculaire hypertensie, gedefinieerd als een intraoculaire druk van ≥ 21 mmHg.
  • Perifere keratitis; gedefinieerd als perifere interstitiële keratitis of verdunning met een ulceratieve of niet-ulceratieve component.10
  • Proefpersonen die voorafgaand aan inschrijving immunomodulerende therapie (IMT) hebben gehad, mogen aan het onderzoek deelnemen als ze een stabiele dosis IMT hebben gekregen (minstens 4 weken zonder verandering in IMT-dosering of toevoeging van nieuwe IMT-middelen).

Uitsluitingscriteria:

  • Elke significante oogziekte die het gezichtsvermogen in het onderzoeksoog kan aantasten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Diabetische retinopathie: proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) of niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) die het gezichtsvermogen aantasten.
    • Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie;
    • Bijziende degeneratie met actieve subfoveale choroïdale neovascularisatie.
    • Gevorderde status van glaucoom na trabeculectomie of plaatsing van buis/klep

  • Een van de volgende behandelingen binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag 0 of verwacht gebruik van een van de volgende behandelingen aan het onderzoeksoog:

    • Intravitreale injecties (inclusief maar niet beperkt tot steroïden of antivasculaire endotheliale groeifactoren);
    • Steroïden van het achterste subtenon.
  • Intraoculaire chirurgie binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 0 in het onderzoeksoog;
  • Capsulotomie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 in het onderzoeksoog;
  • Elke bekende oculaire operatie (inclusief cataractextractie of capsulotomie) van het onderzoeksoog die binnen de eerste 180 dagen na dag 0 wordt verwacht;
  • Aanwezigheid van posterieure scleritis als het enige type scleritis (zonder gelijktijdige aanwezigheid van enig type anterieure scleritis;
  • Intraoculaire druk ≥ 25 mmHg in het onderzoeksoog (patiënten met glaucoom die niet meer dan 2 lokale medicatie met IOP kregen
  • Pupilverwijding onvoldoende voor hoogwaardige stereoscopische fundusfotografie in het onderzoeksoog;
  • Media-opaciteit die de klinische visualisatie zou beperken;
  • Aanwezigheid van enige vorm van oculaire maligniteit in het onderzoeksoog, inclusief choroïdaal melanoom;
  • Geschiedenis van herpetische infectie in het onderzoeksoog of adnexa;
  • Aanwezigheid van bekende actieve of inactieve toxoplasmose in beide ogen;
  • Aanwezigheid van oculaire of perioculaire infectie in beide ogen;
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0, of plannen om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 180 dagen na dag 0. Dit omvat zowel oculaire als niet-oculaire klinische onderzoeken.
  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
  • Voorafgaande behandeling met alle celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20.
  • Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
  • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
  • Eerdere behandeling met ACTH binnen 3 maanden na dag 0 van het studiebezoek.
  • Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.

Uitsluitingen voor algemene veiligheid:

  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op eiwitten van varkensoorsprong.
  • Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire (inclusief voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie), zenuwstelsel (inclusief myasthenia gravis), pulmonale (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief Adrenocorticale hyperfunctie en primaire bijnierschorsinsufficiëntie), ongecontroleerde diabetes mellitus hypothyreoïdie), gastro-intestinale aandoeningen (waaronder een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een maagzweer, gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), sclerodermie of osteoporose.
  • Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
  • Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
  • Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
  • Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Proefpersonen moeten binnen een maand na de screening worden beoordeeld op latente en/of actieve tuberculose als onderdeel van de evaluatie door de onderzoeker om infectieuze scleritis of uveïtis uit te sluiten voordat de patiënt naar het onderzoek wordt verwezen. Indien positief, moeten proefpersonen worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat ACTH Gel wordt gestart. Proefpersonen die zijn behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan.
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
  • Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd binnen de voorgaande 5 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is uitgesneden en genezen).
  • Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
  • Onderwerpen met reproductief potentieel die niet bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.

Laboratoriumuitsluitingscriteria (bij screening):

  • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine> 2 keer ULN
  • HbA1c > 10,0 %
  • Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
  • Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
  • Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L (500/mm3)
  • TSH > 4U/ml of hoger dan de normale grenswaarde voor het laboratorium dat de test uitvoert
  • BMD (Bone Mineral Density) < -2,5 T-score

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tweewekelijkse behandelingsarm
Patiënten in deze behandelingsarm krijgen een verplichte behandeling van 80 E tweemaal per week met SC ACTH-gel (adrenocorticotroop hormoon), te beginnen bij het basislijnbezoek (dag 0) tot het einde van week 16. Vanaf week 17 wordt de behandeling naar behoefte toegediend, op basis van de herbehandelingscriteria.
Geneesmiddel: ACTH-gel (adrenocorticotroop hormoon).
De dosis H.P. Acthar Gel is 80 eenheden subcutaan toegediend
Andere namen:
  • HP Acthar®-gel
Experimenteel: Driemaal per week behandelarm
Patiënten in deze behandelingsarm krijgen een verplichte behandeling van 80 E driemaal per week met SC ACTH-gel (adrenocorticotroop hormoon), te beginnen bij het baselinebezoek (dag 0) tot het einde van week 16. Vanaf week 16 wordt de behandeling naar behoefte toegediend, op basis van de herbehandelingscriteria.
Geneesmiddel: ACTH-gel (adrenocorticotroop hormoon).
De dosis H.P. Acthar Gel is 80 eenheden subcutaan toegediend
Andere namen:
  • HP Acthar®-gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in graad van pijn op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal voor pijnintensiteit (NRS).
Tijdsspanne: Op het primaire eindpunt (week 16) en aan het einde van de follow-upperiode (week 52) of op het moment van redding
Het percentage proefpersonen dat verbetering vertoonde (gemiddelde verandering ten opzichte van BL) met 5 punten in pijn, beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal voor pijnintensiteit (NRS).
Op het primaire eindpunt (week 16) en aan het einde van de follow-upperiode (week 52) of op het moment van redding
Verandering in mate van ontsteking, gebaseerd op de gestandaardiseerde indelingsschaal voor scleritis.
Tijdsspanne: Op het primaire eindpunt (week 16) en aan het einde van de follow-upperiode (week 52) of op het moment van redding
Het percentage proefpersonen dat verbetering vertoont (gemiddelde verandering ten opzichte van BL) in ontsteking (gelijk aan of minder dan +0,5), gebaseerd op de gestandaardiseerde scleritis-beoordelingsschaal.
Op het primaire eindpunt (week 16) en aan het einde van de follow-upperiode (week 52) of op het moment van redding

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte resultaat
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline (BL) in BCVA met ≥ 10 letters of 2 regels met behulp van de ETDRS-methode en in week 16 en week 52 na therapie of op het moment van redding.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Resultaat vasculaire lekkage
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Veranderingen in mate van lekkage op fluoresceïne-angiogram (zoals beoordeeld door gecentraliseerd leescentrum) van de oogzenuw en/of retinale vasculatuur vanaf baseline (BL) tot en met week 16 en week 52.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Uitkomst van de dikte van het netvlies
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Veranderingen in de dikte van het netvlies zoals aangetoond door spectrale domein optische coherentietomografie (OCT), zoals beoordeeld door het gecentraliseerde leescentrum, voor proefpersonen met macula-oedeem vanaf baseline (BL) tot en met week 16 en week 52.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Sclerale dikte uitkomst
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Veranderingen in sclerale dikte zoals aangetoond door spectrale domein optische coherentietomografie (OCT), zoals beoordeeld door het gecentraliseerde leescentrum, van Baseline (BL) tot en met week 16 en week 52.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Dosering van systemische corticosteroïden uitkomst
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Veranderingen in de dosering van systemische corticosteroïden vanaf baseline (BL) tot en met week 16 en week 52.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Respons op therapie met/zonder systemische corticosteroïden
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Percentage proefpersonen dat met succes van steroïden is afgekickt op het primaire eindpunt.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Veranderingen in de dosering van steroïden tijdens de studie
Tijdsspanne: In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie
Gemiddelde verandering in de dosis steroïden van BL naar het primaire eindpunt en van BL naar week 52.
In week 16 (primair eindpunt) en week 52 (einde follow-up) na therapie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van oculaire bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Bij baseline (BL) en maandelijkse bezoeken na screening
De incidentie en ernst van oculaire bijwerkingen (AE's), zoals geïdentificeerd door oogonderzoek (inclusief BCVA-testen), spleetlampbiomicroscopie, optische coherentietomografie OCT (anterieur en posterieur), fotografie van het voorste segment, fundusfotografie (FP) en fluoresceïne-angiografie ( FA).
Bij baseline (BL) en maandelijkse bezoeken na screening
Incidentie en ernst van andere bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij baseline (BL) en maandelijkse bezoeken na screening
De incidentie en ernst van andere bijwerkingen, zoals geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek, veranderingen in vitale functies, gewicht, klinische laboratoriumafwijkingen, bevindingen van elektrocardiografie (ECG) en rapportage door de patiënt.
Bij baseline (BL) en maandelijkse bezoeken na screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Metropolitan Eye Research & Surgery Institute

Medewerkers

Stanford University
Mallinckrodt
Ocular Imaging Research and Reading Center
Foresight Studies, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David S. Chu, MD, Metropolitan Eye Research and Surgery Institute
  • Hoofdonderzoeker: David K Scales, MD, Foresight Studies, LLC
  • Hoofdonderzoeker: Quan D Nguyen, MD, MSc, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

8 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

8 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • #4301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Scleritis

Klinische onderzoeken op ACTH-gel (adrenocorticotroop hormoon).

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren