Kliininen tutkimus ACTH-geelin mahdollisen roolin arvioimiseksi skleriittipotilailla (ATLAS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, ikä ≥ 18 vuotta;
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin;
• Onko tutkijalla diagnosoitu ei-nekrotisoiva skleriitti ei-tarttuvaksi;
• Sinulla on aktiiviset scleirits, jotka määritellään seuraavasti:
• Aktiivisen taudin tyypillinen kliininen esitys: kivulias tulehdus, turvotus ja kosketusherkkyys, joka säteilee otsaan, otsaan, leukaan tai poskionteloihin. Skleriittiin liittyvän kivun vakavuus perustuu kivun voimakkuuteen, NRS-asteikkoon.
• Kovakalvotulehdus, joka vaihtelee välillä +1 - +3 keskuslukukeskuksen arvioituna standardoidun skleriitin luokitusasteikon perusteella.

ja:

• eivät saa muuta hoitoa; tai,
• saat prednisonia (tai vastaavaa annosta toista kortikosteroidia) ja/tai vähintään yhtä muuta systeemistä immunosuppressanttia;
• Onko sinulla anterior skleriitti.
• Riittävä tulehdus vaatimaan systeemistä tai pitkäaikaista alueellista hoitoa.
• Tutkijoita, jotka tutkijoiden mielestä saattavat tarvita vain lyhytaikaista paikallista hoitoa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Paras korjattu näöntarkkuus (ETDRS-menetelmä) 20/20 - 20/400 tutkittavassa silmässä;
• Paras korjattu näöntarkkuus (ETDRS-menetelmä) 20/400 tai parempi lähisilmässä
• Sinulla on oltava rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, infektiosta tai fibroosista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään KAKSI seuraavista riittävästä ehkäisymuodosta tutkimuslääkityksen aikana: suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimen ligaation; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani.
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomia) seksuaaliseen kanssakäymiseen tutkimuslääkityksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen.
• Ennen tutkimusseulontaa tutkijoiden on täytynyt arvioida mahdolliset koehenkilöt ja seuloa ne tarttuvien etiologioiden varalta, mahdollisesti osana tavallista kliinistä hehtaaria; kaikki infektiosyiden poissulkemiseksi tehtävät testit on suoritettava 3 kuukauden kuluessa ATLAS-tutkimuksen seulonnasta.
• Tällä hetkellä aktiivinen ja hallitsematon skleriitti, joka tutkijan määrityksen mukaan edellyttää kortikosteroidimonoterapian (tai vastaavan) tai prednisonihoidon ja immunomoduloivan hoidon tai kortikosteroidi-injektioiden aloittamista (periokulaarinen); tai skleriitti potilailla, joille suun kautta otettava kortikosteroidi on suhteellisesti tai ehdottomasti vasta-aiheinen.
• Todisteet aktiivisesta ei-tarttuvasta kovakalvotulehduksesta, joka tutkijan mukaan vaatii hoitoa. Tällaiset todisteet voidaan dokumentoida kliinisellä tutkimuksella, valokuvauksella tai oheistesteillä (esim. B-scan-ultraääni, fluoreseiiniangiografia, optinen koherenssitomografia). Niin kauan kuin tutkija päättää, että tulehduksen astetta voidaan seurata regression tai etenemisen suhteen, tulehduskriteeri voidaan täyttää.
• Ei aio tehdä elektiivistä silmäleikkausta tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joille on kehittynyt skleriitti taustalla olevan systeemisen sairauden silmän ilmentymäksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos systeemistä hoitoa ei muuteta koko tutkimusjakson aikana. Jos jossain vaiheessa tutkimuksen aikana meneillään olevaa systeemistä hoitoa on muutettava (esim. annosta suurennetaan), koehenkilön on poistuttava tutkimuksesta.
• Jos skleriitti on taustalla olevan systeemisen sairauden ensimmäinen ilmentymä ja koehenkilöille on aloitettava systeeminen hoito kortikosteroidien tai perussairauden immunomodulatorisen hoidon muodossa, koehenkilöt eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joilla on jokin tai kaikki seuraavista silmäkomplikaatioista, jotka liittyvät skleriittiin tai ovat sekundaarisia siitä, voivat myös olla kelvollisia ilmoittautumiseen:
• Todisteet aktiivisesta anteriorisesta uveiitista (määritelty +1 soluksi tai enemmän etukammioon tai näyttöä lasiaisen etuosan tulehduksesta rakolampulla tehdyssä tutkimuksessa esittelyn yhteydessä).
• Silmän hypertensio, joka määritellään silmänpaineeksi ≥ 21 mmHg.
• Perifeerinen keratiitti; määritellään perifeeriseksi interstitiaaliseksi keratiittiksi tai ohenemiseksi, johon liittyy joko haavainen tai ei-haavainen komponentti.10
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunomoduloivaa hoitoa (IMT) ennen ilmoittautumista, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat saaneet vakaata IMT-annosta (vähintään 4 viikkoa ilman muutoksia IMT-annostuksissa tai uusien IMT-aineiden lisäämisessä).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus, joka voi vaarantaa näön tutkittavassa silmässä. Näitä ovat muun muassa:

  • Diabeettinen retinopatia: proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (PDR) tai ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), jotka heikentävät näkökykyä.
  • Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma;
  • Likinäköinen rappeuma aktiivisella subfoveaalisella suonikalvon uudissuonituksella.
  • Edistynyt glaukoomatila trabekulektomian tai letkun/läppäleikkauksen jälkeen

• Mikä tahansa seuraavista hoidoista 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tai jonkin seuraavista hoidoista oletettu käyttö tutkimussilmään:

  • lasiaisensisäiset injektiot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, steroidit tai antivaskulaariset endoteelin kasvutekijät);
  • Takaosan subtenonin steroidit.
• Silmänsisäinen leikkaus 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä;
• Kapsulotomia tutkimussilmään 30 päivän sisällä ennen päivää 0;
• Mikä tahansa tiedetty silmäleikkaus (mukaan lukien kaihipoisto tai kapsulotomia) tutkimussilmään, joka on odotettavissa 180 päivää seuraavan päivän aikana;
• Posteriorisen skleriitin esiintyminen ainoana skleriitin tyyppinä (ilman minkään tyyppisen anteriorisen skleriitin esiintymistä;
• Silmänsisäinen paine ≥ 25 mmHg tutkimussilmässä (glaukoomapotilaat saivat enintään kahdella paikallisella silmänpainelääkkeellä
• Pupillien laajeneminen ei riitä laadukkaaseen stereoskooppiseen silmänpohjakuvaukseen tutkittavassa silmässä;
• Median opasiteetti, joka rajoittaisi kliinistä visualisointia;
• Minkä tahansa muotoisen silmän pahanlaatuisuuden esiintyminen tutkittavassa silmässä, mukaan lukien suonikalvon melanooma;
• Herpeettinen infektio tutkittavassa silmässä tai adnexassa;
• Tunnetun aktiivisen tai inaktiivisen toksoplasmoosin esiintyminen kummassakin silmässä;
• Silmän tai periokulaarisen infektion esiintyminen kummassakin silmässä;
• Osallistuminen muihin tutkimuslääke- tai laitekliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen päivää 0 tai aikomus osallistua muihin tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 180 päivän kuluessa päivästä 0. Tämä sisältää sekä silmän että ei-silmän kliiniset tutkimukset.
• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
• Ennen hoitoa millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 ja anti-CD20.
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Aiempi ACTH-hoito 3 kuukauden sisällä tutkimuskäynnin päivästä 0.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.

Yleisen turvallisuuden poikkeukset:

• Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot sikaperäisille proteiineille.
• Todisteet vakavista kontrolloimattomista samanaikaisista kardiovaskulaarisista (mukaan lukien sydämen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti), hermoston (mukaan lukien myasthenia gravis), keuhkojen (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien lisämunuaiskuoren liikatoiminta ja primaarinen kontrolloimaton lisämunuaiskuoren vajaatoiminta), kilpirauhasen vajaatoiminta), maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien aiempi tai esiintynyt peptinen haavatauti, komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), skleroderma tai osteoporoosi.
• Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen.
• Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti ja herpes zoster, mutta ei kynsien sieni-infektioita).
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Koehenkilöt tulee arvioida piilevän ja/tai aktiivisen tuberkuloosin varalta kuukauden kuluessa seulonnasta osana tutkijan arviointia tarttuvan skleriitin tai uveiitin sulkemiseksi pois ennen potilaan lähettämistä tutkimukseen. Jos potilas on positiivinen, potilaita tulee hoitaa paikallisten käytännön ohjeiden mukaisesti ennen ACTH-geelin aloittamista. Tuberkuloosipotilaat, jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu).
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
• Koehenkilöt, joilla on lisääntymispotentiaalia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen.

Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• TSH > 4U/ml tai suurempi kuin normaali raja-arvo testin suorittavalle laboratoriolle
• BMD (Bone Mineral Density) < -2,5 T-pisteet