Un estudio clínico para evaluar el papel potencial del gel de ACTH en pacientes con escleritis (ATLAS)

Criterios de inclusión:

• Adultos, edad ≥ 18 años;
• Ser capaz de dar su consentimiento informado y asistir a todas las visitas del estudio;
• Tener diagnóstico de escleritis no necrosante determinada por el Investigador como no infecciosa;
• Tener scleirits activos, definidos como:
• Presentación clínica característica de la enfermedad activa: inflamación dolorosa, edema y sensibilidad al tacto que se irradia a la frente, el entrecejo, la mandíbula o los senos paranasales. La gravedad del dolor asociado con la escleritis se basará en la intensidad del dolor, escala NRS.
• Inflamación escleral que varía de +1 a +3 según lo evaluado por el centro de lectura central basado en una escala de clasificación de escleritis estandarizada.

y:

• no están recibiendo ningún otro tratamiento; o,
• está recibiendo prednisona (o una dosis equivalente de otro corticosteroide) y/o al menos otro inmunosupresor sistémico;
• Tiene escleritis anterior.
• Inflamación suficiente para requerir tratamiento sistémico o tratamiento regional a largo plazo.
• Los sujetos que los investigadores consideren que pueden necesitar solo una terapia tópica a corto plazo no deben inscribirse.
• Agudeza visual mejor corregida (método ETDRS) de 20/20 a 20/400 en el ojo del estudio;
• Agudeza visual mejor corregida (método ETDRS) de 20/400 o mejor en el otro ojo
• Debe tener una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción sin evidencia de malignidad, infección o fibrosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. Además, las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar DOS de las siguientes formas adecuadas de anticoncepción mientras toman la medicación del estudio: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada.
• Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales mientras toman el medicamento del estudio y durante 28 días después de tomar la última dosis del medicamento del estudio.
• Antes de la selección del estudio, los sujetos potenciales deben haber sido evaluados y examinados en busca de etiologías infecciosas por parte de los investigadores, posiblemente como parte del acre clínico estándar; todas las pruebas para descartar causas infecciosas deben realizarse dentro de los 3 meses posteriores a la selección para el estudio ATLAS.
• Escleritis actualmente activa y no controlada, que a determinación del investigador requiera el inicio de monoterapia con corticosteroides (o equivalente), o terapia con prednisona y terapia inmunomoduladora o inyecciones de corticosteroides (periocular); o escleritis en sujetos para quienes los corticosteroides orales están contraindicados, relativa o absolutamente.
• Evidencia de inflamación escleral activa no infecciosa que, según la determinación del investigador, requiere tratamiento. Dicha evidencia puede documentarse mediante examen clínico, fotografía o pruebas auxiliares (p. ultrasonografía B-scan, angiografía con fluoresceína, tomografía de coherencia óptica). Siempre que el investigador determine que el grado de inflamación puede controlarse para detectar regresión o progresión, se puede cumplir el criterio de inflamación.
• No planear someterse a cirugía ocular electiva durante los primeros 6 meses del estudio.
• Los sujetos que han desarrollado escleritis como manifestación ocular de una enfermedad sistémica subyacente pueden inscribirse en el estudio solo si la terapia sistémica no se modificará a lo largo del estudio. Si en algún momento durante el estudio es necesario modificar la terapia sistémica en curso (p. ej., aumentar la dosis), el sujeto deberá abandonar el estudio.
• Si la escleritis es la manifestación inicial de una enfermedad sistémica subyacente, y los sujetos deben iniciar una terapia sistémica en forma de corticosteroides o terapia inmunomoduladora para la enfermedad subyacente, entonces los sujetos no serán elegibles para participar en el estudio.
• Los sujetos con alguna o todas las siguientes complicaciones oculares asociadas o secundarias a la escleritis también pueden ser elegibles para la inscripción:
• Evidencia de uveítis anterior activa (definida como +1 células o más en la cámara anterior o evidencia de inflamación del vítreo anterior en el examen con lámpara de hendidura en el momento de la presentación).
• Hipertensión ocular, definida como presión intraocular ≥ 21 mmHg.
• queratitis periférica; definida como queratitis intersticial periférica o adelgazamiento con componente ulceroso o no ulceroso.10
• Los sujetos que han estado en terapia inmunomoduladora (IMT) antes de la inscripción pueden participar en el estudio si han estado en una dosis estable de IMT (al menos 4 semanas sin cambios en la dosificación de IMT o adición de nuevos agentes de IMT).

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad ocular importante que pueda comprometer la visión en el ojo del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a:

  • Retinopatía diabética: retinopatía diabética proliferativa (PDR) o retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) que comprometen la visión.
  • La degeneración macular relacionada con la edad;
  • Degeneración miópica con neovascularización coroidea subfoveal activa.
  • Estado de glaucoma avanzado posterior a la trabeculectomía o colocación de tubo/válvula

• Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 90 días anteriores al Día 0 o el uso anticipado de cualquiera de los siguientes tratamientos en el ojo del estudio:

  • Inyecciones intravítreas (incluidos, entre otros, esteroides o factores de crecimiento endoteliales antivasculares);
  • Esteroides del subtenon posterior.
• Cirugía intraocular dentro de los 90 días anteriores al Día 0 en el ojo del estudio;
• Capsulotomía dentro de los 30 días anteriores al día 0 en el ojo del estudio;
• Cualquier cirugía ocular conocida (incluida la extracción de cataratas o capsulotomía) del ojo del estudio anticipada dentro de los primeros 180 días posteriores al Día 0;
• Presencia de escleritis posterior como único tipo de escleritis (sin presencia concurrente de ningún tipo de escleritis anterior;
• Presión intraocular ≥25 mmHg en el ojo del estudio (sujetos con glaucoma mantenidos con no más de 2 medicamentos tópicos con PIO
• Dilatación pupilar inadecuada para fotografía de fondo de ojo estereoscópica de calidad en el ojo de estudio;
• Opacidad de los medios que limitaría la visualización clínica;
• Presencia de cualquier forma de malignidad ocular en el ojo del estudio, incluido el melanoma coroideo;
• Antecedentes de infección herpética en el ojo o los anexos del estudio;
• Presencia de toxoplasmosis activa o inactiva conocida en cualquiera de los ojos;
• Presencia de infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos;
• Participación en otros ensayos clínicos de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 0, o planificación para participar en otros ensayos clínicos de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 180 días posteriores al Día 0. Esto incluye ensayos clínicos tanto oculares como no oculares.
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20.
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Tratamiento previo con ACTH dentro de los 3 meses del día 0 de la visita del estudio.
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.

Exclusiones por seguridad general:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a proteínas de origen porcino.
• Evidencia de enfermedad cardiovascular concomitante grave no controlada (incluyendo antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada), del sistema nervioso (incluyendo miastenia grave), pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo hiperfunción corticosuprarrenal e insuficiencia corticosuprarrenal primaria, diabetes mellitus no controlada). , hipotiroidismo), enfermedad gastrointestinal (incluyendo antecedentes o presencia de úlcera péptica, diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), esclerodermia u osteoporosis.
• Enfermedad hepática actual según lo determine el investigador principal, a menos que esté relacionada con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zóster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los sujetos deben ser evaluados para detectar TB latente y/o activa en el plazo de un mes desde la selección como parte de la evaluación del investigador para descartar escleritis infecciosa o uveítis antes de derivar al paciente al estudio. Si es positivo, los sujetos deben manejarse siguiendo las pautas de la práctica local antes de iniciar ACTH Gel. Se permiten sujetos tratados por TB sin recurrencia en 3 años.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado).
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
• Sujetos con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.

Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):

• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total> 2 veces ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Glóbulos blancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml o superior al límite normal para el laboratorio que realiza la prueba
• DMO (densidad mineral ósea) < -2,5 puntuación T