Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające potencjalną rolę żelu ACTH u pacjentów z zapaleniem twardówki (ATLAS)

19 października 2023 zaktualizowane przez: Metropolitan Eye Research & Surgery Institute

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i bioaktywności podskórnego żelu ACTH u pacjentów z zapaleniem twardówki: badanie ATLAS

Badanie ATLAS to badanie kliniczne mające na celu ocenę potencjalnej roli podskórnego żelu hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w leczeniu niezakaźnego zapalenia twardówki.

W szczególności badanie ATLAS ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu 2 różnych schematów dawkowania żelu ACTH podawanego we wstrzyknięciu podskórnym (SC) pacjentom z zapaleniem twardówki przez okres 12 miesięcy.

Zapalenie twardówki to choroba zapalna twardówki (biała zewnętrzna powłoka oka), która powoduje niewyraźne widzenie, zaczerwienienie, łzawienie i bolesne stany zapalne oka w jednym lub obu oczach. Zapalenie twardówki może powodować zagrażające widzeniu powikłania oczne, jeśli nie jest leczone. Leczenie zapalenia twardówki ma zwykle charakter przewlekły i wymaga leczenia ogólnoustrojowego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, kortykosteroidami oraz terapii immunosupresyjnej. Ze względu na oporność na leczenie, zapalenie twardówki pozostaje wyzwaniem terapeutycznym dla wielu okulistów.

HP Acthar Gel (ACTH Gel) to wysoko oczyszczony preparat hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w żelu, którego zadaniem jest zapewnienie przedłużonego uwalniania ACTH po wstrzyknięciu. Jest to zatwierdzone przez FDA leczenie zaostrzeń lub stosowane regularnie (podtrzymujące) u osób z toczniem rumieniowatym układowym (toczeń), skurczami niemowlęcymi, dorosłych z ostrymi nawrotami lub zaostrzeniami stwardnienia rozsianego (MS), pacjentów z chorobami nerek, wśród innych wskazań . ACTH Gel jest również zatwierdzony do stosowania w szerokim zakresie chorób alergicznych i zapalnych oczu.

Biorąc pod uwagę ustaloną rolę stanu zapalnego w patogenezie zapalenia twardówki oraz działanie przeciwzapalne leczenia ACTH Gel poprzez blokowanie różnych szlaków zapalnych, można oczekiwać korzystnego wyniku leczenia ACTH Gel u pacjentów z zapaleniem twardówki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ATLAS jest zainicjowanym przez badacza, otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy II, mającym na celu ocenę wpływu dwóch schematów dawkowania podskórnego żelu ACTH u pacjentów z niezakaźnym zapaleniem twardówki przedniej w okresie 12 miesięcy (52 tygodni), z pierwszorzędowym punktem końcowym w 4. miesiącu (16. tydzień). Badanie ATLAS zostanie przeprowadzone w maksymalnie 6 ośrodkach klinicznych w USA. Badanie będzie koordynowane przez Centrum Badań i Odczyt Obrazowania Oka (OIRRC), które będzie pełniło rolę centrum koordynującego i odczytującego badanie ATLAS.

Badanie ATLAS ma na celu ocenę potencjalnej roli podskórnego żelu hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w leczeniu niezakaźnego zapalenia twardówki przedniej. W szczególności badanie ATLAS ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji 2 różnych schematów dawkowania żelu ACTH podawanego we wstrzyknięciu podskórnym (SC) pacjentom z niezakaźnym zapaleniem twardówki przedniej oraz ocenę bioaktywności 2 różnych schematów dawkowania żelu ACTH podawanego przez Wstrzyknięcie podskórne u pacjentów z niezakaźnym zapaleniem twardówki przedniej.

Zapalenie twardówki odnosi się do czerwonego i bolesnego stanu zapalnego, skupionego w twardówce, który może obejmować sąsiednie struktury oka, w tym rogówkę, nadtwardówkę i błonę naczyniową oka. Zapalenie twardówki może powodować zagrażające widzeniu powikłania oczne (owrzodzenie rogówki, zaćma, jaskra, odwarstwienie siatkówki, wysięk naczyniówkowy) i późniejszą ślepotę. Do 50% pacjentów z zapaleniem twardówki ma współistniejącą ogólnoustrojową chorobę zapalną, taką jak sarkoidoza, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy i zapalenie wielonaczyniowe z ziarniniakowatością. Zapalenie twardówki klasyfikuje się w oparciu o miejsce anatomiczne, jako przednią lub tylną, z 90% przypadków przednią. Zapalenie twardówki przedniej może objawiać się jako martwicze lub niemartwicze. Niemartwicze, niezakaźne zapalenie twardówki jest najbardziej rozpowszechnioną postacią. Przebieg zapalenia twardówki jest zwykle przewlekły, podobny do zapalenia błony naczyniowej oka i wymaga leczenia ogólnoustrojowego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i glikokortykosteroidami oraz immunosupresji jako terapii oszczędzającej steroidy. Ze względu na oporność na leczenie, zapalenie twardówki pozostaje wyzwaniem terapeutycznym dla wielu okulistów. Ostatecznym celem jest kontrolowanie stanu zapalnego, który służy jako kamień węgielny patofizjologicznej podstawy zapalenia twardówki.

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) należy do grupy hormonów peptydowych zwanych melanokortynami (MC). ACTH jest uwalniany z przysadki mózgowej i działa głównie na nadnercza, stymulując i regulując produkcję hormonów steroidowych. Wykazano, że MC mogą być wytwarzane przez komórki odpornościowe w miejscu zapalenia, co wywołało szczególne zainteresowanie właściwościami immunomodulacyjnymi tych peptydów. Najnowsze dowody sugerują inne przeciwzapalne mechanizmy działania ACTH oprócz steroidogenezy, w tym hamowanie transmigracji leukocytów, zmniejszenie syntezy cytokin i generowanie sygnałów przeciwzapalnych lokalnie w miejscu zapalenia. Donoszono, że żel ACTH jest skuteczny w różnych ogólnoustrojowych chorobach zapalnych, w tym w zespole nerczycowym, stwardnieniu rozsianym, mioklonie opsoklonii, zapaleniu skórno-mięśniowym i zapaleniu wielomięśniowym. Doniesienia te obejmują również przypadki oporności na steroidy i inne leki immunomodulujące, wspierające immunomodulujące właściwości ACTH. HP Acthar® Gel (Repository Corticotropin Injection, Mallinckrodt Pharmaceuticals) jest 39-aminokwasowym analogiem ACTH pochodzącym z przysadki mózgowej. Wykazano, że żel ACTH ma dodatkowe działanie terapeutyczne na humoralny układ odpornościowy, niezależnie od jego roli w regulacji steroidogenezy nadnerczy. Został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia szeregu stanów zapalnych, w tym stwardnienia rozsianego, chorób reumatycznych i kolagenowych, a także chorób okulistycznych, takich jak alergia oka, zapalenie rogówki, zapalenie błony naczyniowej oka i zapalenie nerwu wzrokowego. Jednak ze względu na niedostatek danych z badań klinicznych, wielu lekarzy nie zdaje sobie sprawy z żelu ACTH jako opcji leczenia chorób zapalnych.

Proponowane badanie ma na celu ocenę potencjalnej roli żelu ACTH w leczeniu niezakaźnego zapalenia twardówki przedniej. Biorąc pod uwagę ustaloną rolę stanu zapalnego w patogenezie zapalenia twardówki oraz zdolność ACTH do wiązania się z komórkowymi i tkankowymi receptorami melanokortyny, blokując w ten sposób różne szlaki zapalne, można oczekiwać korzystnego wyniku stosowania analogu ACTH u pacjentów z zapaleniem twardówki.

Do badania zostanie włączonych trzydziestu (30) pacjentów z niezakaźnym zapaleniem twardówki przedniej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie tydzień 16, z aktywną, w razie potrzeby fazą przedłużenia leczenia od tygodnia 17 do tygodnia 52.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni (1:1) podczas wizyty początkowej (wizyta 2) do jednej z dwóch grup leczenia. Podczas wizyty przesiewowej wszystkim pacjentom rozpocznie się przyjmowanie doustnych kortykosteroidów (w maksymalnej dawce 1 mg/kg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie) podczas wizyty przesiewowej, które będą nadal podawane w tej samej dawce przez cały okres przesiewowy do BL/Wizyty 2. Sterydy dawka będzie stopniowo zmniejszana od BL/wizyty 2 aż do tygodnia 9 (wizyta 5). Jeśli zapalenie twardówki jest nadal większe niż 0,5+ w skali ocen, badacze mogą według własnego uznania kontynuować zwężający się kurs sterydów, podczas gdy pacjenci są również leczeni żelem ACTH.

Dwa ramiona leczenia są następujące:

  1. Obowiązkowe leczenie 80 j. dwa razy w tygodniu żelem SC ACTH, począwszy od wizyty początkowej (dzień 0) do końca 16. tygodnia.
  2. Obowiązkowe leczenie 80 U trzy razy w tygodniu żelem SC ACTH, począwszy od wizyty wyjściowej (dzień 0) do końca 16 tygodnia.

Począwszy od 17 tygodnia schemat leczenia zostanie określony zgodnie z odpowiedzią kliniczną na leczenie w następujący sposób:

  1. Brak dowodów na aktywną chorobę/ustąpienie choroby — dawka lecznicza zostanie zmniejszona do 80 U raz w tygodniu za pomocą żelu SC ACTH.
  2. Dowody poprawy choroby, ale nadal aktywna/częściowa odpowiedź — leczenie ACTH będzie kontynuowane samodzielnie we wcześniej ustalonej dawce leczniczej. Sterydy nie zostaną dodane do leczenia ze względu na kilka skutków ubocznych połączenia leków.
  3. Brak dowodów na poprawę/progresję choroby — leczenie żelem ACTH zostanie przerwane i rozpocznie się terapia ratunkowa zgodnie ze standardem postępowania według badacza.

W pierwszorzędowym punkcie końcowym (tydzień 16) i pod koniec okresu obserwacji (tydzień 52) skuteczność zostanie oceniona na podstawie standardowych procedur badania okulistycznego oraz odpowiedź na leczenie, która zostanie oceniona zgodnie z ustaloną skalą stopnia zapalenia twardówki. Ocena odpowiedzi będzie oparta na zmianach stopnia zapalenia twardówki w różnych punktach czasowych podczas badania, zmianach w skali stopnia bólu w różnych punktach czasowych podczas badania, zmianach w dawce prednizonu wymaganej do utrzymania stanu spoczynku i stabilności choroby oraz zmianach dodatkowych testy, takie jak między innymi FA, OCT. Ponowne leczenie będzie oferowane uczestnikom badania, którzy wykażą jakikolwiek poziom odpowiedzi w ciągu pierwszych 16 tygodni i którzy spełnią którekolwiek z Kryteriów ponownego leczenia wymienionych poniżej. Pacjenci otrzymujący ponowne leczenie otrzymają dawkę, która została im przydzielona podczas randomizacji. W tym badaniu nie ma ramienia placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94303
        • Rekrutacyjny
        • Byers Eye Institute, Stanford University
        • Kontakt:
          • Quan D Nguyen, MD, MSc
    • New Jersey
      • Palisades Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07650
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • Rekrutacyjny
        • Foresight Studies, LLC
        • Kontakt:
          • David K Scales, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli, wiek ≥ 18 lat;
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych;
  • Mieć rozpoznanie niemartwiczego zapalenia twardówki, które Badacz określił jako niezakaźne;
  • Mają aktywne scleirits, zdefiniowane jako:
  • Charakterystyczny obraz kliniczny czynnej choroby: bolesny stan zapalny, obrzęk i tkliwość dotykowa promieniujący do czoła, brwi, szczęki lub zatok. Nasilenie bólu związanego z zapaleniem twardówki będzie oparte na intensywności bólu, w skali NRS.
  • Zapalenie twardówki w zakresie od +1 do +3 oceniane przez centralne centrum odczytu na podstawie znormalizowanej skali oceny zapalenia twardówki.

oraz:

  • nie otrzymują żadnego innego leczenia; lub,
  • otrzymują prednizon (lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu) i (lub) co najmniej 1 inny ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny;
  • Mają zapalenie twardówki przedniej.
  • Wystarczający stan zapalny, aby wymagać leczenia ogólnoustrojowego lub długotrwałego leczenia regionalnego.
  • Osoby, które zdaniem badaczy mogą wymagać jedynie krótkotrwałej terapii miejscowej, nie powinny być włączane do badania.
  • Najlepiej skorygowana ostrość wzroku (metoda ETDRS) od 20/20 do 20/400 w badanym oku;
  • Najlepiej skorygowana ostrość wzroku (metoda ETDRS) 20/400 lub lepsza w drugim oku
  • Musi mieć zdjęcie RTG klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją bez dowodów na nowotwór złośliwy, infekcję lub zwłóknienie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Ponadto aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH z następujących odpowiednich form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku: hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnera po wazektomii.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatyw lateksowych) podczas aktywności seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Przed badaniem przesiewowym potencjalni uczestnicy muszą zostać ocenieni i przebadani pod kątem etiologii zakaźnej przez badaczy, prawdopodobnie w ramach standardowego obszaru klinicznego; wszystkie testy w celu wykluczenia przyczyn zakaźnych należy wykonać w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego w badaniu ATLAS.
  • obecnie aktywne i niekontrolowane zapalenie twardówki, które według uznania badacza wymaga rozpoczęcia monoterapii kortykosteroidami (lub równoważnymi) lub leczenia prednizonem i leczenia immunomodulującego lub iniekcji kortykosteroidów (okołogałkowych); lub zapalenie twardówki u osobników, u których doustny kortykosteroid jest względnie lub bezwzględnie przeciwwskazany.
  • Dowody na aktywne niezakaźne zapalenie twardówki, które według uznania badacza wymaga leczenia. Takie dowody można udokumentować badaniem klinicznym, fotografią lub badaniami pomocniczymi (np. ultrasonografia B-scan, angiografia fluoresceinowa, optyczna koherentna tomografia). Tak długo, jak badacz ustali, że stopień stanu zapalnego można monitorować pod kątem regresji lub progresji, kryterium stanu zapalnego może być spełnione.
  • Nieplanowane poddanie się planowej operacji oka w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania.
  • Pacjenci, u których rozwinęło się zapalenie twardówki jako oczny objaw podstawowej choroby ogólnoustrojowej, mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy terapia systemowa nie zostanie zmieniona w całym okresie badania. Jeśli w jakimkolwiek momencie badania konieczna będzie zmiana trwającej terapii ogólnoustrojowej (np. zwiększenie dawki), pacjent będzie musiał opuścić badanie.
  • Jeśli zapalenie twardówki jest początkową manifestacją podstawowej choroby ogólnoustrojowej, a pacjenci muszą rozpocząć terapię systemową w postaci kortykosteroidów lub terapii immunomodulacyjnej w przypadku choroby podstawowej, osoby te nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
  • Pacjenci z jednym lub wszystkimi z poniższych powikłań ocznych związanych z zapaleniem twardówki lub wtórnym do niego mogą również kwalifikować się do rejestracji:
  • Dowody na aktywne zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka (zdefiniowane jako +1 komórek lub więcej w komorze przedniej lub dowód zapalenia przedniego ciała szklistego w badaniu lampą szczelinową podczas prezentacji).
  • Nadciśnienie oczne, definiowane jako ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥ 21 mmHg.
  • Obwodowe zapalenie rogówki; zdefiniowane jako obwodowe śródmiąższowe zapalenie rogówki lub ścieńczenie z komponentą wrzodziejącą lub niewrzodziejącą.10
  • Pacjenci, którzy byli na terapii immunomodulacyjnej (IMT) przed włączeniem do badania, mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli przyjmowali stabilną dawkę IMT (co najmniej 4 tygodnie bez zmiany dawkowania IMT lub dodawania nowych leków IMT).

Kryteria wyłączenia:

  • Każda istotna choroba oczu, która może upośledzać widzenie w badanym oku. Obejmują one między innymi:

    • Retinopatia cukrzycowa: proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (PDR) lub nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa (NPDR), które upośledzają widzenie.
    • Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem;
    • Zwyrodnienie krótkowzroczne z aktywną poddołkową neowaskularyzacją naczyniówkową.
    • Zaawansowany stan jaskry po trabekulektomii lub umieszczeniu rurki/zastawki

  • Dowolny z poniższych zabiegów w ciągu 90 dni przed Dniem 0 lub przewidywane zastosowanie któregokolwiek z następujących zabiegów w badanym oku:

    • Iniekcje do ciała szklistego (w tym między innymi steroidy lub przeciwnaczyniowe śródbłonkowe czynniki wzrostu);
    • Sterydy tylnego podtorebki.
  • Chirurgia wewnątrzgałkowa w ciągu 90 dni przed Dniem 0 w badanym oku;
  • Kapsulotomia w ciągu 30 dni przed Dniem 0 w badanym oku;
  • Każda znana operacja okulistyczna (w tym usunięcie zaćmy lub kapsulotomia) badanego oka przewidywana w ciągu pierwszych 180 dni następujących po dniu 0;
  • Obecność zapalenia twardówki tylnej jako jedynego typu zapalenia twardówki (bez jednoczesnej obecności jakiegokolwiek rodzaju zapalenia twardówki przedniej;
  • Ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥25 mmHg w badanym oku (osoby z jaskrą leczone nie więcej niż 2 lekami miejscowymi z IOP
  • Rozszerzenie źrenic niewystarczające do jakościowej stereoskopowej fotografii dna oka badanego oka;
  • Nieprzezroczystość nośnika, która ograniczałaby wizualizację kliniczną;
  • Obecność jakiejkolwiek formy nowotworu oka w badanym oku, w tym czerniaka naczyniówki;
  • Historia infekcji opryszczkowej w badanym oku lub przydatkach;
  • Obecność znanej aktywnej lub nieaktywnej toksoplazmozy w każdym oku;
  • Obecność zakażenia oka lub okolicy oka w każdym oku;
  • Uczestnictwo w badaniach klinicznych innych eksperymentalnych leków lub urządzeń w ciągu 30 dni przed Dniem 0 lub planowanie udziału w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń w ciągu 180 dni po Dniu 0. Dotyczy to zarówno badań klinicznych dotyczących oka, jak i innych.
  • Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
  • Przed leczeniem dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami badawczymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady to CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20.
  • Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
  • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
  • Wcześniejsze leczenie ACTH w ciągu 3 miesięcy od dnia 0 wizyty studyjnej.
  • Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.

Wyjątki dotyczące bezpieczeństwa ogólnego:

  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na białka pochodzenia wieprzowego.
  • Dowody współistniejących poważnych niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych (w tym zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie), układu nerwowego (w tym myasthenia gravis), płuc (w tym obturacyjna choroba płuc), nerek, wątroby, układu hormonalnego (w tym nadczynność kory nadnerczy i pierwotna niedoczynność kory nadnerczy, niekontrolowana cukrzyca niedoczynność tarczycy), choroby przewodu pokarmowego (w tym choroba wrzodowa żołądka w wywiadzie, powikłane zapalenie uchyłków, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), twardzina skóry lub osteoporoza.
  • Obecna choroba wątroby określona przez głównego badacza, chyba że jest związana z pierwotną chorobą badaną.
  • Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowe choroby mykobakteryjne, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci).
  • Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Osoby badane powinny zostać przebadane pod kątem utajonej i/lub czynnej gruźlicy w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego w ramach oceny przeprowadzanej przez badacza w celu wykluczenia zakaźnego zapalenia twardówki lub zapalenia błony naczyniowej oka przed skierowaniem pacjenta do badania. W przypadku pozytywnego wyniku pacjenci powinni być leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi przed rozpoczęciem stosowania żelu ACTH. Pacjenci leczeni z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat są dopuszczeni.
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
  • Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został usunięty i wyleczony).
  • Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
  • Osoby z potencjałem rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
  • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną.

Laboratoryjne kryteria wykluczenia (podczas badania przesiewowego):

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2 razy górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita > 2 razy GGN
  • HbA1c > 10,0%
  • Krwinki białe < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
  • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109/l (500/mm3)
  • TSH > 4 jedn./ml lub więcej niż normalne odcięcie dla laboratorium przeprowadzającego test
  • BMD (gęstość mineralna kości) < -2,5 T-score

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia dwa razy w tygodniu
Pacjenci w tej grupie leczenia będą obowiązkowo otrzymywać 80 j. dwa razy w tygodniu żel SC ACTH (hormon adrenokortykotropowy), począwszy od wizyty początkowej (dzień 0) do końca 16. tygodnia. Począwszy od 17 tygodnia leczenie będzie podawane w razie potrzeby, w oparciu o kryteria ponownego leczenia.
Lek: Żel ACTH (hormon adrenokortykotropowy).
Dawka H.P. Acthar Gel to 80 jednostek podawanych podskórnie
Inne nazwy:
  • HP Żel Acthar®
Eksperymentalny: Ramię leczenia trzy razy w tygodniu
Pacjenci w tej grupie leczenia będą obowiązkowo otrzymywać 80 U trzy razy w tygodniu żel SC ACTH (hormon adrenokortykotropowy), począwszy od wizyty początkowej (dzień 0) do końca 16 tygodnia. Począwszy od 16 tygodnia leczenie będzie podawane w razie potrzeby, w oparciu o kryteria ponownego leczenia.
Lek: Żel ACTH (hormon adrenokortykotropowy).
Dawka H.P. Acthar Gel to 80 jednostek podawanych podskórnie
Inne nazwy:
  • HP Żel Acthar®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stopnia bólu w 11-punktowej numerycznej skali oceny natężenia bólu (NRS).
Ramy czasowe: W pierwotnym punkcie końcowym (tydzień 16) i pod koniec okresu obserwacji (tydzień 52) lub w momencie ratowania
Odsetek pacjentów wykazujących poprawę (średnia zmiana w stosunku do BL) o 5 punktów w zakresie bólu, oceniany na 11-punktowej numerycznej skali oceny natężenia bólu (NRS).
W pierwotnym punkcie końcowym (tydzień 16) i pod koniec okresu obserwacji (tydzień 52) lub w momencie ratowania
Zmiana stopnia zapalenia, w oparciu o znormalizowaną skalę oceny zapalenia twardówki.
Ramy czasowe: W pierwotnym punkcie końcowym (tydzień 16) i pod koniec okresu obserwacji (tydzień 52) lub w momencie ratowania
Odsetek pacjentów wykazujących poprawę (średnia zmiana w stosunku do BL) stanu zapalnego (równy lub mniejszy niż +0,5), w oparciu o znormalizowaną skalę stopniowania zapalenia twardówki.
W pierwotnym punkcie końcowym (tydzień 16) i pod koniec okresu obserwacji (tydzień 52) lub w momencie ratowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy skorygowany wynik ostrości wzroku
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Średnia zmiana BCVA w stosunku do wartości wyjściowej (BL) o ≥ 10 liter lub 2 linie przy użyciu metody ETDRS oraz w 16 i 52 tygodniu po terapii lub w czasie ratowania.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Wynik wycieku naczyniowego
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Zmiany stopnia przecieku na angiogramie fluoresceinowym (ocenione przez centralne centrum odczytu) nerwu wzrokowego i/lub układu naczyniowego siatkówki od linii podstawowej (BL) do tygodnia 16 i tygodnia 52.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Wynik grubości siatkówki
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Zmiany grubości siatkówki wykazane za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (OCT), ocenione przez scentralizowane centrum czytania, u pacjentów z obrzękiem plamki żółtej od linii podstawowej (BL) do tygodnia 16 i tygodnia 52.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Wynik grubości twardówki
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Zmiany grubości twardówki wykazane za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (OCT), oceniane przez scentralizowane centrum odczytu, od linii podstawowej (BL) do tygodnia 16 i tygodnia 52.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Dawkowanie wyników ogólnoustrojowych kortykosteroidów
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Zmiany w dawkowaniu ogólnoustrojowych kortykosteroidów od punktu początkowego (BL) do tygodnia 16 i tygodnia 52.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Odpowiedź na leczenie z kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub bez nich
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Odsetek osób, które pomyślnie odstawiły sterydy przed pierwszorzędowym punktem końcowym.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Zmiany dawkowania sterydów w trakcie badania
Ramy czasowe: W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii
Średnia zmiana dawki steroidów od BL do pierwotnego punktu końcowego i od BL do tygodnia 52.
W 16 tygodniu (pierwotny punkt końcowy) i 52 tygodniu (koniec obserwacji) po terapii

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych dotyczących oka (AE)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (BL) i comiesięczne wizyty po badaniu przesiewowym
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych dotyczących oka (AE), stwierdzone na podstawie badania oczu (w tym badania BCVA), biomikroskopii w lampie szczelinowej, optycznej koherentnej tomografii OCT (przedniej i tylnej), fotografii odcinka przedniego, fotografii dna oka (FP) i angiografii fluoresceinowej ( FA).
Na linii podstawowej (BL) i comiesięczne wizyty po badaniu przesiewowym
Częstość występowania i ciężkość innych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (BL) i comiesięczne wizyty po badaniu przesiewowym
Częstość występowania i nasilenie innych zdarzeń niepożądanych, stwierdzone na podstawie badań fizykalnych, zmian parametrów życiowych, masy ciała, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, wynikach elektrokardiografii (EKG) i raportach pacjentów.
Na linii podstawowej (BL) i comiesięczne wizyty po badaniu przesiewowym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Metropolitan Eye Research & Surgery Institute

Współpracownicy

Stanford University
Mallinckrodt
Ocular Imaging Research and Reading Center
Foresight Studies, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: David S. Chu, MD, Metropolitan Eye Research and Surgery Institute
  • Główny śledczy: David K Scales, MD, Foresight Studies, LLC
  • Główny śledczy: Quan D Nguyen, MD, MSc, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • #4301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Żel ACTH (hormon adrenokortykotropowy).

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj