En klinisk undersøgelse til evaluering af ACTH Gels potentielle rolle hos patienter med scleritis (ATLAS)

Inklusionskriterier:

• Voksne, alder ≥ 18 år;
• i stand til at give informeret samtykke og deltage i alle studiebesøg;
• Få en diagnose af ikke-nekrotiserende skleritis, som af investigator er fastslået som ikke-infektiøs;
• Har aktive scleirits, defineret som:
• Karakteristisk klinisk præsentation af aktiv sygdom: smertefuld betændelse, ødem og ømhed ved berøring, der udstråler til panden, brynet, kæben eller bihulerne. Sværhedsgraden af ​​smerte forbundet med scleritis vil være baseret på smerteintensitet, NRS-skala.
• Skleral inflammation fra +1 til +3 vurderet af det centrale læsecenter baseret på standardiseret scleritis-skala.

og:

• ikke modtager anden behandling; eller,
• får prednison (eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) og/eller mindst 1 andet systemisk immunsuppressivt middel;
• Har anterior scleritis.
• Tilstrækkelig inflammation til at kræve systemisk behandling eller langvarig regional behandling.
• Forsøgspersoner, som efterforskerne føler kun har brug for kortvarig topisk terapi, bør ikke tilmeldes.
• Bedst korrigeret synsstyrke (ETDRS-metoden) på 20/20 til 20/400 i undersøgelsesøjet;
• Bedst korrigeret synsstyrke (ETDRS-metoden) på 20/400 eller bedre i det andet øje
• Skal have et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før tilmelding uden tegn på malignitet, infektion eller fibrose.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening. Derudover skal seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge TO af følgende passende præventionsformer, mens de er i undersøgelsesmedicin: orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner.
• Mænd skal acceptere at bruge barriereprævention (latex-kondomer), når de deltager i seksuel aktivitet, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 28 dage efter at have taget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forud for undersøgelsesscreening skal potentielle forsøgspersoner være blevet evalueret og screenet for infektiøse ætiologier af efterforskerne, muligvis som en del af standard klinisk acre; al testning for at udelukke smitsomme årsager skal udføres inden for 3 måneder efter screening for ATLAS-undersøgelsen.
• Aktuelt aktiv og ukontrolleret skleritis, der efter undersøgelsens bestemmelse kræver initiering af kortikosteroidmonoterapi (eller tilsvarende), eller prednisonterapi og immunmodulerende terapi eller injektioner af kortikosteroid (periokulær); eller scleritis hos personer, for hvem oral kortikosteroid er kontraindiceret, relativt eller absolut.
• Evidens for aktiv ikke-infektiøs skleral inflammation, der efter undersøgelsens bestemmelse kræver terapi. Sådanne beviser kan dokumenteres ved klinisk undersøgelse, fotografering eller supplerende test (f.eks. B-scan ultralyd, fluorescein angiografi, optisk kohærens tomografi). Så længe investigator fastslår, at graden af ​​inflammation kan overvåges for regression eller progression, kan inflammationskriteriet opfyldes.
• Planlægger ikke at gennemgå elektiv okulær kirurgi i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har udviklet scleritis som okulær manifestation af en underliggende systemisk sygdom, kan kun optages i undersøgelsen, hvis den systemiske terapi ikke vil blive ændret gennem hele undersøgelsesperioden. Hvis den igangværende systemiske terapi på noget tidspunkt under undersøgelsen skal ændres (f.eks. stigning i dosis), skal forsøgspersonen forlade undersøgelsen.
• Hvis scleritis er den indledende manifestation af en underliggende systemisk sygdom, og forsøgspersonerne skal startes på systemisk terapi i form af kortikosteroider eller immunmodulerende terapi for den underliggende sygdom, så vil forsøgspersonerne ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med en eller alle af følgende okulære komplikationer forbundet med eller sekundært til scleritis kan også være berettiget til tilmelding:
• Bevis for aktiv anterior uveitis (defineret som +1 celler eller mere i det forreste kammer eller tegn på anterior glaslegemebetændelse ved spaltelampeundersøgelse ved præsentation).
• Okulær hypertension, defineret som intraokulært tryk på ≥ 21 mmHg.
• Perifer keratitis; defineret som perifer interstitiel keratitis eller udtynding med enten ulcerativ eller ikke-ulcerativ komponent.10
• Forsøgspersoner, der har været i immunmodulerende terapi (IMT) før optagelsen, kan deltage i undersøgelsen, hvis de har været på en stabil dosis af IMT (mindst 4 uger uden ændring i IMT-dosering eller tilføjelse af nye IMT-midler).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver signifikant øjensygdom, der kan kompromittere synet i undersøgelsesøjet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Diabetisk retinopati: proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR), der kompromitterer synet.
  • Aldersrelateret makuladegeneration;
  • Myopisk degeneration med aktiv subfoveal choroidal neovaskularisering.
  • Avanceret glaukomstatus efter trabekulektomi eller sonde-/ventilplacering

• Enhver af følgende behandlinger inden for 90 dage før dag 0 eller forventet brug af en af ​​følgende behandlinger til undersøgelsesøjet:

  • Intravitreale injektioner (herunder men ikke begrænset til steroider eller antivaskulære endotelvækstfaktorer);
  • Posterior subtenons steroider.
• Intraokulær kirurgi inden for 90 dage før dag 0 i undersøgelsesøjet;
• Kapsulotomi inden for 30 dage før dag 0 i undersøgelsesøjet;
• Enhver kendt okulær operation (inklusive kataraktekstraktion eller kapsulotomi) af undersøgelsesøjet, der forventes inden for de første 180 dage efter dag 0;
• Tilstedeværelse af posterior scleritis som den eneste type scleritis (uden samtidig tilstedeværelse af nogen form for anterior scleritis;
• Intraokulært tryk ≥25 mmHg i undersøgelsesøjet (Glaukom-personer, der ikke fik mere end 2 topiske lægemidler med IOP
• Pupiludvidelse utilstrækkelig til stereoskopisk fundusfotografering af høj kvalitet i undersøgelsesøjet;
• Medieopacitet, der ville begrænse klinisk visualisering;
• Tilstedeværelse af enhver form for okulær malignitet i undersøgelsesøjet, herunder choroidalt melanom;
• Anamnese med herpetisk infektion i undersøgelsesøjet eller adnexa;
• Tilstedeværelse af kendt aktiv eller inaktiv toxoplasmose i begge øjne;
• Tilstedeværelse af okulær eller periokulær infektion i begge øjne;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før dag 0, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 180 dage efter dag 0. Dette omfatter både okulære og ikke-okulære kliniske forsøg.
• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
• Tidligere behandling med ACTH inden for 3 måneder fra dag 0 efter studiebesøget.
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.

Udelukkelser for generel sikkerhed:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på proteiner af svin oprindelse.
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær (herunder historie med kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension), nervesystem (inklusive myasthenia gravis), lunge (inklusive obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine (inklusive binyrebarkhyperfunktion og ukontrolleret adrenocortical diabetes, mellitisk diabetes , hypothyroidisme), gastrointestinal sygdom (herunder anamnese med eller tilstedeværelse af mavesår, kompliceret diverticulitis, ulcerøs colitis eller Crohns sygdom), sklerodermi eller osteoporose.
• Aktuel leversygdom som bestemt af hovedforsker, medmindre den er relateret til den primære sygdom, der undersøges.
• Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge).
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
• Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år. Forsøgspersoner bør evalueres for latent og/eller aktiv TB inden for en måned efter screeningen som en del af undersøgelsen foretaget af investigator for at udelukke infektiøs scleritis eller uveitis, før patienten henvises til undersøgelsen. Hvis de er positive, skal forsøgspersonerne behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før påbegyndelse af ACTH Gel. Forsøgspersoner behandlet for TB uden gentagelse i 3 år er tilladt.
• Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
• Evidens for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt).
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
• Personer med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
• Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges.

Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):

• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin> 2 gange ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut neutrofilantal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml eller mere end normal cut-off for laboratoriet, der udfører testen
• BMD (Bone Mineral Density) < -2,5 T score