评估 ACTH 凝胶对巩膜炎患者潜在作用的临床研究 (ATLAS)

纳入标准：

• 成人，年龄≥18岁；
• 能够给予知情同意并参加所有研究访问；
• 由研究者确定为非感染性非坏死性巩膜炎的诊断；
• 有活动性巩膜炎，定义为：
• 活动性疾病的特征性临床表现：疼痛性炎症、水肿和触痛放射到前额、眉毛、下巴或鼻窦。 与巩膜炎相关的疼痛严重程度将基于疼痛强度、NRS 量表。
• 中央阅读中心根据标准化巩膜炎分级量表评估的巩膜炎症范围为 +1 至 +3。

和：

• 没有接受其他治疗；或者，
• 正在接受泼尼松（或等效剂量的另一种皮质类固醇）和/或至少一种其他全身性免疫抑制剂；
• 有前巩膜炎。
• 足够的炎症需要全身治疗或长期局部治疗。
• 研究者认为可能只需要短期局部治疗的受试者不应被纳入。
• 研究眼的最佳矫正视力（ETDRS 方法）为 20/20 至 20/400；
• 对侧眼的最佳矫正视力（ETDRS 方法）为 20/400 或更好
• 必须在入组前 3 个月内进行胸片检查，没有恶性肿瘤、感染或纤维化的证据。
• 有生育能力的女性在筛查时必须有阴性尿妊娠试验。 此外，有生育潜力的性活跃女性必须同意在接受研究药物治疗时使用以下两种适当的避孕方式：口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术;宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎的伴侣。
• 男性必须同意在服用研究药物期间进行性活动时以及服用最后一剂研究药物后 28 天内使用屏障避孕药具（乳胶避孕套）。
• 在研究筛选之前，研究人员必须对潜在受试者进行评估和筛查传染性病因，可能作为标准临床英亩的一部分；所有排除感染原因的测试必须在 ATLAS 研究筛选后 3 个月内进行。
• 目前活动性和不受控制的巩膜炎，根据研究者的决定，需要开始皮质类固醇单一疗法（或等效物），或泼尼松疗法和免疫调节疗法或注射皮质类固醇（眼周）；口服皮质类固醇相对或绝对禁忌的受试者或巩膜炎。
• 研究者确定需要治疗的活动性非感染性巩膜炎症的证据。 这些证据可以通过临床检查、摄影或辅助测试（例如 B 超扫描、荧光血管造影、光学相干断层扫描）。 只要研究者确定可以监测炎症的程度以了解消退或进展，就可以满足炎症标准。
• 不打算在研究的前 6 个月内进行择期眼科手术。
• 只有在整个研究期间不改变全身治疗的情况下，才能将已经发展为巩膜炎作为潜在全身性疾病眼部表现的受试者纳入研究。 如果在研究期间的任何时候，正在进行的全身治疗需要改变（例如增加剂量），受试者将不得不退出研究。
• 如果巩膜炎是潜在全身性疾病的初始表现，并且受试者需要以皮质类固醇或免疫调节疗法的形式开始全身治疗以治疗潜在疾病，那么受试者将没有资格参加研究。
• 患有以下任何或所有与巩膜炎相关或继发于巩膜炎的眼部并发症的受试者也可能有资格入组：
• 活动性前葡萄膜炎的证据（定义为前房 +1 细胞或更多或就诊时裂隙灯检查有前玻璃体炎症的证据）。
• 高眼压症，定义为眼内压≥ 21 mmHg。
• 周边角膜炎;定义为周围间质性角膜炎或变薄，伴有溃疡性或非溃疡性成分。 10
• 在入组前接受过免疫调节治疗 (IMT) 的受试者如果接受了稳定剂量的 IMT（至少 4 周且 IMT 剂量没有变化或没有添加新的 IMT 药物），则可以参加该研究。

排除标准：

• 任何可能损害研究眼视力的重大眼部疾病。 这些包括但不限于：

  • 糖尿病视网膜病变：增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 或非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 会损害视力。
  • 年龄相关性黄斑变性;
  • 近视变性伴有活跃的中心凹下脉络膜新生血管形成。
  • 小梁切除术或管/阀放置后的晚期青光眼状态

• 在第 0 天之前的 90 天内进行以下任何治疗或预期对研究眼使用以下任何治疗：

  • 玻璃体内注射（包括但不限于类固醇或抗血管内皮生长因子）；
  • 后跟腱下类固醇。
• 研究眼在第 0 天前 90 天内进行过眼内手术；
• 研究眼第 0 天前 30 天内的囊切开术；
• 预计在第 0 天后的前 180 天内对研究眼进行任何已知的眼科手术（包括白内障摘除术或囊切开术）；
• 存在后巩膜炎作为唯一类型的巩膜炎（没有同时存在任何类型的前巩膜炎；
• 研究眼内眼压≥25 mmHg（青光眼受试者维持不超过 2 种眼压局部用药
• 研究眼的瞳孔扩张不足以进行高质量的立体眼底摄影；
• 媒体不透明会限制临床可视化；
• 研究眼中存在任何形式的眼部恶性肿瘤，包括脉络膜黑色素瘤；
• 研究眼或附件的疱疹感染史；
• 任何一只眼睛都存在已知的活动性或非活动性弓形虫病；
• 任何一只眼睛都存在眼部或眼周感染；
• 在第 0 天之前的 30 天内参加其他研究药物或器械临床试验，或计划在第 0 天后 180 天内参加其他研究药物或器械临床试验。这包括眼部和非眼部临床试验。
• 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
• 之前使用任何细胞耗竭疗法进行治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子是 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20。
• 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba 柱治疗。
• 在基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
• 在研究访问的第 0 天后的 3 个月内接受过 ACTH 治疗。
• 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。

一般安全排除：

• 对猪来源的蛋白质有严重过敏或过敏反应的历史。
• 严重未控制的伴随心血管（包括充血性心力衰竭病史、未控制的高血压病史）、神经系统（包括重症肌无力）、肺部（包括阻塞性肺病）、肾脏、肝脏、内分泌（包括肾上腺皮质机能亢进和原发性肾上腺皮质功能不全、未控制的糖尿病）的证据，甲状腺功能减退症），胃肠道疾病（包括消化性溃疡病，复杂性憩室炎，溃疡性结肠炎或克罗恩病的病史或存在），硬皮病或骨质疏松症。
• 除非与正在调查的原发疾病相关，否则由主要研究者确定的当前肝病。
• 已知的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史。
• 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗的重大感染事件。
• 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病。 作为研究者评估的一部分，应在筛选后一个月内对受试者进行潜伏性和/或活动性结核病评估，以在将患者转诊至研究之前排除感染性巩膜炎或葡萄膜炎。 如果呈阳性，则应在开始使用 ACTH 凝胶之前按照当地实践指南对受试者进行管理。 允许接受结核病治疗且 3 年内未复发的受试者。
• 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
• 活动性恶性疾病的证据，在过去 5 年内诊断出的恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤和实体瘤，已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外）。
• 孕妇或哺乳（哺乳）的母亲。
• 具有生殖潜力的受试者不愿意使用有效的避孕方法。
• 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
• 神经病或其他可能干扰疼痛评估的病症，除非与正在调查的原发疾病相关。

实验室排除标准（筛选时）：

• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍
• 总胆红素 > ULN 的 2 倍
• 糖化血红蛋白 > 10.0 %
• 白细胞 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• TSH > 4U/ml 或大于进行测试的实验室的正常截止值
• BMD（骨矿物质密度）< -2.5 T 分数