Eine klinische Studie zur Bewertung der potenziellen Rolle von ACTH-Gel bei Patienten mit Skleritis (ATLAS)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene, Alter ≥ 18 Jahre;
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und an allen Studienbesuchen teilzunehmen;
• Diagnose einer nicht nekrotisierenden Skleritis haben, die vom Ermittler als nicht infektiös eingestuft wurde;
• Aktive Scleirits haben, definiert als:
• Charakteristisches klinisches Erscheinungsbild einer aktiven Erkrankung: schmerzhafte Entzündung, Ödeme und Berührungsempfindlichkeit mit Ausstrahlung in die Stirn, die Stirn, den Kiefer oder die Nebenhöhlen. Die Schwere der mit Skleritis verbundenen Schmerzen basiert auf der Schmerzintensität, NRS-Skala.
• Sklerale Entzündung im Bereich von +1 bis +3, wie vom zentralen Lesezentrum basierend auf einer standardisierten Skleritis-Einstufungsskala bewertet.

und:

• erhalten keine andere Behandlung; oder,
• Prednison (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) und/oder mindestens 1 anderes systemisches Immunsuppressivum erhalten;
• Habe vordere Skleritis.
• Ausreichende Entzündung, um eine systemische Behandlung oder langfristige regionale Behandlung zu erfordern.
• Patienten, die nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nur eine kurzfristige topische Therapie benötigen, sollten nicht aufgenommen werden.
• Bestkorrigierter Visus (ETDRS-Methode) von 20/20 bis 20/400 im Studienauge;
• Bestkorrigierte Sehschärfe (ETDRS-Methode) von 20/400 oder besser auf dem anderen Auge
• Muss innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen von Malignität, Infektion oder Fibrose haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, ZWEI der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung während der Studienmedikation anzuwenden: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner.
• Männer müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis der Studienmedikation sexuell aktiv sind.
• Vor dem Screening der Studie müssen potenzielle Probanden von den Prüfärzten bewertet und auf infektiöse Ätiologien untersucht worden sein, möglicherweise als Teil eines klinischen Standardprogramms; Alle Tests zum Ausschluss infektiöser Ursachen müssen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening für die ATLAS-Studie durchgeführt werden.
• Derzeit aktive und unkontrollierte Skleritis, die nach Feststellung des Prüfarztes die Einleitung einer Kortikosteroid-Monotherapie (oder eines Äquivalents) oder einer Prednison-Therapie und einer immunmodulatorischen Therapie oder Kortikosteroid-Injektionen (periokular) erfordert; oder Skleritis bei Patienten, für die ein orales Kortikosteroid relativ oder absolut kontraindiziert ist.
• Nachweis einer aktiven, nicht-infektiösen Skleraentzündung, die nach Feststellung des Prüfarztes einer Therapie bedarf. Solche Nachweise können durch klinische Untersuchung, Fotografie oder zusätzliche Tests (z. B-Scan-Ultraschall, Fluorescein-Angiographie, optische Kohärenztomographie). Solange der Prüfer feststellt, dass der Grad der Entzündung auf Regression oder Progression überwacht werden kann, kann das Entzündungskriterium erfüllt werden.
• Keine Planung einer elektiven Augenoperation während der ersten 6 Monate der Studie.
• Patienten, die eine Skleritis als okulare Manifestation einer zugrunde liegenden systemischen Erkrankung entwickelt haben, können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn die systemische Therapie während der gesamten Studiendauer nicht geändert wird. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie die laufende systemische Therapie geändert werden muss (z. B. Dosiserhöhung), muss der Proband die Studie beenden.
• Wenn Skleritis die Erstmanifestation einer zugrunde liegenden systemischen Erkrankung ist und die Probanden mit einer systemischen Therapie in Form von Kortikosteroiden oder einer immunmodulatorischen Therapie für die zugrunde liegende Erkrankung begonnen werden müssen, sind die Probanden nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Patienten mit einer oder allen der folgenden Augenkomplikationen im Zusammenhang mit oder als Folge von Skleritis können ebenfalls für die Aufnahme in Frage kommen:
• Nachweis einer aktiven vorderen Uveitis (definiert als +1 Zellen oder mehr in der Vorderkammer oder Nachweis einer vorderen Glaskörperentzündung bei Spaltlampenuntersuchung bei Vorstellung).
• Okuläre Hypertonie, definiert als Augeninnendruck von ≥ 21 mmHg.
• periphere Keratitis; definiert als periphere interstitielle Keratitis oder Verdünnung mit entweder ulzerativer oder nicht ulzerativer Komponente.10
• Patienten, die vor der Aufnahme eine immunmodulatorische Therapie (IMT) erhalten haben, können an der Studie teilnehmen, wenn sie eine stabile IMT-Dosis erhalten haben (mindestens 4 Wochen ohne Änderung der IMT-Dosierung oder Zugabe neuer IMT-Wirkstoffe).

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante Augenerkrankung, die das Sehvermögen im Studienauge beeinträchtigen könnte. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Diabetische Retinopathie: Proliferative diabetische Retinopathie (PDR) oder nicht-proliferative diabetische Retinopathie (NPDR), die das Sehvermögen beeinträchtigen.
  • altersbedingte Makuladegeneration;
  • Myope Degeneration mit aktiver subfovealer choroidaler Neovaskularisation.
  • Fortgeschrittener Glaukomstatus nach Trabekulektomie oder Sonden-/Ventilplatzierung

• Jede der folgenden Behandlungen innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 oder voraussichtliche Anwendung einer der folgenden Behandlungen am Studienauge:

  • Intravitreale Injektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroide oder antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren);
  • Steroide des hinteren Subtenons.
• Intraokulare Operation innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 im Studienauge;
• Kapsulotomie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 im Studienauge;
• Jede bekannte Augenoperation (einschließlich Kataraktextraktion oder Kapsulotomie) des Studienauges, die innerhalb der ersten 180 Tage nach Tag 0 erwartet wird;
• Vorhandensein einer hinteren Skleritis als einzige Art von Skleritis (ohne gleichzeitiges Vorhandensein irgendeiner Art von vorderer Skleritis;
• Augeninnendruck ≥ 25 mmHg im Studienauge (Glaukompatienten, die nicht mehr als 2 topische Medikamente mit Augeninnendruck erhalten
• Pupillenerweiterung unzureichend für hochwertige stereoskopische Fundusfotografie im Studienauge;
• Medienopazität, die die klinische Visualisierung einschränken würde;
• Vorhandensein jeglicher Form von okulärer Malignität im Studienauge, einschließlich Aderhautmelanom;
• Vorgeschichte einer herpetischen Infektion im Studienauge oder in den Adnexe;
• Vorhandensein einer bekannten aktiven oder inaktiven Toxoplasmose in einem der Augen;
• Vorhandensein einer okulären oder periokulären Infektion in einem der Augen;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 oder Planung der Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 180 Tagen nach Tag 0. Dies umfasst sowohl okulare als auch nicht-okulare klinische Studien.
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele sind CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20.
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Vorherige Behandlung mit ACTH innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0 des Studienbesuchs.
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung.

Ausschlüsse für die allgemeine Sicherheit:

• Anamnese schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf Proteine ​​vom Schwein.
• Hinweise auf schwerwiegende unkontrollierte begleitende kardiovaskuläre (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese, unkontrollierter Bluthochdruck), Nervensystem (einschließlich Myasthenia gravis), pulmonale (einschließlich obstruktive Lungenerkrankung), renale, hepatische, endokrine (einschließlich Nebennierenrindenüberfunktion und primäre Nebennierenrindeninsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mellitus). , Hypothyreose), Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Magengeschwüre in der Anamnese oder Gegenwart, komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Sklerodermie oder Osteoporose.
• Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
• Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
• Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre. Die Probanden sollten innerhalb eines Monats nach dem Screening im Rahmen der Untersuchung durch den Prüfarzt auf latente und/oder aktive TB untersucht werden, um eine infektiöse Skleritis oder Uveitis auszuschließen, bevor der Patient an die Studie überwiesen wird. Im positiven Fall sollten die Probanden vor Beginn der Behandlung mit ACTH Gel gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen TB ohne Wiederauftreten in 3 Jahren behandelt wurden, sind zulässig.
• Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumore, ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ der Cervix uteri, die exzidiert und geheilt wurden).
• Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
• Personen mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.

Laborausschlusskriterien (beim Screening):

• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > 2 mal ULN
• HbA1c > 10,0 %
• Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• TSH > 4 U/ml oder höher als der normale Grenzwert für das Labor, das den Test durchführt
• BMD (Knochenmineraldichte) < -2,5 T-Score