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R/r B-ALLの小児および若年成人の治療のためのCD19 T-CAR

2023年2月22日 更新者：Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

再発/難治性 B 系統急性リンパ芽球性疾患の小児および若年成人患者の治療における CliniMACS Prodigy 自動製造プラットフォームでの第 2 世代 CD19 自家 CAR T 細胞の安全性と臨床的有効性を評価する単一群の第 I/II 相試験白血病

この研究の目的は、再発/難治性 B 系統急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人患者のコホートにおける自家 CD19 CAR-T リンパ球の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は次のとおりです。

  1. CTCAE v.4による有害作用の頻度と重症度の前向き評価に基づいて、難治性/再発性B細胞ALLの小児および若年成人における自動CD19 CAR T細胞療法の安全性を調査すること
  2. 注入後28日で血液学的および分子的寛解状態にある患者の割合に基づいて、難治性/再発B細胞ALLの小児および若年成人における自動CD19 CAR T細胞療法の有効性を研究すること。
  3. 注入後 1 年および 3 年の全生存期間および無イベント生存期間に基づいて、難治性 / 再発 B 細胞 ALL の小児および若年成人における自己 CD19 CAR T 細胞療法の長期有効性を評価すること。

この研究の目新しさは、トシリズマブによるサイトカイン放出症候群の予防になります 患者は、フルダラビン 120 mg/m2 (完全) 静脈内 (IV) を 5 日目から 2 日目に 30 分かけて、シクロホスファミド 750 mg/m2 IV を 60 分かけて受けます。 -2. CAR T細胞の注入の1時間前に、患者は1時間かけて8 mg / kg（最大800 mg）のトシリズマブIVを受け取ります。 その後、患者は 0 日目に 20 ～ 30 分かけて CD19-CAR T 細胞を IV 投与されます。

これは、CD19-CAR T 細胞の用量漸増研究です。 一貫した用量漸増:

  • レベル 1 5×105/kg CD19 CAR-T リンパ球
  • レベル 2 1×106/kg CD19 CAR-T リンパ球
  • レベル 3 3×106/kg CD19 CAR-T リンパ球
  • レベル 0 1×105/kg CD19 CAR-T リンパ球 (レベル 1 の用量で用量制限毒性の場合)

研究の種類

介入

入学 (予想される)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与える能力（14歳以上の患者の場合）。 18 歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。

  • 再発または難治性の CD19 発現 B 細胞 ALL 患者：

    • 導入失敗、コース 2 後に CR なし、または高リスクプロトコルの 3 コース後に MRD > 0.1%
    • 早期骨髄または急性リンパ芽球性白血病の合併再発、1 コースの第 2 選択療法後に CR または MRD が 0.1% を超えていない
    • ALL ≥ 2 回目の再発後、1 コースの 2 次治療後に CR または MRD が 0.1% を超えていない
    • 再発またはMRD 幹細胞移植後のALLの0.1％以上（同種HSCT後60日以上）
    • -骨髄の遅発性または急性リンパ芽球性白血病の合併再発、CRなしまたはMRD> 0,1% 二次治療の第2コース後
  • 利用可能な代替治療法がないこと
  • CD19 発現は、フローサイトメトリーで 30% 以上で検出される必要があります
  • 患者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって検出された最小残存病変を含む疾患の証拠が含まれる場合があります。
  • 患者の臨床成績: Karnofsky >50% または Lansky >50%
  • -患者の平均余命> 8週間
  • -以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から回復した患者
  • 患者絶対リンパ球 N > or =100/mm3
  • -患者の心機能：MUGAまたは心臓MRIで40％以上の左室駆出率、またはECHOで28％以上の短縮率、またはECHOで50％以上の左心室駆出率。
  • -最長5年間の長期追跡に同意する患者（CD19 CAR-T細胞注入を受けた場合）

除外基準:

  1. 白血病集団における CD19 の <30% 発現
  2. -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
  3. 酸素飽和度 < または = 90%
  4. ビリルビン > 正常上限の 3 倍
  5. クレアチニン >3x ノルマ上限
  6. -アクティブな急性GVHD全体のグレードが2以上（シアトル基準）
  7. 全身ステロイドを必要とする中等度/重度の慢性 GVHD (NIH コンセンサス)
  8. -グレード3を超えるCNS障害の臨床徴候（発作障害、麻痺、失語症、脳血管、虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、器質的脳症候群、精神病、協調障害または運動障害）
  9. 妊娠中または授乳中の女性。
  10. 活動性の重症感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
患者はリンパ除去化学療法を受け、CAR T細胞の注入の1時間前に患者はトシリズマブIV 8 mg / kg（最大800 mg）を1時間かけて受け取ります。 その後、患者は 0 日目に CD19-CAR T 細胞を IV 投与されます。
生物学的：キメラ抗原受容体T細胞療法
抗 CD19 キメラ抗原受容体 - IV 投与された形質導入 T 細胞
薬：フルダラビン
IVを与えられた
薬：シクロホスファミド
IVを与えられた
薬：トシリズマブ
IVを与えられた
薬：エトポシド
IVを与えられた
薬：シタラビン
IVを与えられた
薬：デキサメタゾン
IVを与えられた

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD19CAR T細胞注入から30日以内に発生するグレード3～5のSAEの発生率
時間枠：1ヶ月
CD19CAR T細胞注入から30日以内に発生する有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03によるグレード3〜5のSAEの発生率
1ヶ月
CD19 CAR T細胞注入後のグレード3～4の重度のサイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：1ヶ月
グレード 3 ～ 4 の重度のサイトカイン放出症候群の発生率
1ヶ月
CD19 CAR T細胞注入から30日以内に発生するグレード3～5の神経毒性の発生率
時間枠：1ヶ月
CD19 CAR T細胞注入から30日以内に発生する有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03によるとグレード3～5の神経毒性の発生率
1ヶ月
MRD陰性寛解の患者の割合
時間枠：1ヶ月
全登録患者におけるMRD陰性寛解の患者の割合
1ヶ月
血液学的寛解の患者の割合
時間枠：1ヶ月
登録時に形態学的疾患（NO CR）を有する全患者における血液学的寛解の患者の割合
1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRD陰性寛解の期間
時間枠：2年
MRD陰性寛解の期間
2年
末梢における CD19 CAR T リンパ球の持続性/頻度 (FC+qPCR)
時間枠：2年
末梢における CD19 CAR T リンパ球の持続性/頻度 (FC+qPCR)
2年
B細胞形成不全の期間
時間枠：5年
B細胞形成不全および低ガンマグロブリン血症の期間、時間0 - CD19-CAR T細胞注入の日
5年
全生存
時間枠：5年
生存確率、時間 0 - CD19-CAR T 細胞注入の日
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月14日

一次修了 (実際)

2020年10月15日

研究の完了 (予想される)

2025年10月15日

試験登録日

最初に提出

2018年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月14日

最初の投稿 (実際)

2018年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月22日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCPHOI-2018-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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