CD19 T-CAR para el tratamiento de niños y adultos jóvenes con r/r B-ALL

Criterios de inclusión:

• Capacidad para dar consentimiento informado (para pacientes > 14 años). Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado

• Pacientes con LLA de células B que expresan CD19 en recaída o refractaria:

  • Fracaso de la inducción, sin RC después del curso 2 o MRD>0,1% después de 3 cursos del protocolo de alto riesgo
  • médula ósea temprana o recaída combinada de leucemia linfoblástica aguda, sin RC o MRD> 0,1% después de 1 curso de terapia de segunda línea
  • LLA posterior a ≥ 2.ª recaída, sin RC o MRD>0,1 % después de 1 ciclo de tratamiento de 2.ª línea
  • Recaída o EMR >0,1 % de LLA después del trasplante de células madre (> 60 días después del aloTPH)
  • Médula ósea tardía o recaída combinada de leucemia linfoblástica aguda, sin RC o MRD>0,1% después del segundo curso de terapia de segunda línea
• No debe haber terapias curativas alternativas disponibles.
• La expresión de CD19 debe detectarse en más del 30 % mediante citometría de flujo
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada por citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Estado de rendimiento clínico del paciente: Karnofsky >50 % o Lansky >50 %
• Esperanza de vida del paciente > 8 semanas
• Pacientes recuperados de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa
• N absoluto de linfocitos del paciente > o = 100/mm3
• Función cardíaca del paciente: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40 % por MUGA o resonancia magnética cardíaca, o fracción de acortamiento mayor o igual al 28 % por ECHO o fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50 % por ECHO.
• Pacientes que aceptan un seguimiento a largo plazo de hasta 5 años (si recibieron una infusión de células CD19 CAR-T)

Criterio de exclusión:

1. <30% de expresión de CD19 en la población leucémica
2. Infección activa por hepatitis B, C o VIH
3. Saturación de oxígeno < o = 90%
4. Bilirrubina >3x límite superior normal
5. Creatinina >3x límite superior normal
6. EICH aguda activa grado general ≥2 (criterios de Seattle)
7. EICH crónica moderada/grave (consenso NIH) que requiere esteroides sistémicos
8. Signos clínicos de trastornos del SNC de grado >3 (trastorno convulsivo, paresia, afasia, cerebrovascular, isquemia/hemorragia, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento)
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Infección grave activa