CD19 T-CAR voor behandeling van kinderen en jongvolwassenen met r/r B-ALL

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (voor patiënten > 14 jaar oud). Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven

• Patiënten met recidiverende of refractaire CD19 tot expressie brengende B-cel ALL:

  • Inductiefalen, geen CR na kuur 2 of MRD>0,1% na 3 kuren met hoog-risicoprotocol
  • vroeg beenmerg of gecombineerd recidief van acute lymfatische leukemie, geen CR of MRD>0,1% na 1 kuur 2e lijns therapie
  • ALLE post ≥ 2e recidief, geen CR of MRD>0,1% na 1 kuur 2e lijns therapie
  • Terugval of MRD >0,1% van ALLE na stamceltransplantatie (> 60 dagen na alloHSCT)
  • Laat beenmerg of gecombineerd recidief van acute lymfatische leukemie, geen CR of MRD>0,1% na 2e kuur van 2e lijns therapie
• Er mogen geen alternatieve curatieve therapieën beschikbaar zijn
• CD19-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 30% door flowcytometrie
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
• Status klinische prestatie patiënt: Karnofsky >50% of Lansky >50%
• Levensverwachting patiënt > 8 weken
• Patiënten herstelden van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
• Patiënt absolute lymfocyt N > of =100/mm3
• Hartfunctie van de patiënt: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40% volgens MUGA of cardiale MRI, of fractionele verkorting groter dan of gelijk aan 28% volgens ECHO of linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% volgens ECHO.
• Patiënten die akkoord gaan met langdurige follow-up tot 5 jaar (indien ontvangen CD19 CAR-T-celinfusie)

Uitsluitingscriteria:

1. <30% expressie van CD19 op de leukemische populatie
2. Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie
3. Zuurstofverzadiging < of = 90%
4. Bilirubine >3x bovengrens van de norm
5. Creatinine >3x bovengrens van de norm
6. Actieve acute GVHD algemene graad ≥2 (Seattle-criteria)
7. Matige/ernstige chronische GVHD (NIH-consensus) waarvoor systemische steroïden nodig zijn
8. Klinische symptomen van graad >3 CZS-stoornissen (epileptische stoornis, parese, afasie, cerebrovasculaire, ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, organisch-hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis)
9. Zwangere of zogende vrouwen.
10. Actieve ernstige infectie