CD19 T-CAR para Tratamento de Crianças e Jovens Adultos com r/r B-ALL

Critério de inclusão:

• Capacidade de dar consentimento informado (para pacientes > 14 anos). Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado

• Pacientes com LLA de células B recidivante ou refratária expressando CD19:

  • Falha na indução, sem CR após o curso 2 ou MRD>0,1% após 3 cursos de protocolo de alto risco
  • medula óssea precoce ou recaída combinada de leucemia linfoblástica aguda, sem CR ou MRD>0,1% após 1 curso de terapia de 2ª linha
  • LLA após ≥ 2ª recaída, sem CR ou MRD>0,1% após 1 curso de terapia de 2ª linha
  • Recidiva ou MRD > 0,1% de ALL após transplante de células-tronco (> 60 dias pós aloHSCT)
  • Medula óssea tardia ou recaída combinada de leucemia linfoblástica aguda, sem CR ou MRD>0,1% após o 2º curso de terapia de 2ª linha
• Não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis
• A expressão de CD19 deve ser detectada em mais de 30% por citometria de fluxo
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Status de desempenho clínico do paciente: Karnofsky > 50% ou Lansky > 50%
• Expectativa de vida do paciente > 8 semanas
• Pacientes recuperados de efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapia anteriores
• N de linfócitos absolutos do paciente > ou = 100/mm3
• Função cardíaca do paciente: fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% pela MUGA ou RM cardíaca, ou fração de encurtamento maior ou igual a 28% pelo ECO ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ECO.
• Pacientes que concordam com acompanhamento de longo prazo por até 5 anos (se receberam infusão de células CD19 CAR-T)

Critério de exclusão:

1. <30% de expressão de CD19 na população leucêmica
2. Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
3. Saturação de oxigênio < ou = 90%
4. Bilirrubina > 3x limite superior da norma
5. Creatinina > 3x limite superior da norma
6. Grau geral de DECH aguda ativa ≥2 (critérios de Seattle)
7. DECH crônica moderada/grave (consenso do NIH) que requer esteroides sistêmicos
8. Sinais clínicos de distúrbios do SNC de grau > 3 (distúrbio convulsivo, paresia, afasia, cerebrovascular, isquemia/hemorragia, lesões cerebrais graves, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação ou movimento)
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Infecção grave ativa