CD19 T-CAR til behandling af børn og unge voksne med r/r B-ALL

Inklusionskriterier:

• Evne til at give informeret samtykke (for patienter > 14 år). For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke

• Patienter med recidiverende eller refraktær CD19-udtrykkende B-celle ALL:

  • Induktionsfejl, ingen CR efter kursus 2 eller MRD>0,1 % efter 3 forløb med højrisikoprotokol
  • tidlig knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfoblastisk leukæmi, ingen CR eller MRD>0,1 % efter 1 kursus 2-linjebehandling
  • ALLE efter ≥ 2. tilbagefald, ingen CR eller MRD > 0,1 % efter 1 kursus 2. liniebehandling
  • Tilbagefald eller MRD >0,1 % af ALLE efter stamcelletransplantation (> 60 dage efter alloHSCT)
  • Sen knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfoblastisk leukæmi, ingen CR eller MRD >0,1 % efter 2. behandlingsforløb med 2. linje
• Der må ikke være tilgængelige alternative helbredende behandlinger
• CD19-ekspression skal påvises på mere end 30 % ved flowcytometri
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på tilmeldingstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
• Patient klinisk præstationsstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
• Patientlevetid > 8 uger
• Patienter kom sig efter akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immun- eller strålebehandling
• Patient absolut lymfocyt N > eller =100/mm3
• Patientens hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
• Patienter, der accepterer langtidsopfølgning i op til 5 år (hvis modtaget CD19 CAR-T-celleinfusion)

Ekskluderingskriterier:

1. <30 % ekspression af CD19 på leukæmipopulationen
2. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
3. Iltmætning < eller = 90 %
4. Bilirubin >3x øvre normagrænse
5. Kreatinin >3x øvre normagrænse
6. Aktiv akut GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
7. Moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensus), der kræver systemiske steroider
8. Kliniske tegn på CNS-lidelser af grad >3 (anfaldsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Aktiv alvorlig infektion