Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD19 T-CAR w leczeniu dzieci i młodzieży z r/r B-ALL

22 lutego 2023 zaktualizowane przez: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Jednoramienne badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną autologicznych limfocytów T CAR CD19 drugiej generacji na zautomatyzowanej platformie produkcyjnej CliniMACS Prodigy w leczeniu pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z nawracającą/oporną na leczenie ostrą chorobą limfoblastyczną typu B Białaczka

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych limfocytów CAR-T CD19 w kohorcie dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną linii B

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami badania są:

  1. Zbadanie bezpieczeństwa terapii auto-CD19 CAR T-komórkami u dzieci i młodych dorosłych z oporną na leczenie/nawrotową ALL z komórek B na podstawie prospektywnej oceny częstości i nasilenia działań niepożądanych zgodnie z CTCAE v.4
  2. Badanie skuteczności terapii auto-CD19 CAR T-komórkami wśród dzieci i młodych dorosłych z oporną/nawrotową ALL z komórek B na podstawie odsetka pacjentów z remisją hematologiczną i molekularną po 28 dniach od wlewu.
  3. Ocena długoterminowej skuteczności terapii komórkami T auto-CD19 CAR wśród dzieci i młodych dorosłych z oporną na leczenie/nawrotową ALL z komórek B na podstawie przeżycia całkowitego i wolnego od zdarzeń po roku i 3 latach po infuzji.

Nowością tego badania będzie profilaktyka zespołu uwalniania cytokin za pomocą tocilizumabu. -2. Na godzinę przed infuzją komórek T CAR pacjenci otrzymają tocilizumab dożylnie w dawce 8 mg/kg mc. (maks. 800 mg) przez 1 godzinę. Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR dożylnie przez 20-30 minut w dniu 0.

Jest to badanie eskalacji dawki komórek T CD19-CAR. Konsekwentne zwiększanie dawki:

  • Poziom 1 5х105/kg limfocytów CD19 CAR-T
  • Poziom 2 1x106/kg limfocytów CD19 CAR-T
  • Poziom 3 3х106/kg Limfocyty CD19 CAR-T
  • Poziom 0 1x105/kg Limfocyty CD19 CAR-T (w przypadku toksyczności ograniczającej dawkę przy dawce Poziom 1) W przypadku ciężkich działań niepożądanych następna dawka zostanie zmniejszona do poprzedniej niższej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody (dla pacjentów > 14 lat). W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę

  • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B z ekspresją CD19 :

    • Niepowodzenie indukcji, brak CR po 2. kursie lub MRD>0,1% po 3 kursach protokołu wysokiego ryzyka
    • wczesny szpik kostny lub złożony nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej, brak CR lub MRD >0,1% po 1 kursie terapii II rzutu
    • ALL po ≥ 2. nawrocie, bez CR lub MRD >0,1% po 1 kursie terapii 2. rzutu
    • Nawrót lub MRD > 0,1% ALL po przeszczepie komórek macierzystych (> 60 dni po alloHSCT)
    • Późny szpik kostny lub złożony nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej, bez CR lub MRD >0,1% po 2. cyklu terapii 2. rzutu
  • Nie może być dostępnych alternatywnych terapii leczniczych
  • Ekspresja CD19 musi być wykryta w ponad 30% za pomocą cytometrii przepływowej
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie włączenia, co może obejmować wszelkie objawy choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Stan sprawności klinicznej pacjenta: Karnofsky >50% lub Lansky >50%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta > 8 tygodni
  • Pacjenci wracali do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immuno- lub radioterapii
  • Bezwzględne limfocyty pacjenta N > lub =100/mm3
  • Czynność serca pacjenta: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% według MUGA lub MRI serca lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28% według ECHO lub frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 50% według ECHO.
  • Pacjenci, którzy zgodzą się na długoterminową obserwację do 5 lat (jeśli otrzymali infuzję komórek CD19 CAR-T)

Kryteria wyłączenia:

  1. <30% ekspresji CD19 w populacji białaczkowej
  2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  3. Nasycenie tlenem < lub = 90%
  4. Bilirubina >3x górna granica normy
  5. Kreatynina >3x górna granica normy
  6. Ogólny stopień czynnej ostrej GVHD ≥2 (kryteria z Seattle)
  7. Umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD (konsensus NIH) wymagająca ogólnoustrojowych sterydów
  8. Objawy kliniczne zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego stopnia >3 (napad padaczkowy, niedowład, afazja, naczyniowo-mózgowy, niedokrwienie/krwotok, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza, zaburzenia koordynacji lub ruchu)
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Aktywna ciężka infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: eksperymentalny
Pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną, na godzinę przed infuzją komórek T CAR pacjenci otrzymają tocilizumab dożylnie w dawce 8 mg/kg (maks. 800 mg) w ciągu 1 godziny. Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR IV w dniu 0.
Biologiczny: Chimeryczny receptor antygenowy Terapia limfocytami T
chimeryczny receptor antygenu anty-CD19 - transdukowane komórki T podane dożylnie
Lek: Fludarabina
podane IV
Lek: Cyklofosfamid
podane IV
Lek: Tocilizumab
podane IV
Lek: Etopozyd
podane IV
Lek: Cytarabina
podane IV
Lek: Deksametazon
podane IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania SAE stopnia 3-5 występującego w ciągu 30 dni od infuzji limfocytów T CD19CAR
Ramy czasowe: 1 miesiąc
częstość SAE stopnia 3-5 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 występująca w ciągu 30 dni od infuzji limfocytów T CD19CAR
1 miesiąc
Częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-4 po infuzji limfocytów T CAR CD19
Ramy czasowe: 1 miesiąc
częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-4
1 miesiąc
Częstość występowania neurotoksyczności stopnia 3-5 występującej w ciągu 30 dni od infuzji limfocytów T CAR CD19
Ramy czasowe: 1 miesiąc
częstość występowania neurotoksyczności stopnia 3-5 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 występująca w ciągu 30 dni od infuzji limfocytów T CAR CD19
1 miesiąc
Odsetek pacjentów z remisją MRD-ujemną
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odsetek pacjentów z remisją MRD-ujemną wśród wszystkich włączonych pacjentów
1 miesiąc
Odsetek pacjentów w remisji hematologicznej
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odsetek pacjentów w remisji hematologicznej wśród wszystkich pacjentów z chorobą morfologiczną (NO CR) w momencie włączenia
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania remisji MRD-ujemnej
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania remisji MRD-ujemnej
2 lata
Trwałość/częstość występowania limfocytów T CD19 CAR w obwodowej (FC+qPCR)
Ramy czasowe: 2 lata
Trwałość/częstość występowania limfocytów T CD19 CAR w obwodowej (FC+qPCR)
2 lata
Czas trwania aplazji komórek B
Ramy czasowe: 5 lat
Czas trwania aplazji limfocytów B i hipogammaglobulinemii, czas 0 - dzień infuzji limfocytów T CD19-CAR
5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
prawdopodobieństwo przeżycia, czas 0 - dzień infuzji limfocytów T CD19-CAR
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCPHOI-2018-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Chimeryczny receptor antygenowy Terapia limfocytami T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj