Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 T-CAR gyermekek és fiatal felnőttek kezelésére r/r B-ALL

2023. február 22. frissítette: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Egykarú, I/II. fázisú vizsgálat a 2. generációs CD19 autológ CAR T-sejtek biztonságának és klinikai hatékonyságának értékelésére a CliniMACS Prodigy automatizált gyártási platformján a relapszusos/refrakter B-vonalú akut limfoblasztos gyermek- és fiatal felnőtt betegek kezelésében Leukémia

E vizsgálat célja az autológ CD19 CAR-T limfociták biztonságosságának és hatékonyságának értékelése relapszusos/refrakter B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegek csoportjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány fő céljai a következők:

  1. Az auto-CD19 CAR T-sejt-terápia biztonságosságának vizsgálata refrakter/relapszusos B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében a káros hatások gyakoriságának és súlyosságának prospektív értékelése alapján a CTCAE v.4 szerint.
  2. Az auto-CD19 CAR T-sejt terápia hatékonyságának vizsgálata refrakter/relapszusos B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében az infúziót követő 28. napon hematológiai és molekuláris remisszióban szenvedő betegek aránya alapján.
  3. Az auto-CD19 CAR T-sejt-terápia hosszú távú hatékonyságának értékelése refrakter/relapszusos B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében az átfogó és eseménymentes túlélés alapján 1 és 3 évvel az infúzió után.

A tanulmány újdonsága a citokin-felszabadulási szindróma profilaxisa a tocilizumab által. A betegek 120 mg/m2 fludarabint (teljesen) intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül a -5. és -2. napon, és 750 mg/m2 ciklofoszfamidot iv. 60 percen keresztül naponta. -2. A CAR T-sejtek infúziója előtt egy órával a betegek 8 mg/kg (maximum 800 mg) IV tocilizumabot kapnak 1 órán keresztül. A betegek ezután CD19-CAR T-sejtek IV-et kapnak 20-30 percen keresztül a 0. napon.

Ez a CD19-CAR T-sejtek dózis-eszkalációs vizsgálata. A dózis folyamatos emelése:

  • 1. szintű 5х105/kg CD19 CAR-T limfociták
  • 2. szintű 1x106/kg CD19 CAR-T limfociták
  • 3. szint 3x106/kg CD19 CAR-T limfociták
  • 0. szint 1х105/kg CD19 CAR-T limfociták (dóziskorlátozó toxicitás esetén az 1. szintű dózisnál) Súlyos mellékhatások esetén a következő adag az előző, alacsonyabb dózisra csökken.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tudatos beleegyezés megadása (14 év feletti betegek esetében). A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia

  • Kiújult vagy refrakter CD19-et expresszáló B-sejt ALL-ben szenvedő betegek:

    • Indukciós sikertelenség, nincs CR a 2. tanfolyam után vagy MRD>0,1% 3 nagy kockázatú protokoll kúra után
    • korai csontvelő vagy az akut limfoblasztos leukémia kombinált relapszusa, nincs CR vagy MRD >0,1% 1 kúra 2. vonalas terápia után
    • MINDEN ≥ 2. relapszus után, nincs CR vagy MRD >0,1% 1 tanfolyam 2. vonalas terápia után
    • Relapszus vagy MRD az ALL 0,1%-ánál nagyobb őssejt-transzplantáció után (> 60 nappal az alloHSCT után)
    • Késői csontvelő vagy akut limfoblasztos leukémia kombinált relapszusa, nincs CR vagy MRD >0,1% a 2. vonal terápia 2. kúráját követően
  • Nem lehetnek elérhető alternatív gyógyító terápiák
  • A CD19 expresszióját több mint 30%-ban kell kimutatni áramlási citometriával
  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely jelét, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott minimális reziduális betegséget.
  • A beteg klinikai teljesítménye: Karnofsky >50% vagy Lansky >50%
  • A beteg várható élettartama > 8 hét
  • A betegek az összes korábbi kemoterápia, immun- vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból felépültek
  • A beteg abszolút limfocita N > vagy =100/mm3
  • A beteg szívműködése: a bal kamrai ejekciós frakció 40%-nál nagyobb vagy egyenlő MUGA-val vagy szív MRI-vel, vagy 28%-nál nagyobb vagy egyenlő frakcionált rövidülés ECHO-val vagy 50%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció ECHO-val.
  • Azok a betegek, akik beleegyeznek a legfeljebb 5 éves hosszú távú követésbe (ha CD19 CAR-T sejt infúziót kaptak)

Kizárási kritériumok:

  1. <30% a CD19 expressziója a leukémiás populációban
  2. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  3. Oxigéntelítettség < vagy = 90%
  4. Bilirubin > 3x felső normál határ
  5. Kreatinin > 3x felső normál határ
  6. Aktív akut GVHD általános fokozat ≥2 (Seattle-i kritériumok)
  7. Közepes/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus), amely szisztémás szteroidokat igényel
  8. 3. fokozatú központi idegrendszeri rendellenességek klinikai tünetei (görcsroham, parézis, afázia, cerebrovaszkuláris, ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, cerebelláris betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar)
  9. Terhes vagy szoptató nők.
  10. Aktív súlyos fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kísérleti
A betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak, a CAR T-sejtek infúziója előtt egy órával a betegek 8 mg/kg (maximum 800 mg) IV tocilizumabot kapnak 1 órán keresztül. A betegek ezután CD19-CAR T-sejtek IV-et kapnak a 0. napon.
Biológiai: Kiméra antigénreceptor T-sejt terápia
anti-CD19 kiméra antigén receptor - transzdukált T-sejt adott IV
Drog: Fludarabine
adott IV
Drog: Ciklofoszfamid
adott IV
Drog: Tocilizumab
adott IV
Drog: Etoposide
adott IV
Drog: Citarabin
adott IV
Drog: Dexametazon
adott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3-5. fokozatú SAE előfordulása a CD19CAR T-sejt-infúziót követő 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap
a 3-5. fokozatú SAE előfordulása a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint a CD19CAR T-sejt-infúziót követő 30 napon belül
1 hónap
3-4. fokozatú súlyos citokin felszabadulási szindróma előfordulása CD19 CAR T-sejt infúziót követően
Időkeret: 1 hónap
3-4. fokozatú súlyos citokin felszabadulási szindróma előfordulása
1 hónap
A 3-5. fokozatú neurotoxicitás előfordulása a CD19 CAR T-sejt infúziót követő 30 napon belül
Időkeret: 1 hónap
3-5. fokozatú neurotoxicitás előfordulása a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03-as verziója szerint, amely a CD19 CAR T-sejt-infúziót követő 30 napon belül fordul elő
1 hónap
Az MRD-negatív remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 1 hónap
Az MRD-negatív remisszióban szenvedő betegek aránya az összes beiratkozott beteg között
1 hónap
A hematológiai remisszióban lévő betegek aránya
Időkeret: 1 hónap
A hematológiai remisszióban szenvedő betegek aránya az összes morfológiai betegségben (NO CR) szenvedő beteg között a felvételkor
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRD-negatív remisszió időtartama
Időkeret: 2 év
Az MRD-negatív remisszió időtartama
2 év
A CD19 CAR T limfociták perifériás perzisztenciája/gyakorisága (FC+qPCR)
Időkeret: 2 év
A CD19 CAR T limfociták perifériás perzisztenciája/gyakorisága (FC+qPCR)
2 év
A B-sejtes aplasia időtartama
Időkeret: 5 év
B-sejtes aplasia és hipogammaglobulinémia időtartama, 0. időpont - CD19-CAR T-sejt-infúzió napja
5 év
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
a túlélés valószínűsége, 0. időpont - CD19-CAR T-sejtek infúziójának napja
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCPHOI-2018-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a Kiméra antigénreceptor T-sejt terápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Armenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel