Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 T-CAR lasten ja nuorten aikuisten hoitoon, joilla on r/r B-ALL

keskiviikko 22. helmikuuta 2023 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Yhden käden vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin 2. sukupolven CD19-autologisten CAR T-solujen turvallisuutta ja kliinistä tehoa CliniMACS Prodigyn automatisoidulla tuotantoalustalla lasten ja nuorten aikuisten potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-linjan akuutti lymfoblasti Leukemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten CD19 CAR-T -lymfosyyttien turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen päätavoitteet ovat:

  1. Tutkia auto-CD19 CAR T-soluhoidon turvallisuutta lasten ja nuorten aikuisten, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-solu ALL, haitallisten vaikutusten esiintymistiheyden ja vaikeusasteen prospektiivisen arvioinnin perusteella CTCAE v.4:n mukaisesti.
  2. Tutkia auto-CD19 CAR T-soluhoidon tehokkuutta refraktaarisilla/relapsoituneilla B-solu-ALL:illa lapsilla ja nuorilla aikuisten potilaiden osuuden perusteella hematologisessa ja molekulaarisessa remissiossa 28 päivää infuusion jälkeen.
  3. Auto-CD19 CAR T-soluhoidon pitkän aikavälin tehokkuuden arvioiminen refraktaaristen/relapsoituneiden B-solujen ALL-potilaiden lasten ja nuorten aikuisten keskuudessa yleisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen perusteella 1 ja 3 vuotta infuusion jälkeen.

Tämän tutkimuksen uutuus on tosilitsumabin sytokiinin vapautumisoireyhtymän esto. Potilaat saavat fludarabiinia 120 mg/m2 (kokonaan) suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -5 - -2 ja syklofosfamidia 750 mg/m2 IV 60 minuutin ajan päivässä. -2. Tuntia ennen CAR T-solujen infuusiota potilaat saavat tosilitsumabia IV 8 mg/kg (enintään 800 mg) 1 tunnin ajan. Potilaat saavat sitten CD19-CAR T-soluja IV 20-30 minuutin ajan päivänä 0.

Tämä on CD19-CAR T-solujen annos-eskalaatiotutkimus. Annoksen nostaminen johdonmukaisesti:

  • Taso 1 5x105/kg CD19 CAR-T-lymfosyyttejä
  • Taso 2 1 x 106/kg CD19 CAR-T-lymfosyyttejä
  • Taso 3 3 x 106/kg CD19 CAR-T-lymfosyyttejä
  • Taso 0 1x105/kg CD19 CAR-T-lymfosyytit (jos annosta rajoittava toksisuus annoksella Taso 1) Vakavien sivuvaikutusten tapauksessa seuraava annos pienennetään edelliseen pienempään annokseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky antaa tietoinen suostumus (> 14-vuotiaille potilaille). Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD19:ää ilmentävä B-solu ALL:

    • Induktion epäonnistuminen, ei CR:tä kurssin 2 jälkeen tai MRD> 0,1 % 3 korkean riskin protokollajakson jälkeen
    • varhainen luuydin tai akuutin lymfoblastisen leukemian yhdistetty uusiutuminen, ei CR tai MRD > 0,1 % 1 hoitojakson 2. rivin hoidon jälkeen
    • KAIKKI ≥ 2. relapsin jälkeen, ei CR tai MRD > 0,1 % 1 hoitojakson 2. rivin hoidon jälkeen
    • Relapsi tai MRD > 0,1 % ALL:sta kantasolusiirron jälkeen (> 60 päivää alloHSCT:n jälkeen)
    • Myöhäinen luuydin tai akuutin lymfoblastisen leukemian yhdistetty uusiutuminen, ei CR:tä tai MRD:tä > 0,1 % toisen linjan hoidon 2. kurssin jälkeen
  • Vaihtoehtoisia parantavia hoitomuotoja ei saa olla saatavilla
  • CD19:n ilmentyminen on havaittava yli 30 %:lla virtaussytometrillä
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumishetkellä, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrian, sytogenetiikan tai polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin avulla havaittu minimaalinen jäännössairaus.
  • Potilaan kliinisen suorituskyvyn tila: Karnofsky > 50 % tai Lansky > 50 %
  • Potilaan odotettavissa oleva elinikä > 8 viikkoa
  • Potilaat toipuivat kaiken aikaisemman kemoterapian, immuno- tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Potilaan absoluuttinen lymfosyytti N > tai = 100/mm3
  • Potilaan sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % MUGA:lla tai sydämen MRI:llä, tai fraktiolyhennys vähintään 28 % ECHO:lla tai vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ECHO:lla.
  • Potilaat, jotka suostuvat pitkäaikaiseen seurantaan jopa 5 vuoden ajan (jos heille on annettu CD19 CAR-T-soluinfuusio)

Poissulkemiskriteerit:

  1. <30 % CD19:n ilmentyminen leukemiapopulaatiossa
  2. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
  3. happisaturaatio < tai = 90 %
  4. Bilirubiini > 3x normaalin yläraja
  5. Kreatiniini > 3x normaalin yläraja
  6. Aktiivinen akuutti GVHD:n kokonaisarvo ≥2 (Seattle-kriteerit)
  7. Keskivaikea/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensus), joka vaatii systeemisiä steroideja
  8. Asteen >3 keskushermostohäiriön kliiniset oireet (kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivoverenkierto, iskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio- tai liikehäiriö)
  9. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  10. Aktiivinen vakava infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: kokeellinen
Potilaat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa, tuntia ennen CAR T-solujen infuusiota potilaat saavat tosilitsumabia IV 8 mg/kg (enintään 800 mg) 1 tunnin ajan. Potilaat saavat sitten CD19-CAR T-soluja IV päivänä 0.
Biologinen: Kimeerinen antigeenireseptori T-soluterapia
anti-CD19 kimeerinen antigeenireseptori - transdusoitu T-solu annettu IV
Lääke: Fludarabiini
annettu IV
Lääke: Syklofosfamidi
annettu IV
Lääke: Tosilitsumabi
annettu IV
Lääke: Etoposidi
annettu IV
Lääke: Sytarabiini
annettu IV
Lääke: Deksametasoni
annettu IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3–5 SAE:n ilmaantuvuus 30 päivän sisällä CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
asteen 3–5 SAE:n ilmaantuvuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti, joka esiintyy 30 päivän sisällä CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
1 kuukausi
Asteiden 3-4 vakavan sytokiinin vapautumisoireyhtymän ilmaantuvuus CD19 CAR T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
asteen 3-4 vakavan sytokiinin vapautumisoireyhtymän ilmaantuvuus
1 kuukausi
Asteen 3-5 neurotoksisuuden ilmaantuvuus 30 päivän sisällä CD19 CAR T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
asteen 3–5 neurotoksisuuden ilmaantuvuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan, joka ilmenee 30 päivän sisällä CD19 CAR T-soluinfuusion jälkeen
1 kuukausi
Potilaiden osuus MRD-negatiivisessa remissiossa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
MRD-negatiivisen remission saaneiden potilaiden osuus kaikista tutkimukseen osallistuneista potilaista
1 kuukausi
Hematologisessa remissiossa olevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 1 kuukautta
Hematologisessa remissiossa olevien potilaiden osuus kaikista potilaista, joilla on morfologinen sairaus (NO CR) ilmoittautumisen yhteydessä
1 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRD-negatiivisen remission kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
MRD-negatiivisen remission kesto
2 vuotta
CD19 CAR T -lymfosyyttien pysyvyys/frekvenssi perifeerisissä (FC+qPCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
CD19 CAR T -lymfosyyttien pysyvyys/frekvenssi perifeerisissä (FC+qPCR)
2 vuotta
B-soluaplasian kesto
Aikaikkuna: 5 vuotta
B-soluaplasian ja hypogammaglobulinemian kesto, aika 0 - CD19-CAR T-soluinfuusion päivä
5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
eloonjäämisen todennäköisyys, aika 0 - CD19-CAR T-soluinfuusion päivä
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCPHOI-2018-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kimeerinen antigeenireseptori T-soluterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa