Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD19 T-CAR för behandling av barn och unga vuxna med r/r B-ALL

22 februari 2023 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

En enarmad fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och den kliniska effekten av 2:a generationens CD19 autologa CAR T-celler på CliniMACS Prodigy Automated Manufacturing Platform vid behandling av pediatriska och unga vuxna patienter med recidiverande/refraktär B-linje Akut lymfoblast Leukemi

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av autologa CD19 CAR-T-lymfocyter i en kohort av pediatriska och unga vuxna patienter med recidiverande/refraktär B-härstamning akut lymfoblastisk leukemi

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmålen med studien är:

  1. Att undersöka säkerheten för auto-CD19 CAR T-cellsterapi bland barn och unga vuxna med refraktär/återfallande B-cell ALL på basis av prospektiv utvärdering av negativ påverkan frekvens och svårighetsgrad enligt CTCAE v.4
  2. Att studera effekten av auto-CD19 CAR T-cellsterapi bland barn och unga vuxna med refraktär/återfallande B-cell ALL på basis av andelen patienter i hematologisk och molekylär remission 28 dagar efter infusion.
  3. Att utvärdera långtidseffekten av auto-CD19 CAR T-cellsterapi bland barn och unga vuxna med refraktär/återfallande B-cell ALL på basis av total och händelsefri överlevnad 1 och 3 år efter infusion.

Nyheten i denna studie kommer att vara cytokinfrisättningssyndromprofylax med tocilizumab. Patienterna kommer att få fludarabin 120 mg/m2 (helt) intravenöst (IV) under 30 minuter på dagarna -5 till -2 och cyklofosfamid 750 mg/m2 IV under 60 minuter på dagen -2. En timme före infusion av CAR T-celler kommer patienter att få tocilizumab IV 8 mg/kg (max 800 mg) under 1 timme. Patienterna får sedan CD19-CAR T-celler IV under 20-30 minuter på dag 0.

Detta är en dosökningsstudie av CD19-CAR T-celler. Doseskalering konsekvent:

  • Nivå 1 5х105/kg CD19 CAR-T-lymfocyter
  • Nivå 2 1х106/kg CD19 CAR-T-lymfocyter
  • Nivå 3 3х106/kg CD19 CAR-T-lymfocyter
  • Nivå 0 1х105/kg CD19 CAR-T-lymfocyter (vid dosbegränsande toxicitet vid dos Nivå 1) Vid allvarliga biverkningar reduceras nästa dos till föregående lägre dos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge informerat samtycke (för patienter > 14 år). För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke

  • Patienter med recidiverande eller refraktär CD19-uttryckande B-cell ALL:

    • Induktionsfel, ingen CR efter kurs 2 eller MRD>0,1 % efter 3 kurser med högriskprotokoll
    • tidig benmärg eller kombinerat återfall av akut lymfatisk leukemi, ingen CR eller MRD >0,1 % efter 1 kurs 2:a linjens behandling
    • ALLA efter ≥ 2:a återfall, ingen CR eller MRD >0,1 % efter 1 kurs 2:a linjens behandling
    • Återfall eller MRD >0,1 % av ALLA efter stamcellstransplantation (> 60 dagar efter alloHSCT)
    • Sen benmärg eller kombinerat återfall av akut lymfoblastisk leukemi, ingen CR eller MRD >0,1 % efter 2:a kuren av 2:a linjens behandling
  • Det får inte finnas några tillgängliga alternativa botande terapier
  • CD19-uttryck måste detekteras på mer än 30 % genom flödescytometri
  • Patienter måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR).
  • Patient klinisk prestationsstatus: Karnofsky >50% eller Lansky >50%
  • Patientlivslängd > 8 veckor
  • Patienter återhämtade sig från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immun- eller strålbehandling
  • Patient absolut lymfocyt N > eller =100/mm3
  • Patientens hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40 % med MUGA eller hjärt-MR, eller fraktionerad förkortning större än eller lika med 28 % av ECHO eller vänsterkammarejektionsfraktion större än eller lika med 50 % av ECHO.
  • Patienter som samtycker till långtidsuppföljning i upp till 5 år (om de fått CD19 CAR-T-cellinfusion)

Exklusions kriterier:

  1. <30 % uttryck av CD19 på den leukemipopulationen
  2. Aktiv hepatit B, C eller HIV-infektion
  3. Syremättnad < eller = 90 %
  4. Bilirubin >3x övre normagräns
  5. Kreatinin >3x övre normagräns
  6. Aktiv akut GVHD total grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  7. Måttlig/svår kronisk GVHD (NIH-konsensus) som kräver systemiska steroider
  8. Kliniska tecken på CNS-störningar av grad >3 (anfallsstörning, pares, afasi, cerebrovaskulär, ischemi/blödning, allvarliga hjärnskador, demens, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations- eller rörelsestörning)
  9. Gravida eller ammande kvinnor.
  10. Aktiv allvarlig infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: experimentell
Patienterna kommer att få lymfodpletande kemoterapi, en timme före infusion av CAR T-celler kommer patienter att få tocilizumab IV 8 mg/kg (max 800 mg) under 1 timme. Patienterna får sedan CD19-CAR T-celler IV på dag 0.
Biologisk: Chimär antigenreceptor T-cellsterapi
anti-CD19 chimär antigenreceptor - transducerad T-cell ges IV
Läkemedel: Fludarabin
givet IV
Läkemedel: Cyklofosfamid
givet IV
Läkemedel: Tocilizumab
givet IV
Läkemedel: Etoposid
given IV
Läkemedel: Cytarabin
given IV
Läkemedel: Dexametason
given IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av grad 3-5 SAE som inträffar inom 30 dagar efter CD19CAR T-cellsinfusion
Tidsram: 1 månad
incidens av grad 3-5 SAE enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som inträffar inom 30 dagar efter CD19CAR T-cellsinfusion
1 månad
Incidensen av grad 3-4 allvarligt cytokinfrisättningssyndrom efter CD19 CAR T-cellsinfusion
Tidsram: 1 månad
förekomst av grad 3-4 allvarligt cytokinfrisättningssyndrom
1 månad
Incidens av grad 3-5 neurotoxicitet som inträffar inom 30 dagar efter CD19 CAR T-cellsinfusion
Tidsram: 1 månad
incidens av grad 3-5 neurotoxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som inträffar inom 30 dagar efter CD19 CAR T-cellsinfusion
1 månad
Andel patienter i MRD-negativ remission
Tidsram: 1 månad
Andel patienter i MRD-negativ remission bland alla inskrivna patienter
1 månad
Andel patienter i hematologisk remission
Tidsram: 1 månad
Andel patienter i hematologisk remission bland alla patienter med morfologisk sjukdom (NO CR) vid inskrivning
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av MRD-negativ remission
Tidsram: 2 år
Varaktighet av MRD-negativ remission
2 år
Persistens/frekvens av CD19 CAR T-lymfocyter i perifert (FC+qPCR)
Tidsram: 2 år
Persistens/frekvens av CD19 CAR T-lymfocyter i perifert (FC+qPCR)
2 år
Varaktighet av B-cells aplasi
Tidsram: 5 år
Varaktighet av B-cellsaplasi och hypogammaglobulinemi, tid 0 - dag för CD19-CAR T-cellsinfusion
5 år
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
sannolikheten för överlevnad, tid 0 - dag för CD19-CAR T-cellsinfusion
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 oktober 2020

Avslutad studie (Förväntat)

15 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2018

Första postat (Faktisk)

15 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCPHOI-2018-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Chimär antigenreceptor T-cellsterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera