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CD19 T-CAR pour le traitement des enfants et des jeunes adultes avec r/r B-ALL

22 février 2023 mis à jour par: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Une étude de phase I/II à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité clinique des cellules CAR T autologues CD19 de 2e génération sur la plate-forme de fabrication automatisée CliniMACS Prodigy dans le traitement des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de lymphoblastique aigu de la lignée B en rechute/réfractaire Leucémie

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes CD19 CAR-T autologues dans une cohorte de patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique de lignée B récidivante/réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de l'étude sont :

  1. Étudier l'innocuité de la thérapie par lymphocytes T CAR auto-CD19 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL à cellules B réfractaire/en rechute sur la base d'une évaluation prospective de la fréquence et de la gravité des effets indésirables selon CTCAE v.4
  2. Étudier l'efficacité de la thérapie par lymphocytes T CAR auto-CD19 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL à cellules B réfractaire/en rechute sur la base de la proportion de patients en rémission hématologique et moléculaire 28 jours après la perfusion.
  3. Évaluer l'efficacité à long terme de la thérapie par lymphocytes T CAR auto-CD19 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL à cellules B réfractaire/en rechute sur la base de la survie globale et sans événement à 1 et 3 ans après la perfusion.

La nouveauté de cette étude sera la prophylaxie du syndrome de libération des cytokines par le tocilizumab. Les patients recevront de la fludarabine 120 mg/m2 (totalement) par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -5 à -2 et du cyclophosphamide 750 mg/m2 IV pendant 60 minutes le jour -2. Une heure avant la perfusion de cellules CAR T, les patients recevront du tocilizumab IV 8 mg/kg (max 800 mg) pendant 1 heure. Les patients reçoivent ensuite des lymphocytes T CD19-CAR IV pendant 20 à 30 minutes le jour 0.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose sur les lymphocytes T CD19-CAR. Augmentation constante de la dose :

  • Niveau 1 5х105/kg lymphocytes CD19 CAR-T
  • Niveau 2 1х106/kg lymphocytes CD19 CAR-T
  • Niveau 3 3х106/kg lymphocytes CD19 CAR-T
  • Niveau 0 1х105/kg lymphocytes CD19 CAR-T (en cas de toxicité limitant la dose à la dose de niveau 1) En cas d'effets secondaires graves, la dose suivante sera réduite à la dose inférieure précédente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à donner un consentement éclairé (pour les patients > 14 ans). Pour les sujets < 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé

  • Patients atteints de LAL à cellules B exprimant le CD19 en rechute ou réfractaire :

    • Échec de l'induction, pas de RC après le cycle 2 ou MRD> 0,1 % après 3 cycles du protocole à haut risque
    • rechute précoce de la moelle osseuse ou combinée de leucémie aiguë lymphoblastique, pas de RC ou de MRD> 0,1 % après 1 cours de traitement de 2e ligne
    • LAL post ≥ 2ème rechute, pas de RC ou MRD>0,1% après 1 cure de 2ème ligne de traitement
    • Rechute ou MRD > 0,1 % de la LAL après greffe de cellules souches (> 60 jours post alloHSCT)
    • Moelle osseuse tardive ou récidive combinée de leucémie aiguë lymphoblastique, pas de RC ou de MRD> 0,1 % après le 2e cycle de traitement de 2e ligne
  • Il ne doit pas y avoir de thérapies curatives alternatives disponibles
  • L'expression de CD19 doit être détectée à plus de 30 % par cytométrie en flux
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
  • État de la performance clinique du patient : Karnofsky > 50 % ou Lansky > 50 %
  • Espérance de vie du patient > 8 semaines
  • Patients guéris des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immuno ou radiothérapie antérieure
  • Patient N absolu lymphocytaire > ou =100/mm3
  • Fonction cardiaque du patient : fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 % par MUGA ou IRM cardiaque, ou raccourcissement fractionnaire supérieur ou égal à 28 % par ECHO ou fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 50 % par ECHO.
  • Patients qui acceptent un suivi à long terme jusqu'à 5 ans (s'ils ont reçu une perfusion de cellules CD19 CAR-T)

Critère d'exclusion:

  1. <30% d'expression de CD19 sur la population leucémique
  2. Infection active par l'hépatite B, C ou le VIH
  3. Saturation en oxygène < ou = 90%
  4. Bilirubine> 3x limite supérieure de la norme
  5. Créatinine> 3x limite supérieure de la norme
  6. Grade global de GVHD aiguë active ≥ 2 (critères de Seattle)
  7. GVHD chronique modérée/sévère (consensus NIH) nécessitant des stéroïdes systémiques
  8. Signes cliniques de troubles du SNC de grade > 3 (trouble convulsif, parésie, aphasie, cérébrovasculaire, ischémie/hémorragie, lésions cérébrales graves, démence, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement)
  9. Femmes enceintes ou allaitantes.
  10. Infection sévère active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: expérimental
Les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive, une heure avant la perfusion de cellules CAR T, les patients recevront du tocilizumab IV 8 mg/kg (max 800 mg) pendant 1 heure. Les patients reçoivent ensuite des lymphocytes T CD19-CAR IV au jour 0.
Biologique: Thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique
récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19 - cellule T transduite administrée par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
donné IV
Médicament: Cyclophosphamide
donné IV
Médicament: Tocilizumab
donné IV
Médicament: Étoposide
donné IV
Médicament: Cytarabine
donné IV
Médicament: Dexaméthasone
donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des EIG de grade 3 à 5 survenant dans les 30 jours suivant la perfusion de lymphocytes T CD19CAR
Délai: 1 mois
incidence des EIG de grade 3 à 5 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 survenant dans les 30 jours suivant la perfusion de lymphocytes T CD19CAR
1 mois
Incidence du syndrome de libération de cytokines sévère de grade 3-4 après une perfusion de lymphocytes T CD19 CAR
Délai: 1 mois
incidence du syndrome de libération de cytokines sévère de grade 3-4
1 mois
Incidence de neurotoxicité de grade 3 à 5 survenant dans les 30 jours suivant la perfusion de lymphocytes T CD19 CAR
Délai: 1 mois
incidence de neurotoxicité de grade 3 à 5 selon la version 4.03 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) survenant dans les 30 jours suivant la perfusion de lymphocytes T CD19 CAR
1 mois
Proportion de patients en rémission MRD négative
Délai: 1 mois
Proportion de patients en rémission MRD négative parmi tous les patients inscrits
1 mois
Proportion de patients en rémission hématologique
Délai: 1 mois
Proportion de patients en rémission hématologique parmi tous les patients atteints d'une maladie morphologique (NO CR) à l'inclusion
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la rémission MRD négative
Délai: 2 années
Durée de la rémission MRD négative
2 années
Persistance/fréquence des lymphocytes CD19 CAR T en périphérique (FC+qPCR)
Délai: 2 années
Persistance/fréquence des lymphocytes CD19 CAR T en périphérique (FC+qPCR)
2 années
Durée de l'aplasie des cellules B
Délai: 5 années
Durée de l'aplasie des lymphocytes B et de l'hypogammaglobulinémie, temps 0 - jour de perfusion de lymphocytes T CD19-CAR
5 années
La survie globale
Délai: 5 années
la probabilité de survie, temps 0 - jour de perfusion de lymphocytes T CD19-CAR
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2018

Première publication (Réel)

15 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCPHOI-2018-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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