CD19 T-CAR для лечения детей и молодых людей с р/р B-ALL

Критерии включения:

• Возможность дать информированное согласие (для пациентов старше 14 лет). Для субъектов младше 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие.

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, экспрессирующим CD19:

  • Неэффективность индукции, отсутствие ПО после 2-го курса или МОБ>0,1% после 3-х курсов по протоколу высокого риска
  • ранний костномозговой или комбинированный рецидив острого лимфобластного лейкоза, отсутствие ПО или МОБ >0,1% после 1 курса терапии 2-й линии
  • ВСЕ после ≥ 2-го рецидива, без ПО или МОБ>0,1% после 1 курса терапии 2-й линии
  • Рецидив или МОБ >0,1% ВСЕХ после трансплантации стволовых клеток (> 60 дней после аллоТГСК)
  • Поздний костномозговой или комбинированный рецидив острого лимфобластного лейкоза, отсутствие ПО или МОБ>0,1% после 2-го курса терапии 2-й линии
• Не должно быть доступных альтернативных лечебных методов лечения
• Экспрессия CD19 должна быть обнаружена более чем на 30% с помощью проточной цитометрии.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения, которое может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Клинический статус пациента: Карновский > 50% или Лански > 50%.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 8 недель
• Пациенты, выздоровевшие от острых токсических эффектов всех предшествующих химиотерапевтических, иммуно- или лучевых терапий
• Абсолютный N лимфоцитов пациента > или =100/мм3
• Сердечная функция пациента: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40% по MUGA или МРТ сердца, или фракционное укорочение больше или равно 28% по ЭХО или фракция выброса левого желудочка больше или равна 50% по ЭХО.
• Пациенты, которые согласны на долгосрочное наблюдение до 5 лет (если получали инфузию CD19 CAR-T-клеток)

Критерий исключения:

1. Экспрессия CD19 <30% в лейкемической популяции
2. Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
3. Насыщение кислородом < или = 90%
4. Билирубин более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
5. Креатинин >3x верхней границы нормы
6. Активная острая РТПХ общей степени ≥2 (сиэтлские критерии)
7. Умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (консенсус NIH), требующая системных стероидов
8. Клинические признаки поражения ЦНС >3 степени (судорожное расстройство, парез, афазия, нарушение мозгового кровообращения, ишемия/кровоизлияние, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, поражение мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений)
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Активная тяжелая инфекция