Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 T-CAR for behandling av barn og unge voksne med r/r B-ALL

22. februar 2023 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

En enkeltarms fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og den kliniske effekten av 2. generasjons CD19 autologe CAR T-celler på CliniMACS Prodigy Automated Manufacturing Platform for behandling av pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende/refraktær B-linje akutt lymfatisk Leukemi

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til autologe CD19 CAR-T-lymfocytter i en kohort av pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende / refraktær B-linje akutt lymfatisk leukemi

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med studien er:

  1. For å undersøke sikkerheten til auto-CD19 CAR T-cellebehandling blant barn og unge voksne med refraktær/residiverende B-celle ALL på grunnlag av prospektiv evaluering av uønskede påvirkningsfrekvens og alvorlighetsgrad i henhold til CTCAE v.4
  2. Å studere effekten av auto-CD19 CAR T-celleterapi blant barn og unge voksne med refraktær/residiverende B-celle ALL på grunnlag av andelen pasienter i hematologisk og molekylær remisjon 28 dager etter infusjon.
  3. For å evaluere langtidseffekten av auto-CD19 CAR T-cellebehandling blant barn og unge voksne med refraktær/residiverende B-celle ALL på grunnlag av total og hendelsesfri overlevelse ved 1 og 3 år etter infusjon.

Nyheten i denne studien vil være cytokinfrigjøringssyndromprofylakse med tocilizumab. Pasienter vil få fludarabin 120 mg/m2 (helt) intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5 til -2 og cyklofosfamid 750 mg/m2 IV over 60 minutter på dagen -2. En time før infusjon av CAR T-celler vil pasienter få tocilizumab IV 8 mg/kg (maks 800 mg) i løpet av 1 time. Pasienter mottar deretter CD19-CAR T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0.

Dette er en dose-eskaleringsstudie av CD19-CAR T-celler. Doseeskalering konsekvent:

  • Nivå 1 5х105/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Nivå 2 1х106/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Nivå 3 3х106/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Nivå 0 1х105/kg CD19 CAR-T lymfocytter (ved dosebegrensende toksisitet ved dose Nivå 1) Ved alvorlige bivirkninger vil neste dose reduseres til forrige lavere dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi informert samtykke (for pasienter > 14 år). For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke

  • Pasienter med residiverende eller refraktær CD19-uttrykkende B-celle ALL:

    • Induksjonssvikt, ingen CR etter kur 2 eller MRD>0,1 % etter 3 kurer med høyrisikoprotokoll
    • tidlig benmarg eller kombinert tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi, ingen CR eller MRD>0,1 % etter 1 kur 2-linjebehandling
    • ALLE etter ≥ 2. tilbakefall, ingen CR eller MRD > 0,1 % etter 1 kurs 2. linjebehandling
    • Tilbakefall eller MRD >0,1 % av ALLE etter stamcelletransplantasjon (> 60 dager etter alloHSCT)
    • Sen benmarg eller kombinert tilbakefall av akutt lymfoblastisk leukemi, ingen CR eller MRD>0,1 % etter 2. kur med 2. linjebehandling
  • Det må ikke være tilgjengelige alternative kurative terapier
  • CD19-ekspresjon må påvises på mer enn 30 % ved flowcytometri
  • Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
  • Pasientens kliniske ytelsesstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Forventet levetid > 8 uker
  • Pasienter kom seg etter akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Pasientens absolutte lymfocytt N > eller =100/mm3
  • Pasientens hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 % ved MUGA eller hjerte-MR, eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 % ved ECHO eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ECHO.
  • Pasienter som godtar langtidsoppfølging i opptil 5 år (hvis de mottok CD19 CAR-T-celleinfusjon)

Ekskluderingskriterier:

  1. <30 % uttrykk for CD19 på leukemipopulasjonen
  2. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  3. Oksygenmetning < eller = 90 %
  4. Bilirubin >3x øvre normagrense
  5. Kreatinin >3x øvre normagrense
  6. Aktiv akutt GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  7. Moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensus) som krever systemiske steroider
  8. Kliniske tegn på CNS-lidelser grad >3 (anfallsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskemi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse)
  9. Gravide eller ammende kvinner.
  10. Aktiv alvorlig infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: eksperimentell
Pasienter vil motta lymfodepletterende kjemoterapi, én time før infusjon av CAR T-celler vil pasienter få tocilizumab IV 8 mg/kg (maks 800 mg) i løpet av 1 time. Pasienter mottar deretter CD19-CAR T-celler IV på dag 0.
Biologisk: Kimerisk antigenreseptor T-celleterapi
anti-CD19 kimær antigenreseptor - transdusert T-celle gitt IV
Legemiddel: Fludarabin
gitt IV
Legemiddel: Cyklofosfamid
gitt IV
Legemiddel: Tocilizumab
gitt IV
Legemiddel: Etoposid
gitt IV
Legemiddel: Cytarabin
gitt IV
Legemiddel: Deksametason
gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3-5 SAE som oppstår innen 30 dager etter CD19CAR T-celle infusjon
Tidsramme: 1 måned
forekomst av grad 3-5 SAE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 som oppstår innen 30 dager etter CD19CAR T-celle infusjon
1 måned
Forekomst av grad 3-4 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom etter CD19 CAR T-celleinfusjon
Tidsramme: 1 måned
forekomst av grad 3-4 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom
1 måned
Forekomst av grad 3-5 nevrotoksisitet som oppstår innen 30 dager etter CD19 CAR T-celle infusjon
Tidsramme: 1 måned
forekomst av grad 3-5 nevrotoksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 som oppstår innen 30 dager etter CD19 CAR T-celle infusjon
1 måned
Andel pasienter i MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 1 måned
Andel pasienter i MRD-negativ remisjon blant alle påmeldte pasienter
1 måned
Andel pasienter i hematologisk remisjon
Tidsramme: 1 måned
Andel pasienter i hematologisk remisjon blant alle pasienter med morfologisk sykdom (NO CR) ved innrullering
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 2 år
Varighet av MRD-negativ remisjon
2 år
Persistens/frekvens av CD19 CAR T-lymfocytter i perifere (FC+qPCR)
Tidsramme: 2 år
Persistens/frekvens av CD19 CAR T-lymfocytter i perifere (FC+qPCR)
2 år
Varighet av B-celleaplasi
Tidsramme: 5 år
Varighet av B-celleaplasi og hypogammaglobulinemi, tid 0 - dag for infusjon av CD19-CAR T-celler
5 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
sannsynligheten for overlevelse, tidspunkt 0 - dag for infusjon av CD19-CAR T-celler
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. oktober 2020

Studiet fullført (Forventet)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCPHOI-2018-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Kimerisk antigenreseptor T-celleterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere