CD19 T-CAR per il trattamento di bambini e giovani adulti con r/r B-ALL

Criterio di inclusione:

• Capacità di dare il consenso informato (per pazienti > 14 anni). Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato

• Pazienti con LLA a cellule B che esprime CD19 recidivante o refrattaria:

  • Fallimento dell'induzione, nessuna CR dopo il ciclo 2 o MRD>0,1% dopo 3 cicli del protocollo ad alto rischio
  • midollo osseo precoce o recidiva combinata di leucemia linfoblastica acuta, nessuna CR o MRD>0,1% dopo 1 ciclo di terapia di 2a linea
  • ALL post ≥ 2a recidiva, nessuna CR o MRD>0,1% dopo 1 ciclo di terapia di 2a linea
  • Recidiva o MRD >0,1% di LLA dopo trapianto di cellule staminali (> 60 giorni dopo alloHSCT)
  • Midollo osseo tardivo o recidiva combinata di leucemia linfoblastica acuta, nessuna CR o MRD>0,1% dopo il 2° ciclo di terapia di 2° linea
• Non devono essere disponibili terapie curative alternative
• L'espressione di CD19 deve essere rilevata su più del 30% mediante citometria a flusso
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa una malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Stato delle prestazioni cliniche del paziente: Karnofsky >50% o Lansky >50%
• Aspettativa di vita del paziente > 8 settimane
• Pazienti guariti dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immuno- o radioterapie
• N linfocitario assoluto del paziente > o =100/mm3
• Funzione cardiaca del paziente: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o RM cardiaca, o accorciamento frazionale maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
• Pazienti che accettano un follow-up a lungo termine fino a 5 anni (se hanno ricevuto l'infusione di cellule CAR-T CD19)

Criteri di esclusione:

1. <30% di espressione di CD19 sulla popolazione leucemica
2. Infezione attiva da epatite B, C o HIV
3. Saturazione di ossigeno < o = 90%
4. Bilirubina >3 volte il limite superiore della norma
5. Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
6. Grado complessivo di GVHD acuta attiva ≥2 (criteri di Seattle)
7. GVHD cronica moderata/grave (consenso NIH) che richiede steroidi sistemici
8. Segni clinici di disturbi del SNC di grado >3 (disturbi convulsivi, paresi, afasia, cerebrovascolari, ischemia/emorragia, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Infezione grave attiva