CD19 T-CAR pro léčbu dětí a mladých dospělých s r/r B-ALL

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát informovaný souhlas (pro pacienty > 14 let). U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce

• Pacienti s relabující nebo refrakterní B lymfocytární ALL exprimující CD19:

  • Selhání indukce, žádná CR po 2. kurzu nebo MRD>0,1 % po 3 cyklech vysoce rizikového protokolu
  • časná kostní dřeň nebo kombinovaný relaps akutní lymfoblastické leukémie, bez CR nebo MRD > 0,1 % po 1 kúře terapie 2. linie
  • VŠECHNY po ≥ 2. relapsu, žádná CR nebo MRD > 0,1 % po 1 cyklu terapie 2. linie
  • Relaps nebo MRD > 0,1 % ALL po transplantaci kmenových buněk (> 60 dnů po alloHSCT)
  • Pozdní kostní dřeň nebo kombinovaná recidiva akutní lymfoblastické leukémie, bez CR nebo MRD > 0,1 % po 2. kúře terapie 2. linie
• Nesmí existovat žádné dostupné alternativní léčebné terapie
• Exprese CD19 musí být detekována z více než 30 % průtokovou cytometrií
• Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Stav klinické výkonnosti pacienta: Karnofsky >50 % nebo Lansky >50 %
• Předpokládaná délka života pacienta > 8 týdnů
• Pacienti se zotavili z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Absolutní lymfocyt pacienta N > nebo =100/mm3
• Srdeční funkce pacienta: ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
• Pacienti, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním po dobu až 5 let (pokud dostali infuzi CD19 CAR-T buněk)

Kritéria vyloučení:

1. <30% exprese CD19 na leukemické populaci
2. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
3. Nasycení kyslíkem < nebo = 90 %
4. Bilirubin >3x horní hranice normy
5. Kreatinin >3x horní hranice normy
6. Aktivní akutní GVHD celkový stupeň ≥2 (Seattleská kritéria)
7. Středně těžká/závažná chronická GVHD (NIH konsensus) vyžadující systémové steroidy
8. Klinické příznaky poruch CNS >3 stupně (porucha křečí, paréza, afázie, cerebrovaskulární onemocnění, ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, mozečkové onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, porucha koordinace nebo hybnosti)
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Aktivní těžká infekce