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R/r B-ALL이 있는 소아 및 청소년 치료를 위한 CD19 T-CAR

2023년 2월 22일 업데이트: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

재발성/불응성 B 계통 급성 림프구성 급성 림프구성 소아 및 청년 환자 치료에서 CliniMACS Prodigy 자동화 제조 플랫폼에서 2세대 CD19 자가 CAR T 세포의 안전성 및 임상적 효능을 평가하는 단일군 I/II상 연구 백혈병

이 연구의 목적은 재발성/불응성 B 계통 급성 림프구성 백혈병을 앓는 소아 및 젊은 성인 환자 코호트에서 자가 CD19 CAR-T 림프구의 안전성과 효율성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

  1. CTCAE v.4에 따른 부작용 빈도 및 중증도의 전향적 평가를 기반으로 불응성/재발성 B 세포 ALL이 있는 소아 및 청년을 대상으로 자가 CD19 CAR T 세포 요법의 안전성을 조사합니다.
  2. 주입 후 28일째에 혈액학적 및 분자적 완화에 있는 환자의 비율을 기준으로 불응성/재발성 B 세포 ALL이 있는 소아 및 청년에서 자가 CD19 CAR T 세포 요법의 효능을 연구합니다.
  3. 불응성/재발성 B 세포 ALL이 있는 소아 및 청년을 대상으로 주입 후 1년 및 3년의 전체 생존 및 사건 없는 생존을 기준으로 자가 CD19 CAR T 세포 요법의 장기 효능을 평가합니다.

이 연구의 참신함은 토실리주맙에 의한 사이토카인 방출 증후군 예방입니다. 환자는 -5일에서 -2일 사이에 30분에 걸쳐 플루다라빈 120mg/m2(완전히) 정맥 주사(IV)하고 하루에 60분에 걸쳐 시클로포스파미드 750mg/m2 IV를 투여받습니다. -2. CAR T 세포 주입 1시간 전에 환자는 1시간 동안 토실리주맙 IV 8mg/kg(최대 800mg)을 투여받습니다. 그런 다음 환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 CD19-CAR T 세포 IV를 받습니다.

이것은 CD19-CAR T 세포의 용량 증량 연구입니다. 지속적으로 용량 증량:

  • 레벨 1 5х105/kg CD19 CAR-T 림프구
  • 레벨 2 1х106/kg CD19 CAR-T 림프구
  • 레벨 3 3х106/kg CD19 CAR-T 림프구
  • Level 0 1х105/kg CD19 CAR-T 림프구(1등급에서 용량 제한 독성이 있는 경우) 중증 부작용의 경우 다음 용량은 이전의 낮은 용량으로 줄입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력(> 14세 환자의 경우). 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

  • 재발성 또는 불응성 CD19-발현 B 세포 ALL 환자:

    • 유도 실패, 과정 2 이후 CR 없음 또는 고위험 프로토콜의 3 과정 후 MRD>0,1%
    • 초기 골수 또는 급성 림프구성 백혈병의 복합 재발, CR 없음 또는 MRD > 1 코스 2차 요법 후 0,1%
    • ALL ≥ 2차 재발 후, CR 없음 또는 MRD > 1 코스 2차 요법 후 0,1%
    • 재발 또는 MRD > 줄기 세포 이식 후 ALL의 >0,1%(> alloHSCT 후 60일)
    • 후기 골수 또는 급성 림프구성 백혈병의 복합 재발, 2차 요법의 2차 과정 후 CR 없음 또는 MRD>0,1%
  • 이용 가능한 대체 치료 요법이 없어야 합니다.
  • CD19 발현은 유세포분석으로 30% 이상 검출되어야 합니다.
  • 환자는 등록 시 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 검출된 최소 잔류 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.
  • 환자 임상 수행 상태: Karnofsky >50% 또는 Lansky >50%
  • 환자 수명 > 8주
  • 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 환자
  • 환자 절대 림프구 N > 또는 =100/mm3
  • 환자의 심장 기능: MUGA 또는 심장 MRI에서 좌심실 박출률이 40% 이상이거나 ECHO에서 28% 이상의 부분 단축 또는 ECHO에서 좌심실 박출률이 50% 이상입니다.
  • 최대 5년의 장기 추적에 동의하는 환자(CD19 CAR-T 세포 주입을 받은 경우)

제외 기준:

  1. 백혈병 집단에서 CD19의 <30% 발현
  2. 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염
  3. 산소 포화도 < 또는 = 90%
  4. 빌리루빈 >3x 정상 상한
  5. 크레아티닌 >3x 정상 상한
  6. 활성 급성 GVHD 전체 등급 ≥2(시애틀 기준)
  7. 전신 스테로이드가 필요한 중등도/중증 만성 GVHD(NIH 컨센서스)
  8. 3등급 이상의 CNS 장애의 임상 징후(발작 장애, 마비, 실어증, 뇌혈관, 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병, 협응 또는 운동 장애)
  9. 임산부 또는 수유부.
  10. 활성 중증 감염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적
환자는 CAR T 세포 주입 1시간 전에 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 환자는 1시간 동안 토실리주맙 IV 8mg/kg(최대 800mg)을 투여받습니다. 그런 다음 환자는 0일에 CD19-CAR T 세포 IV를 받습니다.
생물학적: 키메라 항원 수용체 T 세포 요법
항-CD19 키메라 항원 수용체 - IV 투여된 형질도입된 T 세포
의약품: 플루다라빈
주어진 IV
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
의약품: 토실리주맙
주어진 IV
의약품: 에토포사이드
주어진 IV
의약품: 시타라빈
주어진 IV
의약품: 덱사메타손
주어진 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD19CAR T-세포 주입 30일 이내에 발생하는 3-5등급 SAE의 발생률
기간: 1 개월
CD19CAR T-세포 주입 30일 이내에 발생하는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따른 등급 3-5 SAE 발생률
1 개월
CD19 CAR T-세포 주입 후 3-4등급 중증 사이토카인 방출 증후군의 발생률
기간: 1 개월
3~4등급 중증 사이토카인 방출 증후군의 발병률
1 개월
CD19 CAR T-세포 주입 후 30일 이내에 발생하는 3-5등급 신경독성 발생률
기간: 1 개월
CD19 CAR T-세포 주입 30일 이내에 발생하는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따른 3-5등급 신경독성 발생률
1 개월
MRD 음성 완화 환자의 비율
기간: 1 개월
등록된 모든 환자 중 MRD 음성 관해 환자의 비율
1 개월
혈액학적 관해에 있는 환자의 비율
기간: 1개월
등록 시 형태학적 질환(NO CR)이 있는 모든 환자 중 혈액학적 관해 상태에 있는 환자의 비율
1개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRD 음성 완화 기간
기간: 2 년
MRD 음성 완화 기간
2 년
말초에서 CD19 CAR T 림프구의 지속성/빈도(FC+qPCR)
기간: 2 년
말초에서 CD19 CAR T 림프구의 지속성/빈도(FC+qPCR)
2 년
B 세포 무형성증의 기간
기간: 5 년
B 세포 무형성증 및 저감마글로불린혈증 기간, 시간 0 - CD19-CAR T 세포 주입일
5 년
전반적인 생존
기간: 5 년
생존 확률, 시간 0 - CD19-CAR T 세포 주입일
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 14일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 15일

연구 완료 (예상)

2025년 10월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 14일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCPHOI-2018-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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