The Safety of Anti-viral Therapy in Preventing HBV MTCT in Pregnant Women After Discontinuation
2018年8月27日 更新者：Chao-Shuang Lin、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
The Safety of Anti-viral Therapy in Preventing Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus in Pregnant Women After Discontinuation
Mother-to-child transmission (MTCT) is the most common mode of perpetuating chronic hepatitis B virus (HBV) infection in endemic countries.
Many studies have demonstrated antepartum anti-viral therapy (AVT) is a advisable option to reduce mother-to-child transmission and the risk of vaccination breakthrough in infants who received passive-active immunoprophylaxis.
However, several controversies over antiviral treatment have not been resolved, that is, optimal duration, effect of postpartum therapy, and risk of postpartum alanine aminotransferase (ALT) flare after withdrawal.
Will the risk of postpartum hepatitis flares increase after short-term AVT in late pregnancy for maternal HBV infection is discontinued?
Is there any correlation between postpartum hepatitis flares and withdrawal time?
Will the proportion of postpartum flares be reduced if extending the duration of AVT after delivery?
There is an urgent need in this area.
This study mainly investigated the safety of antiviral therapy in preventing HBV mother-to-child transmission in pregnant women after discontinuation.
調査の概要
詳細な説明
Between June 2015 and December 2017, 111 mothers were enrolled during their visit to the Department of Gynecology and Obstetrics or the Department of Infectious Diseases of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University in Guangzhou, Guangdong province, China.
Pregnant women fulfilling the inclusion and exclusion criteria were offered participation in the study.
All pregnant women who opted for AVT need to sign a consent form and started on oral telbivudine (LDT) 600 mg or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (as per patients' wishes) daily between gestational weeks 24 and 28.
Serum levels of HBV DNA, HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, liver function tests, haematology and renal biochemistry were measured at baseline(i.e. at screening), every 4 weeks after treatment begins, at the time of delivery, and at 1, 2, 3, 6, 12 month postpartum.
After delivery, treatment with LDT or TDF was immediately withdrew to the patients with an intention of breastfeeding, while the other patients, without desire of breastfeeding, would subsequently extend antiviral treatment duration to postpartum 6 weeks.
All infants were vaccinated with genetically engineered HBV vaccine 20 ug according to a standard vaccination regimen (i.e.
within 12h of birth, at week 4 and at week 24) and 200 IU doses of hepatitis B immunoglobulin immediately (within 2h) after birth and at day 15.
The infant's HBV serologic status and HBV DNA were tested at birth (before immunization) and again at 7 months.
The investigators discussed the postpartum liver function after withdrawal and evaluated the impact of extending the postpartum duration of AVT administered for the prevention of perinatal transmission.
研究の種類
介入
入学 (実際)
111
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
Inclusion Criteria:
- Gestational age between 24 and 28 weeks
- Detectable serum HBsAg at the Screening visit and at least 6 months prior
- Serum HBV DNA level >1,000,000 IU/mL at Screening visit
- Alanine aminotransferase (ALT) below the upper limit of normal (ULN; 40 IU/mL)
Exclusion Criteria:
- Patient is co-infected with hepatitis A virus, hepatitis C virus, hepatitis delta virus, hepatitis E virus or HIV.
- Patient has a history of antiviral treatment or concurrent treatment with immunomodulators, cytotoxic drugs, or steroids.
- Patient has clinical signs of threatened miscarriage in early pregnancy.
- Patient has evidence of hepatocellular carcinoma or cirrhosis.
- Patient has evidence of fetal deformity by 3-dimensional ultrasound examination.
- Patient has a husband infected with HBV.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Early cessation
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral LDT 600 mg or TDF 300 mg (as per patients' wishes) daily between gestational weeks 24 and 28.
Antiviral therapy was discontinued in intrapartum.
|
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral LDT 600 mg daily between gestational weeks 24 and 28.
他の名前：
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral TDF 300 mg daily between gestational weeks 24 and 28.
他の名前：
|
|
実験的：Late cessation
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral LDT 600 mg or TDF 300 mg (as per patients' wishes) daily between gestational weeks 24 and 28.
After delivery, mothers ceased antiviral treatment at postpartum 6 weeks.
|
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral LDT 600 mg daily between gestational weeks 24 and 28.
他の名前：
Pregnant mothers who opted for antiviral therapy would start on oral TDF 300 mg daily between gestational weeks 24 and 28.
他の名前：
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介入なし：Control
Eligible patients who refused antiviral therapy but consented to the study were assigned to the control arm.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Postpartum flare incidence
時間枠：From baseline to postpartum 12 months.
|
Time-to-event measures.
Postpartum flare was defined as an alanine aminotransferase (ALT) rise to three times baseline level or five times ULN (40U/L) within 12 months post-delivery.
Maternal would be recorded if postpartum flare occured.
At the end of postpartum 12-month follow-up period, postpartum flare incidence was measured.
|
From baseline to postpartum 12 months.
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Time of flare onset
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Time-to-event measures.
Time of the onset of postpartum liver damage.
|
Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
|
Proportion of severe flares
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
As per protocol, ALT flares (>5 times baseline level or >10 times ULN) were considered severe adverse events (SAEs).
|
Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
|
Peak ALT during flare
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Peak ALT during postpartum flare.
|
Baseline (i.e. at screening); at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
|
The rate of perinatal transmission
時間枠：7 months after birth.
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Perinatal transmission was established by detectable HBV DNA and HBsAg levels in the peripheral blood of infants at 7 months.
|
7 months after birth.
|
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HBV kinetics in patients
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Changes of HBV viral load in patients treated and not treated with antiviral agents.
|
Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
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|
The liver function normalization rate
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Normal liver function was defined as the value of ALT level lower 40U/L.
|
Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
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Maternal HBsAg loss/seroconversion rate
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Measurement of the proportion of maternal hepatitis B surface antigen loss and seroconversion.
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Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
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Incidence of perinatal and partum complications
時間枠：Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
|
Perinatal and partum complications included hypertensive disorders in pregnancy, gestational diabetes mellitus, fetal growth retardation, premature delivery, premature rupture of membrane, and postpartum hemorrhage.
|
Baseline (i.e. at screening); at 4-week intervals after treatment was begun up to delivery; at the time of delivery; at 1,2,3,6,12 month postpartum.
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Birth height
時間枠：At the time of delivery.
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Measurement of infants' height at the time of delivery.
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At the time of delivery.
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Birth weight
時間枠：At the time of delivery.
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Measurement of infants' weight at the time of delivery.
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At the time of delivery.
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Neonate apgar score at 1 minute
時間枠：At 1 minute after birth.
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Apgar scores of neonates included activity, pulse, grimace, appearance and respiration.
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At 1 minute after birth.
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Neonate apgar score at 5 minutes
時間枠：At 5 minutes after birth.
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Apgar scores of neonates included activity, pulse, grimace, appearance and respiration.
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At 5 minutes after birth.
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Incidence of deformity
時間枠：At the time of delivery; at 1, 7, 12 month postpartum.
|
The incidence of baby deformity was recorded during the postpartum follow-up period.
|
At the time of delivery; at 1, 7, 12 month postpartum.
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Breastfeeding rate
時間枠：At birth, at 1 and 7 month follow-up.
|
Breast feeding status was assessed in all infants during the postpartum follow-up period.
|
At birth, at 1 and 7 month follow-up.
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Zhi-liang Gao, PhD、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2017年12月31日
研究の完了 (実際)
2017年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月12日
最初の投稿 (実際)
2018年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月27日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Safety of anti-viral agents
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Individual participant data (IPD) is not available to other researchers.
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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