CC-99282 + リツキシマブ 非ホジキンリンパ腫に対する CART 後早期
2024年4月1日 更新者：Nathan Denlinger
非ホジキンリンパ腫に対する早期のリスク適応型 CC-99282 + リツキシマブ CAR T 細胞療法後
この第 I 相試験では、非ホジキンリンパ腫に対するキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法を受け、最適状態に達していない患者の治療を目的としたリツキシマブとの CC-99282 の安全性、副作用、最適用量をテストします。 CAR T細胞療法に対する早期の反応。
CC-99282 による免疫療法は、体の免疫系の変化を誘発する可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。
リツキシマブはモノクローナル抗体です。
これは、B 細胞 (白血球の一種) および一部の種類の癌細胞に存在する CD20 と呼ばれるタンパク質に結合します。
これは、免疫系ががん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
CC-99282とリツキシマブの併用は、再発または難治性の非ホジキンリンパ腫に対してCAR-T細胞療法を受けた患者にとって、安全で効果的な治療選択肢となる可能性がある。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 再発/難治性 (R/R) 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の市販後の CD19 患者に対する早期のリスク適応型ゴルカドマイド (CC-99282)/リツキシマブの安全性プロファイルと最大耐用量 (MTD) を決定する。 CAR-T点滴。
第二の目的:
I. CC-99282およびCD19.CAR-T後早期のリツキサンの予備有効性分析を実施すること。CC-99282の開始後+150日目における無増悪生存率(PFS)として定義される。
II. CC-99282 + リツキシマブで治療されている活動性疾患患者の疾患反応率を説明する。
Ⅲ． CC-99282 + リツキシマブで治療された被験者の PFS を推定するため。 IV. CC-99282 + リツキシマブで治療された被験者の全生存期間 (OS) を推定するため。
探索的な目的:
I. CC-99282/リツキシマブによる治療後の CD19.CAR-T 細胞の増殖と持続性について説明する。
II. CAR T細胞および他の免疫細胞サブセットの構成に対するCC-99282/リツキシマブの効果、およびこれが臨床転帰にどのような影響を与えるかを評価する。
Ⅲ． CAR T細胞および他の免疫細胞サブセットの機能に対するCC-99282/リツキシマブの効果、およびこれが臨床転帰にどのような影響を与えるかを評価する。
IV. 腫瘍微小環境（TME）に対するCC-99282/リツキシマブの効果と、それが臨床転帰にどのような影響を与えるかを評価する。
概要: これは、固定用量のリツキシマブと組み合わせた CC-99282 の用量漸増研究です。
患者は、各サイクルの1日目にリツキシマブを静脈内(IV)投与され、各サイクルの1～14日目に1日1回(QD)、CC-99282を経口(PO)投与される。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、リツキシマブの場合は最大6サイクル、CC-99282の場合は最大24サイクル、28日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、陽電子放射断層撮影法（PET）/コンピュータ断層撮影法（CT）や血液サンプルの採取も受けます。 患者はスクリーニング時に生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は240、365、455、547、637、および730日目に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Nathan Denlinger, DO, MS
- 電話番号：614-688-7940
- メール：nathan.denlinger@osumc.edu
-
主任研究者：
- Nathan Denlinger, DO, MS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関する医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の許可
- 同意時の年齢 18 歳以上
- 大細胞型B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫を含むB細胞非ホジキンリンパ腫の診断。 大細胞型 B 細胞サブタイプには、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、高悪性度 B 細胞リンパ腫 (バーキットリンパ腫を除く)、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、および低進行性リンパ腫から形質転換したびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫が含まれますが、これらに限定されません。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア = 0-2
- アキシカブタゲン・シロロイセル、チサゲンレクリューセル、またはリソカブタゲン・マラロイセルなどの標準治療CD19指向性CAR-T細胞療法を以前に受けている
- CD19.CAR-T 注入後 60 日以内の PET による Pre-CART イメージング。 患者がブリッジ療法を受けている場合、ブリッジ療法後の PET 評価は施設ガイドラインの一部として推奨されていますが、含めることは義務付けられていません。
- CD19.CAR-T注入後30日（+15/-5日）のPET/CTにおける客観的反応の証拠を、ベースラインのCART前のPETイメージングと比較した。 この試験における客観的反応は、フルデオキシグルコース F-18 (FDG) 取り込みの減少または質量サイズの減少によって定義され、混合反応が含まれます。
- CART 注入後 30 日目（+15/-5 日）の PET/CT でのドーヴィルスコア ≥ 3 による、この試験で定義された CD19.CAR-T に対する最適以下の反応の証拠
絶対好中球数 ≥ 7.5 x 10^8/L (治験治療開始前 14 日以内に取得)
- 血液検査値は、成長因子または輸血サポートを使用していないものでなければなりません
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
ヘモグロビン ≥ 8 x 10^9/L (治験治療開始前 14 日以内に取得)
- 血液検査値は、成長因子または輸血サポートを使用していないものでなければなりません
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
血小板 ≥ 50 x 10^9/L (治験治療開始前 14 日以内に採取)
- 血液検査値は、成長因子または輸血サポートを使用していないものでなければなりません
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
推定糸球体濾過率 (eGFR) (慢性腎臓病疫学連携 [CKD-EPI] * 患者の体表面積 [BSA] [Du Bois 法]/1.73m^2 に基づく) ≥ 45 ml/分（治験治療開始前14日以内に取得）
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが 2.0 × ULN 未満の場合、総ビリルビン レベルが 2.0 mg/dL 以上であっても登録できます（治験治療開始前 14 日以内に取得）
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 × ULN（治験治療開始前14日以内に取得）
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0 × ULN（治験治療開始前14日以内に取得）
- 注：治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
- 患者は、ベースライン腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) の同定 (ID) のための微小残存病変 (MRD) 分析に適切な組織サンプルを提供できなければなりません。 2 つの形態の組織が許容されます: CART 後および CC-99282 開始前の任意のベースライン生検組織、またはアーカイブ腫瘍組織 (例: CD19.CART以前のリンパ腫を含む生検からのホルマリン固定パラフィン包埋[FFPE]腫瘍ブロック）
- フリデリシアの式で補正された QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒
- 患者はカプセルを飲み込み/吸収できなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性は、登録前 3 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠検査薬は最低感度 25mIU/ml で医学的な監督を受けなければなりません。 注：妊娠の可能性のある女性とは、1）ある時点で初潮を迎えている、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3）自然に閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除するものではない）女性を指します。 ）少なくとも連続 24 ヶ月間、つまり、連続 24 ヶ月間にいずれかの時点で月経があった。 閉経後の状態を示す文書を提出する必要があります。 妊娠検査および妊娠の可能性のある女性の定義に関する詳細情報は、妊娠予防計画文書 CC-99282 に記載されています。
- 妊娠の可能性のある女性は、2種類の効果的な避妊方法を使用するか、CC-99282開始の少なくとも28日前からCC-99282の全期間を通じて、インフォームドコンセントの時点から中断することなく完全な禁欲を実践することに同意する必要がある。 、投与中断中、およびゴルカドミド (BMS-986369)/CC-99282 の最後の投与後少なくとも 6 か月および 2 週間。 2 つの避妊方法は、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法で構成されます。 許容される方法に関する詳細情報は、CC-99282 妊娠予防計画文書に記載されています。
- 女性パートナーを持つ男性被験者は、CC-99282の服用中、投与中断中、および最後の投与後少なくとも3か月および2週間は、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中に完全な禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意しなければなりません。たとえ精管切除術が成功したとしても、CC-99282の投与は必要ない。 男性被験者に関する妊娠予防に関する追加情報は、CC-99282 妊娠予防計画文書に含まれています。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が実験的レジメンの安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない被験者は治験の参加資格がある。
- 被験者は、治験責任医師または治験実施計画書の指名者の判断に基づいて、試験手順に従う意思があり、従うことができる。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（注：母親が治験で治療を受けている間は将来の使用のために母乳を保存することはできません。また、授乳中の女性は治験薬服用中は授乳しないことに同意する必要があります）
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、不安定狭心症、登録前 1 か月以内の心筋梗塞、制御されていない不整脈、制御されていない発作、または重篤な症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患非代償性高血圧（収縮期血圧 >= 180mmHg または拡張期血圧 >= 120mmHg）
- 包含基準内に記載されている以外の適応症に対する CD19.CAR-T の受領
強力な CYP3A 阻害剤および誘導剤の併用。 例としては次のものが挙げられます (ただし、これらに限定されません)。
- CYP3A 阻害剤: アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、およびテリスロマイシン。
- CYP3A 誘導剤: カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン。 中等度の CYP3A 阻害剤/誘導剤を中止できる患者は、治験治療開始前に少なくとも 14 日間または 5 半減期のいずれか短い方の休薬期間が必要となります。
- -登録から2週間または5半減期以内にハーブサプリメントを含む他の治験薬を積極的に投与されている、または投与された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（リツキシマブ、CC-99282）
患者は、各サイクルの 1 日目にリツキシマブ IV を受け、各サイクルの 1 ～ 14 日目に CC-99282 PO QD を受けます。
治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、リツキシマブの場合は最大6サイクル、CC-99282の場合は最大24サイクル、28日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、PET/CT および血液サンプルの採取も受けます。
患者はスクリーニング時に生検を受ける場合があります。
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採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：登録完了から30日後
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 を使用して、CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) -T 細胞療法後の CC-99282 + リツキシマブに関連する有害事象の頻度と性質について説明します。
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登録完了から30日後
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最大耐量
時間枠：登録完了から30日後
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ベイジアン最適間隔設計を使用して、最大許容線量を定義します。
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登録完了から30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進歩からの自由
時間枠：150日目
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CC-99282の開始後+150日目のPETと比較して、CD19.CART注入後30日目のベースライン陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影を利用する。
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150日目
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客観的な回答率
時間枠：CC-99282 の開始から 60 日後と 150 日後
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95% 信頼区間で計算されます。
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CC-99282 の開始から 60 日後と 150 日後
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無増悪生存期間
時間枠：CC-99282の開始から臨床的進行または死亡までの時間（CD19.CAR-T細胞療法注入後150日および2年後に評価）
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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CC-99282の開始から臨床的進行または死亡までの時間（CD19.CAR-T細胞療法注入後150日および2年後に評価）
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全生存
時間枠：CD19.CAR-T細胞療法の注入後150日および2年で評価された、CD19.CAR-T注入から何らかの原因による死亡日までの時間
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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CD19.CAR-T細胞療法の注入後150日および2年で評価された、CD19.CAR-T注入から何らかの原因による死亡日までの時間
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有害事象の発生率
時間枠：最長2年
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CD19.CAR-T 細胞療法後の CC-99282 + リツキシマブに関連する有害事象の頻度と性質について、CTCAE v5.0 を使用して説明します。
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最長2年
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PET画像によって評価された、治療に反応した患者の数
時間枠：CC-99282の開始から60日後と150日後、その後は3か月ごとに最長2年間評価
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PET画像によって評価され、ルガーノ基準によって定義された治療に対する反応がある患者。
ルガーノ分類は、FDG PET を報告するための 5 段階評価です。
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CC-99282の開始から60日後と150日後、その後は3か月ごとに最長2年間評価
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CT画像によって評価された、治療に反応した患者の数
時間枠：CC-99282の開始から60日後と150日後、その後は3か月ごとに最長2年間評価
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CT画像によって評価され、ルガーノ基準によって定義された治療に対する反応がある患者。
ルガーノ分類は、FDG PET を報告するための 5 段階評価です。
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CC-99282の開始から60日後と150日後、その後は3か月ごとに最長2年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Nathan Denlinger, DO, MS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月29日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月8日
最初の投稿 (実際)
2024年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月1日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-23214
- NCI-2023-10172 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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