転移性黒色腫における HD IL-2 を含む抗 PD-1 抗体

包含基準:

• 登録前の個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームド・コンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
• 同意時の年齢は18歳以上。
• 登録前 28 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 であること (付録 1)。
• 現場調査員が判断した平均余命は 6 か月以上。
• 切除不能なステージ IV または局所療法が適用できない転移性黒色腫の組織学的に確認された診断。
• 測定可能な疾患。RECIST 1.1 (セクション 9) に従って標的病変の基準を満たす少なくとも 1 つの腫瘍として定義され、プロトコール治療への登録前 28 日以内の画像検査によって取得されます。
• 転移性黒色腫に対する以前の治療歴が 2 行未満。 HD IL-2 による以前の治療を受けていないこと。 過去にチェックポイント阻害剤を含む治療法を1回受けたことがある可能性があります。
• 事前の全身がん治療は治験薬の初回投与の少なくとも21日前に完了しなければならず、対象はレジメンによるすべての可逆的な急性毒性影響（脱毛症または白斑を除く）からグレード≤1またはベースラインまで回復していなければならない。
• -治験治療の開始から21日以内に放射線療法を受けておらず、測定可能な疾患は放射線ポートの外側にあった必要があります。

• 適切な臓器機能を実証します。 すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • WBC ≧ 3,000/L
  • ANC≧1,000/L
  • Hgb ≧ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min;血清クレアチニン > 1.5 mg/dL の場合
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
  • 総ビリルビンレベルが 1.5 x ULN を超える被験者の直接ビリルビン ≤ ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN、または肝転移が既知の被験者の場合は≦5×ULN
  • 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN;ワルファリンまたはLMWHを受けている被験者の場合、施設調査員の意見では、抗凝固療法を受けている間、被験者は臨床的に安定しており、活動性出血の証拠がない必要があります。 それが抗凝固療法の目標である場合、これらの被験者の INR は 1.5 × ULN を超える可能性があります。
• 適切なベースライン肺機能検査（PFT）（FEV1 > 2 L、または身長と年齢の予測値の 75% 以上）。

• 左心室駆出率（LVEF）が 45% を超えることが記録されており、以下の患者には検査が必要です。

  • 年齢 60 歳以上
  • 臨床的に重大な心房および心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度心ブロックを含むがこれらに限定されない）
  • 冠動脈血行再建術または虚血症状の既往
• 相関研究に利用可能な場合は、アーカイブ組織（原発腫瘍または転移由来）が必須です。 保存された腫瘍組織が入手できない場合でも、患者は組織を取得するために生検を受ける必要はなく、依然として研究の対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録前 3 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に不妊である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、自然に閉経後少なくとも 12 か月連続している場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントの時から治療中止後120日まで、異性間の性行為を控えるか、2種類の効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 2 つの避妊方法は、2 つのバリア方式、またはバリア方式とホルモン方式で構成されます。
• 外科的不妊手術（精管切除術）を受けていない男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠している、妊娠している可能性がある、または治験中に妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与から治験治療の最後の投与後120日までコンドームを使用することに同意しなければなりません。 同じ研究期間中の完全な禁欲も許容される選択肢です。
• 登録医師または治験実施計画書指定者によって決定される、治験の全期間にわたって治験手順を理解し、遵守する被験者の能力
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

• 全身療法を必要とする活動性感染症
• 妊娠中または授乳中。 注: 母親が研究で治療を受けている間は、将来の使用に備えて母乳を保存することはできません。
• 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がんまたは膀胱がん、または対象が少なくとも 5 年間無病であるその他のがんが含まれます。
• 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移。 注: 以前に転移があったが、治療を受け、治療後 1 か月間臨床的に安定している場合は対象となります。 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の被験者が対象となる。
• -軽微な処置を除き、研究治療前4週間以内の手術。 注: 肝胆管ステントの留置は許可されています。
• 標準的な医学的管理にもかかわらず、制御されていない、または制御が不十分な高血圧（収縮期＞160 mmHgまたは拡張期＞100 mmHgが4週間を超えている）。
• -治験治療開始前28日以内の重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
• -治験治療開始前3ヶ月以内にグレード3～4のGI出血があった場合。
• -治験治療開始前3ヶ月間の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症、あるいは表在静脈血栓症は「重大な」とはみなされない）。
• -治験治療開始前6か月以内の、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、動脈血栓塞栓性イベント。
• -研究治療の開始から2か月以内の総喀血。
• -治験責任医師の意見で、患者の安全を危険にさらす可能性がある、または治験実施計画の遵守を妨げる可能性があると考えられる症状を患っている。
• 患者がインフォームドコンセントを与えたり治験に参加したりすることができない精神的または病状がある。
• ペムブロリズマブ、IL-2、またはそれらの成分のいずれかに対する既知の過敏症。
• 活動性結核の既知の病歴。
• 生理学的レベルを超える用量での同時全身ステロイド療法。

• 自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

  • 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある被験者は、この研究の対象となる可能性があります。
  • 安定した用量のインスリン療法を受けており、コントロールされているI型糖尿病の被験者は、この研究の対象となる可能性があります。
  • セリアック病の病歴のある被験者は、食事療法で管理されていれば適格となる可能性があります。
• -治験治療開始前21日以内の治験薬による治療、および対象はレジメンの急性毒性影響から回復していなければならない。
• 同種移植を含む臓器移植歴のある患者。