Anti-PD-1-vasta-aine, jossa on HD IL-2:ta metastasoituneessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (Liite 1).
• Elinajanodote 6 kuukautta tai enemmän työpaikan tutkijan määrittämänä.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkausvaiheesta IV tai metastaattinen melanooma, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimeksi, joka täyttää kohdeleesion kriteerit RECIST 1.1:n (kohta 9) mukaisesti ja joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.
• < 2 riviä aikaisempaa hoitoa metastaattiseen melanoomaan. Ei ole voinut saada aikaisempaa hoitoa HD IL-2:lla. Sinulla on saattanut olla yksi aikaisempi hoitolinja, joka sisälsi tarkistuspisteen estäjän.
• Aiempi systeeminen syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö tai vitiligo) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.
• Ei saanut sädehoitoa 21 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja mitattavissa olevan sairauden on täytynyt olla säteilyportin ulkopuolella.

• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • WBC ≥ 3 000/l
  • ANC ≥ 1 000/L
  • Hgb ≥ 9g/dl
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/l
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaasi
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Varfariinia tai LMWH:ta saavien koehenkilöiden on tutkimuspaikan tutkijan mielestä oltava kliinisesti stabiileja ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden potilaiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite.
• Riittävä keuhkojen toimintatesti (PFT) (FEV1 > 2 L tai ≥ 75 % pituuden ja iän ennustetusta).

• Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %, testaus vaaditaan potilailla, joilla on:

  • Ikä ≥ 60 vuotta vanha
  • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammiorytmiat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
  • Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet
• Arkistokudos (primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeistä) on pakollinen, jos se on saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, potilaalle ei tarvitse tehdä biopsiaa kudoksen saamiseksi ja hän on silti kelvollinen tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 120 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Raskaana oleva tai imettävä. HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. HUOMAA: jos aikaisempi etäpesäke, mutta hoidettu ja kliinisesti stabiili 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, ovat kelvollisia. Tutkittavat, joilla on 3 tai vähemmän aivoetastaasia, joiden halkaisija on alle 1 cm ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia.
• Leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä. HUOMAA: Maksan sappistentin asentaminen on sallittua.
• Hallitsematon tai huonosti hallittu hypertensio (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Karkea hemoptysis 2 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Onko hänellä jokin tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista.
• Hänellä on jokin henkinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai IL-2:lle tai jollekin niiden aineosalle.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito fysiologisen tason ylittävillä annoksilla.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, granulomatoosi polyangiittiin, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Koehenkilöt, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keliakia, voivat olla kelvollisia, jos niitä pidetään hallinnassa ruokavaliolla.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla aineella 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaan on oltava toipunut hoito-ohjelman akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeninen elinsiirto.