转移性黑色素瘤中具有 HD IL-2 的抗 PD-1 抗体

纳入标准：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-1（附录 1）。
• 现场调查员确定的 6 个月或更长的预期寿命。
• 经组织学证实的不可切除的 IV 期或转移性黑色素瘤不适合局部治疗的诊断。
• 可测量疾病，定义为至少 1 个肿瘤符合 RECIST 1.1（第 9 节）的目标病变标准，并且在注册方案治疗前 28 天内通过影像学获得。
• < 2 行先前治疗转移性黑色素瘤。 之前不能接受过 HD IL-2 治疗。 之前可能接受过一种包括检查点抑制剂的治疗。
• 先前的全身性癌症治疗必须在研究药物首次给药前至少 21 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发或白斑除外）恢复到 ≤ 1 级或基线。
• 在研究治疗开始后 21 天内未接受放射治疗，并且可测量的疾病必须在放射端口之外。

• 展示足够的器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

  • 白细胞 ≥ 3,000/升
  • 主动降噪 ≥ 1,000/升
  • 血红蛋白 ≥ 9g/dL
  • Plt≥100×10(9)/L
  • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
  • 计算的肌酐清除率≥ 40 mL/min；如果血清肌酐 > 1.5 mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 x ULN 对于已知肝转移的受试者
  • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN；对于接受华法林或 LMWH 的受试者，根据现场调查员的意见，受试者在接受抗凝治疗时必须临床稳定，没有活动性出血的证据。 如果这是抗凝治疗的目标，这些受试者的 INR 可能超过 1.5 × ULN。
• 充分的基线肺功能测试 (PFT)（FEV1 > 2 L 或 ≥ 身高和年龄预测值的 75%）。

• 记录的左心室射血分数 (LVEF) > 45%，需要对以下患者进行测试：

  • 年龄≥60岁
  • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
  • 冠状动脉血运重建史或缺血症状
• 如果可用于相关研究，则必须提供存档组织（来自原发性肿瘤或转移灶）。 如果无法获得存档的肿瘤组织，则患者无需进行活组织检查来获取组织，仍然有资格进行研究。
• 有生育能力的女性必须在注册前 3 天内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月
• 有生育能力的女性和男性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 120 天期间放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法。 两种避孕方法可以包括两种屏障方法，或屏障方法加激素方法。
• 未通过手术绝育（输精管结扎术）的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性受试者必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究治疗给药后 120 天期间使用避孕套。 在同一研究期间完全禁欲是一种可接受的选择。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

• 需要全身治疗的活动性感染
• 怀孕或哺乳。 注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。
• 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少五年无病的其他癌症。
• 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 注意：如果之前有转移但经过治疗并且在治疗后 1 个月内临床稳定，则符合条件。 有 3 个或更少的直径小于 1 厘米且无症状的脑转移的受试者符合条件。
• 研究治疗前 4 周内进行过手术，小手术除外。 注：允许放置肝胆管支架。
• 尽管进行了标准的医疗管理，但仍未控制或控制不佳的高血压（> 160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 > 4 周）。
• 研究治疗开始前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 研究治疗开始前 3 个月内发生任何 3-4 级胃肠道出血。
• 在开始研究治疗之前的 3 个月内，深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。
• 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗死、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛，在开始研究治疗之前的 6 个月内。
• 研究治疗开始后 2 个月内出现大咯血。
• 有任何条件，在研究者看来，可能危及患者的安全或干扰协议的遵守。
• 有任何妨碍患者给予知情同意或参与试验的精神或医疗状况。
• 已知对派姆单抗或 IL-2 或其任何成分过敏。
• 已知有活动性结核病史。
• 并发全身性类固醇治疗，剂量高于生理水平。

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、肉芽肿性多血管炎、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的受试者可能有资格参加本研究。
  • 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者可能有资格参加本研究。
  • 如果通过饮食控制，具有乳糜泻病史的受试者可能符合条件。
• 在开始研究治疗之前的 21 天内接受过任何研究药物的治疗，并且受试者必须已经从该方案的急性毒性作用中恢复过来。
• 先前的器官移植，包括同种异体移植。