Anti-PD-1 antistoff med HD IL-2 ved metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering (vedlegg 1).
• Forventet levealder på 6 måneder eller mer som bestemt av stedets etterforsker.
• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium IV eller metastatisk melanom som ikke er mottakelig for lokal terapi.
• Målbar sykdom, definert som minst 1 svulst som oppfyller kriteriene for en mållesjon i henhold til RECIST 1.1 (avsnitt 9), og oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• < 2 linjer med tidligere behandling for metastatisk melanom. Kan ikke ha mottatt tidligere behandling med HD IL-2. Kan ha hatt en tidligere behandlingslinje som inkluderte en sjekkpunkthemmer.
• Tidligere systemisk kreftbehandling må fullføres minst 21 dager før første dose av studiemedikamentet, og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia eller vitiligo) til grad ≤ 1 eller baseline.
• Ikke mottatt strålebehandling innen 21 dager etter oppstart av studiebehandling, og den målbare sykdommen må ha vært utenfor stråleporten.

• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • WBC ≥ 3000/L
  • ANC ≥ 1000/L
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min; hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN for personer med kjent levermetastaser
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; For forsøkspersoner som får warfarin eller LMWH, må forsøkspersonene, etter stedsforskerens oppfatning, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulasjonsbehandling. INR for disse forsøkspersonene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
• Adekvat baseline lungefunksjonstest (PFT) (FEV1 > 2 L eller ≥ 75 % av predikert for høyde og alder).

• Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på > 45 %, testing er nødvendig hos pasienter med:

  • Alder ≥ 60 år gammel
  • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
• Arkivvev (fra primærtumor eller metastaser) er obligatorisk hvis tilgjengelig for korrelative studier. Hvis arkivert tumorvev ikke er tilgjengelig, trenger ikke pasienten å gjennomgå en biopsi for å få vev og er fortsatt kvalifisert for studier.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 120 dager etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondom fra den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Gravid eller ammende. MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). MERK: hvis tidligere metastaser, men behandlet og klinisk stabil i 1 måned etter behandling er kvalifisert. Personer med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert.
• Kirurgi innen 4 uker før studiebehandling med unntak av mindre prosedyrer. MERK: Plassering av hepatisk gallestent er tillatt.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Enhver grad 3-4 GI-blødning innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før oppstart av studiebehandlingen.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Grov hemoptyse innen 2 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Har noen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller forstyrre protokolloverholdelse.
• Har en psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller IL-2 eller noen av deres komponenter.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Samtidig systemisk steroidbehandling med doser over fysiologisk nivå.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med anti-fosfolipidsyndrom, granulomatose med polyangiitt, ​​Sjögrens syndrom, Guillains syndrom. multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
  • Personer med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.
  • Personer med en historie med cøliaki kan være kvalifisert hvis de kontrolleres med diett.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 21 dager før oppstart av studiebehandling og forsøkspersonen må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av kuren.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen transplantasjon.