전이성 흑색종에서 HD IL-2를 가진 항-PD-1 항체

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내에 0-1의 ECOG 수행 상태(부록 1).
• 현장 조사관이 결정한 기대 수명 6개월 이상.
• 절제 불가능한 IV기 또는 국소 치료가 불가능한 전이성 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단.
• RECIST 1.1(섹션 9)에 따라 표적 병변에 대한 기준을 충족하는 최소 1개의 종양으로 정의되고 프로토콜 치료 등록 전 28일 이내에 영상으로 얻은 측정 가능한 질병.
• 전이성 흑색종에 대한 선행 요법 2개 미만. HD IL-2로 사전 치료를 받았을 수 없습니다. 관문 억제제를 포함하는 한 가지 이전 치료법을 받았을 수 있습니다.
• 이전의 전신 암 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 21일 전에 완료되어야 하고 피험자는 요법의 모든 가역적 급성 독성 효과(탈모 또는 백반증 제외)에서 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 후 21일 이내에 방사선 치료를 받지 않았으며 측정 가능한 질병이 방사선 포트 외부에 있어야 합니다.

• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • WBC ≥ 3,000/L
  • ANC ≥ 1,000/L
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min; 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 대상체에 대한 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 와파린 또는 LMWH를 받는 피험자의 경우, 피험자는 현장 조사자의 의견에 따라 항응고제 치료를 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 피험자의 INR은 항응고 치료의 목표인 경우 1.5 × ULN을 초과할 수 있습니다.
• 적절한 기준선 폐 기능 검사(PFT)(FEV1 > 2L 또는 신장 및 연령에 대한 예측치의 ≥ 75%).

• > 45%의 문서화된 좌심실 박출률(LVEF), 검사는 다음과 같은 환자에게 필요합니다.

  • 연령 ≥ 60세
  • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥
  • 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력
• 보관 조직(원발 종양 또는 전이)은 상관 연구에 사용할 수 있는 경우 필수입니다. 보관된 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 조직을 얻기 위해 생검을 받을 필요가 없으며 여전히 연구 대상입니다.
• 가임 여성은 등록 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 120일까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.
• 외과적으로 불임(정관 절제술)을 받지 않은 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 연구 기간 동안 임신할 수 있는 여성 성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 동일한 연구 기간 동안의 완전한 금욕은 허용 가능한 대안입니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 임신 또는 모유 수유. 참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다.
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 이전에 전이가 있었지만 치료를 받고 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 직경 1cm 미만이고 무증상인 뇌 전이가 3개 이하인 피험자가 적합합니다.
• 경미한 절차를 제외하고 연구 치료 전 4주 이내의 수술. 참고: 간 담즙 스텐트 배치가 허용됩니다.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 확장기 > 100 mmHg).
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 3-4등급 GI 출혈.
• 연구 치료 시작 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)의 병력.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건.
• 연구 치료 개시 2개월 이내의 육안적 객혈.
• 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 조건이 있습니다.
• 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험에 참여하는 것을 방해하는 정신 또는 의학적 상태가 있습니다.
• pembrolizumab 또는 IL-2 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 과민성.
• 활동성 결핵의 알려진 병력.
• 생리적 수준 이상의 용량으로 동시 전신 스테로이드 요법.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 체강 질병의 병력이 있는 피험자는 식이로 조절되는 경우 적합할 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 21일 이내에 임의의 조사 제제로 치료하고 대상자는 요법의 급성 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.
• 동종 이식을 포함한 사전 장기 이식.